近年来，随着免疫疗法的发展，自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）治疗作为一种新兴的抗肿瘤策略，受到了广泛关注。NK细胞治疗在晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的疗效和安全性尚未得到充分验证。德国一项随机Ⅱ期临床研究（EudraCT2008-002130-30）旨在评估NK细胞治疗在放化疗经治晚期NSCLC患者中的临床效果、免疫反应及安全性^[1]。

1.   研究结果解读

1.1   疗效分析

试验组（接受NK细胞治疗）的1年无进展生存率（progression-free survival，PFS）为67%，对照组为33%。虽然这一差异没有达到统计学显著性（P=0.36），但试验组的临床反应要优于对照组，其中1例患者完全缓解，1例患者部分缓解。这表明，NK细胞治疗可能有助于改善患者的肿瘤控制。不过由于样本量较小，难以得出强有力的结论。

1.2   免疫反应评估

试验组的患者外周血中NK细胞的数量显著增加，且NK细胞的激活标志物（如CD94、NKG2D）上调。这表明NK细胞通过外源性激活被有效激活，并参与了肿瘤的免疫反应。免疫细胞的激活是治疗成功的关键之一。

1.3   安全性评估

该疗法整体耐受性良好，没有发生严重的不良事件（severe adverse event，SAE）。轻微的不良反应（如轻度发热和感染）通常不被认为与NK细胞治疗直接相关。这证明NK细胞治疗在安全性方面是可行的，尤其是与传统的放化疗相比。

2.   研究点评

2.1   研究优势

治疗潜力：尽管研究中的统计学差异未达到显著性，但实验组的治疗反应（完全缓解和部分缓解的患者）表明，NK细胞治疗对部分晚期NSCLC患者有积极的疗效，特别是在提高PFS方面。

安全性良好：该治疗方案没有导致严重的不良事件，表明其在临床应用中具备较好的安全性。这对于癌症治疗尤为重要，因为许多免疫治疗和化疗方案都会带来严重的副作用。

免疫激活作用：研究结果表明，NK细胞治疗通过激活NK细胞并增强其攻击肿瘤的能力，从而可能有助于改善患者的免疫反应，这为后续的免疫疗法提供了重要的支持。

2.2   研究不足与改进方向

样本量小：该研究的样本量较小（仅16例患者），因此其结果的统计显著性较低，难以得出广泛的结论。未来需要更大规模的研究以确认疗效。

缺乏长远数据：虽然1年PFS有所提升，但长期疗效尚未得到充分评估。需要更多的随访数据来了解NK细胞治疗的长期效果和潜在的副作用。

对照组效果较差：对照组仅接受放化疗，结果显示只有1例患者部分缓解。虽然这是常见的临床情况，但未来可能需要加入更多免疫疗法（如免疫检查点抑制剂）来对比NK细胞治疗的联合效果。

3.   总　结

这项研究为NK细胞免疫疗法提供了有力的临床数据，显示出其在晚期NSCLC患者中的潜力，尤其是在增强免疫反应和提高PFS方面。然而，由于样本量小、统计显著性不足以及缺乏长期随访，仍需进一步的临床研究来验证该治疗的真正价值。