摘要: 在雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌中，内分泌治疗耐药是一个重要难题，尤其是芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI） 抵抗。法国Arnedos教授等学者进行了一项研究, 目的是在接受AI 治疗的乳腺癌患者中，鉴定出与雌激素活动相关的生物标志物在确诊时和在复发／ 进展时的变化。该研究从临床数据库中筛选出AI 治疗过程中复发或进展的患者的资料进行分析。采用免疫组化法检测ER、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factorreceptor 2，HER2）、胰岛素样生长因子-1 受体（insulin-like growth factor 1 receptor, IGF1R）、胰岛素受体底物蛋白-1（IRS-1）、微管去稳蛋白、磷酸酶和张力蛋白同源蛋白及Ki67。55 对样本经鉴定为ER 和／ 或PR 阳性乳腺癌。4 例（7％）进展时ER 阴性；复发样本的PR 水平偏低，但35％仍然是阳性；IGF1R 水平显著降低； 出现药物抵抗时Ki67 水平高提示疾病高增殖性。HER2、胰岛素受体底物蛋白-1 及微管去稳蛋白水平无明显变化，因此不能预测是否药物抵抗。因此认为AI 治疗复发的患者存在很高的肿瘤间异质性, 在某些个体中，Ki67 增高、IGF1R 降低、ER 表达转阴。生长因子信号通路的活化可解释一些患者的药物抵抗，且可从针对该通路的靶向治疗中获益。复发时再次活检有助于发现个体化的治疗相关靶点。