Bispecific Antibody-Drug Conjugate May Become a Potential Treatment Choice for Patients With Advanced NSCLC
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Keywords:
- antibody conjugate drugs /
- non-small cell lung cancer
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抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）在实体肿瘤治疗领域已取得突破性进展，其通过“靶向递送-精准杀伤”机制实现治疗窗口的显著拓展。BL-B01D1是首个针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和人表皮生长因子受体3（ human epidermal growth factor receptor 3，HER3）的双特异性抗体-抗体偶联药物，此项研究报道BL-B01D01在局部晚期或转移性实体肿瘤患者中显示出初步抗肿瘤活性及临床可接受的安全性[1]。
具体而言，在接受过多次治疗的晚期实体肿瘤患者中，BL-B01D1的客观缓解率为34%。在EGFR突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者中，显示出较高的客观缓解率（52.5%），特别是BL-B01D1在对第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者中无论其耐药机制如何，包括继发性EGFR突变、旁路激活（如AGK-BRAF重排、MET扩增、ROS1融合等）以及耐药机制不明，均观察到肿瘤缓解，虽然需要更大规模的生物标志物研究来验证这一发现，但这一结果支持在EGFR酪氨酸激酶抑制剂尤其是第三代抑制剂耐药患者中做进一步探索。此外，BL-B01D1在治疗EGFR野生型NSCLC和鼻咽癌患者中也显示出良好的抗肿瘤活性，分别为31%和38%的客观缓解率。
BL-B01D1最常见的治疗相关不良事件与其他ADC药物相似，以血液学毒性（白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少）为主。在本研究中，与ERBB蛋白家族抑制相关的治疗相关不良事件（口腔炎、腹泻和皮肤疾病）发生频率和严重程度相对较低。但亚洲人群出现血液学毒性频率更高的情况需要在中国人群进一步验证时给予更多关注。
目前ADC类药物能否通过蛋白表达水平进行疗效预测等问题也是业内关注焦点，但本项研究发现BL-B01D1的疗效不受HER3或EGFR表达水平的影响。TROP-2 ADC药物在探讨肿瘤细胞膜和细胞质中TROP-2表达比例差异对疗效影响的分析中观察到可能的阳性预测因素，因此对于表达的定位和量化差异进行标志物分析来探索对药物疗效预测也值得进一步在双特异性抗体-抗体偶联药物中进行。
综上所述，BL-B01D1可能成为对EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的NSCLC和经过治疗的EGFR野生型NSCLC患者的潜在治疗选择，后续的随机试验将进一步验证其疗效。
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[1] MA Y, HUANG Y, ZHAO Y, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody-drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic solid tumours: a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 study[J]. Lancet Oncol, 2024, 25(7): 901−911. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00159-1.
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