2009年末, 一项来自最权威的卫生和癌症研究组织的报告显示, 美国大多数种族和民族的癌症总的新发病例数和癌症死亡率在近几年均显著下降。

NCI、美国疾病控制和预防中心、美国癌症协会和北美癌症中心登记协会联合发表的报告显示1999-2006年期间平均每年癌症的新发病例数下降1%。另外, 2001-2006年每年的死亡率下降1.6%。主要原因是三种男性最常见（肺癌、前列腺癌和结直肠癌）和三种女性最常见癌症中的两种（乳腺癌和结直肠癌）的新发病例数和死亡率都下降。

某些癌症难以早期发现, 往往诊断时已处于晚期, 许多此类的肿瘤天生对治疗抵抗。去年难治性癌症的治疗进展如下。

1.2.1 联合化疗延长老年晚期肺癌患者的生存期

联合化疗方案（卡铂+紫杉醇）常用于更年轻患者, 与单药（吉西他滨或长春瑞滨）相比, 在老年患者中联合化疗同样延长生存期。尽管老年患者通常用药更不积极, 但是Ⅲ 期研究显示较积极的联合化疗方案更有效而且耐受性好。

1.2.2 联合化疗能明显提高转移性胰腺癌患者的生存期

据我们所知, 一项转移性胰腺癌的随机Ⅲ 期试验是第一个证实能有效延长Ⅳ 期胰腺腺癌生存期的研究。研究者发现FOLFIRINOX-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、伊立替康和奥沙利铂联合化疗与单药吉西他滨相比, 有效率、无进展生存期和总生存期更佳。

1.2.3 贝伐单抗延长女性晚期卵巢癌患者的无进展生存期

一项Ⅲ 期试验发现将靶点为肿瘤血管生成和生长的抗血管生成药物贝伐单抗加入到标准的卡铂+紫杉醇联合化疗方案有助于延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期。这些特别难治的癌症包括上皮性卵巢癌, 原发性腹膜癌和输卵管癌。研究发现化疗加贝伐单抗, 然后贝伐单抗维持治疗是最有效的治疗策略。

1.2.4 Ipilimumab抗体延长晚期黑色素瘤患者的生存期

据我们所知, 这是第一个在晚期黑色素瘤显示生存优势的Ⅲ 期随机试验, 研究发现使用Ipilimumab（一种人类单克隆抗体, 能保持免疫系统T细胞活化, 包括以黑色素瘤细胞为靶点的细胞活化）能使患者的中位生存期延长34%。研究还发现接受此药治疗的患者接近30%在6个月后黑色素瘤没有进展, 而对照组只有11%。

尽管许多肿瘤开始治疗时能获得成功, 但如何阻止肿瘤复发可能是要面临的巨大挑战。肿瘤复发后, 通常对治疗无效而导致最终死亡。在过去1年中, 减少复发的主要进展是乳腺癌, 试验显示更短疗程的放疗对预防早期乳腺癌复发同样有效。更短的3周高剂量放疗（称之为大分割放疗的方法）与标准的5周放疗在女性早期乳腺癌一样有效。超过600名女性随机分配到更短疗程放疗或标准放疗, 随访10年后两组的局部复发风险几乎一样。

随着对基础生物学和肿瘤行为理解的深入, 越来越多的针对各个患者和肿瘤不同基因的量体裁衣式的治疗策略获得成功。过去一年中个体化和靶向治疗的主要进展如下。

1.4.1 新的ALK抑制剂在肺癌的特定人群显示出非常高的有效率

Ⅰ 期试验显示携带特殊ALK基因融合的患者（大约每20例肺癌患者中有1例）对ALK抑制剂Crizotinib有效的比例高, 2/3的患者出现不同程度的肿瘤缩小。传统上Ⅰ 期试验是评估毒性, 很少能显示出明显的临床疗效。82名入组的患者中, 超过90%对此药有效, 肿瘤停止生长或缩小。

1.4.2 新的靶向药物在BRAF基因突变的晚期黑色素瘤患者显示出希望

有一项研究支持在黑色素瘤中使用靶向治疗, 该研究显示具有特定BRAF基因突变（V600E突变BRAF）的晚期黑色素瘤患者大部分对新的BRAF抑制剂、PLX4032有效。Ⅰ 期试验的第二部分显示81%的患者的病灶, 包括骨和肝的转移性病灶, 完全或者部分缓解。

今年有几项重要的研究有助于提高癌症患者的生活质量。

1.5.1 在化疗的基础上增加姑息治疗能延长肺癌患者的生存期

一项晚期肺癌的随机试验显示, 诊断肺癌后, 在化疗的同时立即给予姑息治疗比只接受化疗的患者生存期更长而且生活质量更高。与单纯接受化疗相比, 定期找姑息治疗专家就诊的患者更少出现忧郁和疼痛, 活动性更强, 而且在终末期更不会接受无效且昂贵的侵袭性治疗。此研究受到ASCO癌症基金的职业发展奖的资助。

1.5.2 睡眠问题困扰着绝大多数接受化疗的癌症患者

据我们所知, 这是第1个评估接受化疗患者失眠发生率的大型研究, 研究发现超过3/4的患者有失眠和其它睡眠紊乱问题— — 几乎是普通人群的3倍。年龄小于58岁的患者睡眠问题更常见, 而且他们比没有睡眠问题的患者更可能出现忧郁和乏力。

重要的临床研究结果促使美国食品药品监督管理局（FDA）批准新药, 包括治疗前列腺癌的两种新药。

1.6.1 Sipuleucel-T被批准用于治疗前列腺癌

美国FDA在2010年早期批准Sipuleucel-T（一种癌症疫苗）用于治疗转移性激素抵抗的前列腺癌。与刺激免疫系统来抗感染和预防疾病的预防性疫苗不同, Provenge是提高机体免疫系统来攻击癌细胞的治疗性疫苗。

1.6.2 Cabazitaxel被批准用于治疗晚期前列腺癌

Cabazitaxel是我们所知的第1个可用于曾经接受过多烯紫杉醇化疗的男性晚期激素抵抗的前列腺癌的化疗药物。

血液和淋巴系统肿瘤包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。在过去的一年里报道了几个重要的研究。一组研究表明两种第二代酪氨酸激酶抑制剂对慢性髓细胞白血病比目前的标准药物更加有效。另一个报道是关于多发性骨髓瘤— — 一种有持续复发威胁的疾病, 维持化疗带来的潜在获益。另外两个研究报道了增加抗体疗法治疗滤泡性淋巴瘤的潜在获益。过去的一年里美国FDA新批准了几个治疗罕见淋巴瘤和白血病的药物。

值得关注的进展

酪氨酸激酶抑制剂为慢性髓细胞白血病一线治疗提供除伊马替尼外的另一种选择

对于绝大多数的慢性髓细胞白血病（chronic myeloid leukemia, CML）病人, 现行的标准药物— — 伊马替尼（格列卫）是非常有效的。然而现在有越来越多的患者对伊马替尼无效或产生耐药。因此, 研究人员开始寻找当伊马替尼治疗无效时可供患者选择的药物。

今年两项研究发现两个与伊马替尼作用靶点通路一致的第二代酪氨酸激酶抑制剂Dasatinib和Nilotinib, 可能对慢性髓细胞白血病一线治疗更加有效。既往的研究结果发现它们对伊马替尼耐药或不能耐受伊马替尼治疗的患者有效。两个研究中新药的疗效更快更好, 而且耐受性都比伊马替尼好。

在一项Ⅲ 期临床试验中, 519例慢性期CML初诊患者随机接受Dasatinib或伊马替尼治疗。研究者测定病人的细胞遗传学完全缓解率（一种公认的长期生存的标志）以及主要分子学缓解率（major molecular response, MMR）（另一种作为衡量药物有效性的标志）。一年后, 相对伊马替尼的66%, Dasatinib组的患者细胞遗传学完全缓解率达到77%。Dasatinib组的MMR（46%）高于伊马替尼组（28%）。研究者将继续观察患者的长期生存时间和无疾病进展时间。

在ENESTnd试验中, 846名初治慢性期CML患者随机分配到Nilotinib组（剂量为300 mg或400 mg）及伊马替尼组。经过18个月的中位随访时间, 接受Nilotinib的患者有更好的MMR（300 mg组为69%, 400 mg组为63%）, 接受伊马替尼的患者只有36%获得MMR。24个月后, 接受Nilotinib治疗的患者仍有较好的MMR, 分别为86%、 88%和48%。接受Nilotinib治疗的患者出现疾病进展的风险似乎比接受伊马替尼者更低。

这两项临床试验结果为初诊的慢性期CML患者提供了更多的选择。2010年Nilotinib被美国FDA加速通过审批用于慢性期CML一线治疗。这些数据显示二代酪氨酸激酶抑制剂能成为CML的标准治疗方案。不过很多专家提醒, 在Nilotinib 或Dasatinib普遍替代伊马替尼前需要更长的随访结果验证。

所有酪氨酸激酶抑制剂通常都有副作用。相比伊马替尼, Nilotinib的皮疹、头痛、肝功能异常、高胆固醇、高血糖、高血清脂肪酶和电解质紊乱更为常见。此外美国FDA批准后的药物监测显示有引起延长QT间期的副作用。相比伊马替尼, Dasatinib可能更容易导致血小板减少及胸腔积液。三种药物均会造成明显的骨髓抑制。

来那度胺（Lenalidomide）维持治疗减缓骨髓瘤进展

多发性骨髓瘤, 一种骨髓浆细胞肿瘤, 一般都接受大剂量化疗和自体干细胞移植（即将患者自身的血液干细胞抽出经处理后回输以重建免疫系统）。尽管采用如此积极的治疗, 90%以上的病人最终还是复发。

新的Ⅲ 期临床试验结果表明在初期治疗后获得缓解的患者, 增加来那度胺作为维持治疗可以延缓54%的疾病进展。维持治疗是初期治疗成功后为延长缓解时间而进行的长期治疗。

在这项研究中, 研究人员评估了600多名患者, 将其随机分配到接受来那度胺维持治疗组或安慰剂组直到他们疾病复发。所有的病人既往都接受过大剂量化疗和自体干细胞移植治疗并达到完全缓解, 其后再接受2个月来那度胺治疗。研究人员发现, 来那度胺维持治疗使3年无进展生存率几乎翻了一番, 来那度胺组68%未出现疾病进展, 而安慰剂组只有35%。2年总生存率两组相似（95%）, 结果正在继续评估中。这些结果显示这种治疗方法能够通过延缓因复发而进行的强化治疗, 提高多发性骨髓瘤患者的生活质量,

新化疗药物或利妥西单抗维持治疗, 有可能延长滤泡性淋巴瘤的生存期并延迟复发

滤泡性淋巴瘤发展缓慢但通常不可治愈, 今年有两项研究提供了有发展潜力的新信息。

德国一项Ⅲ 期临床试验结果表明苯达莫司汀（一种新型的化疗药物）与利妥昔单抗联用治疗滤泡性淋巴瘤和其它类型的淋巴瘤, 与常用的环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松龙（CHOP）加利妥昔单抗方案相比, 能提高完全缓解率。在这项研究中, 513名晚期进展缓慢的淋巴瘤患者（其中大多数是滤泡性淋巴瘤）随机分配到苯达莫司汀联合利妥昔单抗组或CHOP 联合利妥昔单抗组。研究人员发现, 在无疾病进展时间方面, 苯达莫司汀加上利妥昔单抗组（54.9个月）相对于CHOP加利妥昔单抗组（34.8个月）显著延长。苯达莫司汀治疗的患者与CHOP 组相比, 有更高的有效率, 不过在总生存方面无差异。CHOP 加上利妥昔单抗组比苯达莫司汀加上利妥昔单抗组有更明显的毒副反应如感染等。苯达莫司汀没有心脏毒性, 而阿霉素被视为心脏毒性药物并有可能增高心脏功能衰竭的风险。这些结果显示苯达莫司汀加利妥昔单抗可成为初治滤泡性淋巴瘤患者的新标准治疗方案。

Ⅲ 期国际临床试验PRIMA发现对化疗加利妥昔单抗初治有效的滤泡性淋巴瘤患者, 2年利妥昔单抗维持治疗能降低50%复发风险。利妥昔单抗联合化疗治疗有效的Ⅲ 期或Ⅳ 期滤泡性淋巴瘤患者随机分配到接受2年利妥昔单抗维持治疗组（n=505）或无维持治疗组（n=513）。平均随访时间25个月, 利妥昔单抗维持治疗组淋巴瘤进展率为18%, 未接受维持治疗组的进展率接近维持治疗组的2倍（34%）。研究人员指出, 利妥昔单抗维持治疗降低淋巴瘤复发风险的获益需要进一步的研究确认。利妥昔单抗维持治疗耐受性良好, 两组的生活质量相似。基于这些结果, 美国和欧洲扩大了利妥昔单抗的适应证, 批准其作为这类病人维持治疗的方案。

新的靶向治疗方案被批准用于外周T细胞淋巴瘤与复发性慢性淋巴细胞白血病

基于小部分具有显著治疗效果的患者数据, 美国FDA批准两个新的药物用于外周T细胞淋巴瘤与复发性慢性淋巴细胞白血病的治疗。

Pralatrexate （普拉曲沙）被美国FDA批准用于单药治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤, 后者为一种相对少见的易转移的非霍奇金淋巴瘤, 美国每年有9 500多个新发病例。该药物是第一个获得批准的用于外周T细胞淋巴瘤治疗的药物, 其通过抑制一种在T细胞淋巴瘤细胞中过度表达的RFC-1蛋白起作用。这是基于一项Ⅱ 期临床试验结果— — Pralatrexate用于复发或者难治性的外周细胞淋巴瘤患者的临床试验而批准的。该试验结果表明, 109例外周T细胞淋巴瘤患者中, 29例（27%）接受普拉曲沙治疗的患者肿瘤缩小。

美国FDA批准Ofatumumab 用于治疗复发或耐药性慢性淋巴细胞白血病, 其靶点为B细胞CD20蛋白的单克隆抗体。该批准基于包括154例复发或耐药的慢性淋巴细胞白血病的单臂试验研究的结果。59例对Fludarabine和Alemtuzumab两药耐受的慢性淋巴细胞白血病亚组患者使用Ofatumumab治疗, 总的治疗有效率为42%, 中位治疗有效时间为6.5个月。对前期经过多次治疗、免疫力低下、没有骨髓抑制药物可供选择的患者, 该药令人鼓舞。

乳腺癌仍然是美国女性最常见的肿瘤, 该肿瘤的治疗每年都有显著的进展。得益于手术、化学治疗和放疗技术的提高, 女性患者寿命更长并更健康地生活。最近关于乳腺癌生物行为的关键分子通路和基于基因型的乳腺癌分型（不同于显微镜下的组织学分型）是乳腺癌进一步认识和治疗的重要进展。乳腺癌的治疗仍面临不少挑战, 某些类型的乳腺癌难于治疗。

过去一年的主要进展包括早期乳腺癌更巧妙的放射治疗方法, 针对其他治疗病情仍然进展的女性晚期乳腺癌的新的化疗药物, 以及对检测转移至腋下的淋巴结采用的更有效、更微创检测方法的新信息。

主要进展

更短疗程的放疗同样能有效防止早期乳腺癌患者复发

与单纯保乳术比较, 术后全乳房放疗能显著降低乳腺癌造成的死亡人数。尽管如此, 在北美仍多达30%的妇女保乳手术后并未行放疗, 部分原因是由于治疗不便引起。

今年加拿大的研究人员报道, 女性早期乳腺癌术后患者, 更短疗程的3周高剂量大分割放疗方案可能与标准的5周方案一样有效。622名随机分配到接受短疗程放疗的女性患者其10年后局部复发的风险是6.2%, 612名采用标准放疗方案患者为6.7%。此外, 10年后71.3%标准放疗组患者有很好或非常好的美容效果, 而接受短疗程放疗患者为69.8%。

值得关注的进展

前哨淋巴结阳性的乳腺癌清扫更少的淋巴结不影响生存

当发现前哨淋巴结是阳性时, 外科医生通常清扫其它的淋巴结（腋下淋巴结）以寻找更多的癌症转移证据。尽管这已经显示能控制乳腺癌的局部转移, 但其对生存的影响仍存在争议。新的发现表明, 在前哨淋巴结有肿瘤转移的情况下, 清扫腋窝淋巴结可能仍无法提供生存益处。

这是目前所知的对前哨淋巴结阳性的女性患者行腋窝淋巴结清扫术的最大规模Ⅲ 期临床研究, 研究人员将891名临床上淋巴结阴性伴前哨淋巴结阳性数目少于3个而准备保乳手术和放疗的女性患者随机分成两组, 第一组行进一步前哨淋巴结活检, 第二组行前哨淋巴结活检及腋窝淋巴结清扫术。

中位随访时间6年后, 研究人员发现清除了更多淋巴结的一组并没有生存优势。清扫更多淋巴结组的5年生存率为91.9%, 只切除前哨淋巴结的女性患者为92.5%。无病生存率两组类似（行腋窝淋巴结清扫组82.2%对前哨淋巴结活检组83.8%）。

这项研究由于低于预期的入组率而提早结束, 且需要进一步研究。然而, 此结果提出这样的可能性, 对于某些特别的个体如老龄和合并其他疾病的女性患者, 医生可以放心地放弃额外的淋巴结清扫。

基于海绵化学物的新药改善转移性乳腺癌的总生存期

在美国每年转移性乳腺癌夺去大约4万名女性患者的生命, 但是目前没有根治性的治疗方法。研究者首次发现, Eribulin Mesylate, 一种类似从海绵中提取的化学衍生物, 作为新型的微管抑制剂, 相对于其他的标准治疗方法, 它能帮助复发或转移的患者活得更长。

Ⅲ 期国际临床研究EMBRACE发现接受Eribulin治疗的女性患者中位总生存期13.1个月, 而接受医生建议方案的一组为10.7个月。1年后, 53.9%的接受Eribulin治疗的患者仍生存, 接受医生方案组为43.7%。这一结果可能建立Eribulin作为治疗这类病人的一种新的标准治疗方法。

没有必要使用免疫组织化学方法在骨髓和前哨淋巴结中检测微转移

医生通常用较为敏感的免疫组织化学方法（immunohistochemistry, IHC）来检测乳腺癌的潜在转移, 目的是为了预测复发风险和指导治疗选择。然而, 大样本女性早期乳腺癌的观察试验发现, 使用IHC检测骨髓及前哨淋巴结的微转移没有影响生存。这些结果反对频繁地使用IHC检测, 并且可节省金钱和减少根据该检测结果进行的可能是不必要的治疗。

在这个前瞻性、多中心研究中, 研究人员在5 500名临床淋巴结阴性的早期女性乳腺癌患者的骨髓和前哨淋巴结中, 探讨采用IHC检测癌细胞的潜在临床意义。所有前哨淋巴结和骨髓活检的目的是寻找微转移, 对那些经标准病理学检查为阴性的患者重新行IHC检测。标准病理学方法检测到23.9%的前哨淋巴结转移, IHC发现另外10.5%的微转移。

事实上, 尽管IHC发现了更多的微转移, 两组的5年生存率在统计学意义上却是相似的。IHC组95.1%的前哨淋巴结阳性女性患者活过5年, 而标准病理检测发现阳性转移的一组为92.8%。IHC检测到骨髓转移的患者相对于骨髓IHC检测阴性的患者, 5年生存率更低（90.2% 对95.1%）, 差异有统计学意义。虽然IHC检测骨髓转移患者的死亡风险增高, 但多变量分析显示这并不能预测总生存率。

前哨淋巴结阴性足以证实没有癌细胞扩散

近年来, 检测乳房的前哨淋巴结以寻找可能隐藏的已经扩散的癌细胞已成为标准治疗方案的一部分。此步骤可以使没有可触及肿块或淋巴结扩散证据的女性患者避免行腋窝淋巴结清扫。腋窝淋巴结清扫术是清除所有腋窝淋巴结的外科手术过程, 可导致疼痛、肿胀与伤疤。

国家外科辅助乳腺癌和肠计划的一项研究将5 611名临床上淋巴结阴性的女性乳腺癌患者随机分成前哨淋巴结和腋窝淋巴结均清扫组（第一组）和只行前哨淋巴结切除手术或只有当其阳性时才行腋窝淋巴结清扫组（第二组）。5 611的女性患者中, 第一组和第二组只有3 989名为前哨淋巴结阴性的患者, 平均观察时间为95个月。第一组和第二组两组间局部或区域复发及总生存上未发现差异有统计学意义。

尽管在肿瘤的检测、筛查和治疗方面不断有新进展, 但是这些进展并不能使所有的群体得到相同的获益。在美国, 不同种族和民族之间, 肿瘤结局和转归的差异已经得到了众多研究的广泛证明, 目前的研究试图更好地理解在不同人种之间产生肿瘤异质性的原因。尽管由于社会经济条件的不足, 少数民族和种族没能接受抗癌治疗和服务的现象更普遍, 并且被普遍认为可解释大多数的肿瘤异质性, 但是仍有越来越多的研究者开始关注新近发现的、某些癌症遗传易感性的潜在效应。

去年发表的一些主要研究结果显示, 在大多数癌症中, 不论种族或者民族是否相同, 相同的治疗方法可导致相同的结局。但是, 最近的一些乳腺癌的研究却显示, 与白种人妇女相比, 美国和非洲大陆的非洲裔乳腺癌妇女在生物学特性和生存率上都存在显著的差异。另外的一个研究也为我们提供了一个新的视角：一些潜在的因素会导致不同种族之间的结肠癌患者出现生存差异。

值得关注的进展

生存差异在激素诱导的肿瘤中最为显著

在一项突破性的研究中, 研究者对临床试验病人中肿瘤生存的种族差异的根本原因进行调查。他们发现, 在临床试验中, 不论患者的种族身份如何, 接受相同治疗方法的肿瘤病人的预后转归事实上是相似的。但是这项临床试验的设计的确没有包括激素诱导的肿瘤, 如乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌。在激素诱导的肿瘤患者当中, 非洲裔美国人的生存率显著较白种人低。甚至在平衡了预后、治疗和社会经济学因素之后, 这种差异仍然存在。

研究者进一步调查了近20 000名成人肿瘤患者的病历记录, 其中包括来自35个西南肿瘤研究组27年期间参加Ⅲ 期临床试验的2 308名非洲裔美国人。他们研究了乳腺癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌、淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤的结局。根据肿瘤的病理和分期对结果进行了分层。研究结果显示非洲裔美国人的遗传背景与早期绝经前和绝经后乳腺癌、晚期卵巢癌及晚期前列腺癌患者的死亡危险性相关。非洲裔美国人早期绝经前乳腺癌患者和所有其他的早期绝经前乳腺癌患者的10年生存率分别为68%和77%。非洲裔和其他的早期绝经后乳腺癌患者的10年生存率分别为52%和62%; 晚期卵巢癌的10年生存率分别为13%和17%; 晚期前列腺癌的10年生存率分别为6%和9%。这些研究结果表明肿瘤的生物学特性、激素水平及其它的遗传因素对激素诱导的肿瘤的种族和民族相关的生存差异有促进作用。

两个研究显示非洲裔种族患三阴性乳腺癌的风险更高

非洲裔美国妇女与白种人妇女相比, 其一生中乳腺癌的发病率较低, 但是她们的乳腺癌死亡风险却显著较白种人妇女高。导致这种死亡率差异的一个关键原因是：非洲裔美国妇女更有可能被诊断为三阴性（雌激素受体、孕激素受体以及HER2/neu蛋白阴性）乳腺癌。三阴性乳腺癌也与侵袭性基底细胞乳腺癌亚型高度相关, 三阴性乳腺癌对靶向治疗、生物治疗, 例如内分泌治疗或曲妥珠单抗均无效。

今年, 有两个研究为种族、民族与三阴性乳腺癌风险之间的相关性提供了重要的新观点。两个研究均对西非乳腺癌妇女进行了评估, 因为她们与非洲裔美国妇女可能有相同的祖先, 西非妇女与同代非洲裔美国妇女一样, 与遗传性乳腺癌危险性显著相关。

• 在第一个研究中, 研究者收集了507名尼日利亚和塞内加尔乳腺癌妇女的肿瘤组织, 建立组织芯片, 对西非本土妇女浸润性乳腺癌分子亚型的分布进行评估。他们发现在这些乳腺癌患者中有3/4是激素受体阴性病例, 并且有超过一半的患者是基底细胞型乳腺癌或不能分类的三阴性乳腺癌。

• 另一项研究对581名非洲裔美国乳腺癌患者、1 008名白种人美国乳腺癌患者和75名加纳人乳腺癌患者进行的分析显示, 非洲裔祖先生活的范围与出现三阴性乳腺癌的危险性相关。三阴性乳腺癌比例最高的是加纳妇女（82%）, 最低的是白种人妇女（16%）; 非洲裔美国人居中, 为26%。另外研究者还观察到在这三类患者中, 雌激素受体阴性肿瘤的比例也有相同的趋势, 加纳人、非洲裔美国人和白种人妇女此类患者的比例分别为76%、36%和22%。

这些研究加深了我们对乳腺癌预后差异的理解, 它们或许最终会促进乳腺癌靶向治疗的临床应用和危险性评估。

研究证实社会经济状况对不同种族的结肠癌预后的差异具有重要作用

过去的研究显示对非洲裔美国人结肠癌患者和白种人结肠癌患者的分期特异性治疗存在差异。据推测这种治疗差异与社会经济劣势和更少纳入卫生保障有关, 这至少部分地解释了为什么在非洲裔美国人中有更高的结肠癌死亡率。最近的一项分析支持这一理论。在一群有相同的社会经济状况和保险范围的结肠癌患者当中, 不论是何种种族, 均接受相同质量的治疗, 则会有相同的预后, 这证实了社会经济状况在对不同种族或民族结肠癌预后的差异中具有主要作用。

为检测单个医院中结直肠癌预后的种族效应, 研究者回顾性地分析了365名诊断为Ⅱ 、Ⅲ 或Ⅳ 期结肠癌患者的病历记录（175例非裔美国人, 190例白种人）。在经过人口统计学（如社会经济状况、健康保险范围、性别、年龄及婚姻状况）校正后, 研究者检测了不同种族中结肠癌分期特异性治疗的质量（适时和有效）是否有差异。结果显示非洲裔美国患者和白种人患者的治疗和预后均无差异。

种族和民族与晚期结直肠癌化疗的疗效相关

另外一个研究通过评估化疗疗效的差异, 进一步提供线索证明结肠癌死亡率存在差异。研究者通过分析中北部癌症治疗组临床试验中的一组参与者, 研究了种族和民族的药物遗传学变异。中北部癌症治疗组临床试验N9741是一项随机对照试验, 对三种不同的结肠癌治疗方案（伊立替康+氟尿嘧啶、氟尿嘧啶+奥沙利铂、伊立替康+奥沙利铂）的疗效进行比较。

研究者对1 412例白种人患者和非洲裔美国患者的不良事件、有效率、疾病进展时间及总生存期进行了比较。此外, 对486例可获得血标本的患者进行了血液的药物遗传学分析。在平衡诊断时的分期和治疗后, 研究者发现两组的总生存期和疾病进展时间相似。但是, 白种人的药物有效率明显比非洲裔美国人高（41% 对 28%）。另外, 还检测到种族和民族与一些药物代谢酶基因型显著相关, 但是由于样本量有限, 还不能就这些相关性对药物毒性和疗效的影响作出决定性的结论。

胃肠道肿瘤包括食管、胃、肝、胰腺、胆管、结肠、直肠及肛门等处的肿瘤。过去一年中胃肠道肿瘤研究也有一些重要进展。有两项研究显示了两种类型转移性胰腺癌的治疗进展, 还有研究报道了在胃肠道间质瘤和转移性结肠中检测癌基因突变的潜在价值。

主要进展

联合化疗显著改善转移性胰腺癌患者的生存期

胰腺腺癌（最常见的胰腺癌病理学类型）极具侵袭性, 经常是在发现时就已经扩散至身体的其他部位。而Ⅳ 期胰腺癌的治疗手段又非常有限, 这为其治疗提出了很大的挑战。最近一项有250例患者入组的转移性胰腺癌Ⅲ 期随机临床试验的结果首次显示出显著的生存状况改善。此研究发现一线FOLFIRINOX（氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸+伊立替康+奥沙利铂）化疗有较高的有效率, 与标准的吉西他滨单药治疗方案相比, 无进展生存期和总生存期均明显改善。基于这些阳性结果, 此项临床试验在中期分析时提前结束。

FOLFIRINOX组和吉西他滨组的中位总生存期分别为11.1个月和6.8个月, 这是据我们所知在晚期胰腺癌临床研究中观察到的最长的生存获益。在FOLFIRINOX组大约有48%的患者生存1年以上, 而吉西他滨组仅有20%的患者生存1年以上。FOLFIRINOX组患者无进展生存期几乎是吉西他滨组的2倍, 达到6.4个月, 而吉西他滨组仅为3.3个月。

即使不良反应在FOLFIRINOX组很常见, 但并没有严重到停止治疗的地步。尽管与吉西他滨组相比, FOLFIRINOX 方案毒性更强, 但是患者有好的生活质量的生存时间更久。

值得关注的进展

舒尼替尼（Sunitinib）延缓胰腺神经内分泌肿瘤患者的癌细胞扩散

胰腺神经内分泌肿瘤可分泌过量的各种激素, 仅占所有胰腺肿瘤的5%, 它们的生长速度要比胰腺腺癌慢。一项国际性研究显示接受酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼治疗的晚期胰腺神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期是安慰剂组的2倍。

在这项多中心Ⅲ 期临床研究中, 171例在12个月内进展的肿瘤患者被随机分配到舒尼替尼组和安慰剂组。所有的患者均接受支持治疗, 包括止吐、营养支持、抗感染治疗等。舒尼替尼组92.6%的患者生存期超过6个月, 而安慰剂组为85.2%。研究还发现舒尼替尼组的中位无进展生存期也较安慰剂组长（11.4个月对5.5个月）。由于舒尼替尼显著优于安慰剂, 因此试验提前结束。结果表明舒尼替尼可延缓疾病进展, 并使患者获得更长的生存期。

BRAF可作为转移性结肠癌接受化疗联合西妥昔单抗治疗的预后标志

两项大型临床试验, CRYSTAL（西妥昔单抗联合伊立替康一线治疗转移性结直肠癌）和OPUS（奥沙利铂+西妥昔单抗一线治疗转移性结直肠癌）的研究结果显示, 一线治疗加用靶向药物西妥昔单抗与单用化疗相比可改善无KRAS基因突变的转移性结肠癌患者的预后。

研究者收集了这两组试验人群的随访数据（包括1 645例病人, 有1 378例有可评估的标本）, 根据KRAS和BRAF基因突变状态对这些病人的预后情况进行评估。研究发现无论BRAF状态如何, 化疗+西妥昔单抗可改善所有KRAS野生型患者的预后。但是KRAS和BRAF均为野生型的患者获益最多。

接受化疗+西妥昔单抗治疗的KRAS和BRAF野生型患者的中位生存期为24.8个月, 单独化疗组为21.1个月。对于KRAS野生型而BRAF突变的患者, 加用西妥昔单抗使中位生存期从9.9个月延长至14.1个月。这些数据表明BRAF突变是一个预后因子— — BRAF突变患者的无进展生存期和总生存期均显著较短。但是KRAS野生型而BRAF突变的患者仍可从西妥昔单抗治疗中获益, 因此不应该根据是否有BRAF突变来决定是否应用西妥昔单抗治疗。

胃肠间质瘤基因突变预测复发危险, 或可指导治疗决策

一项美国外科肿瘤组学会的临床试验（据我们所知的最大的前瞻性胃肠间质瘤术后观察的临床试验）发现有某些基因突变的胃肠间质瘤患者有更高的复发风险, 并且更可能从酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的辅助治疗中获益。研究结果显示在手术之后进行胃肠间质瘤基因突变分析有助于指导治疗决策。

以前有研究显示手术后接受伊马替尼治疗的胃肠间质瘤患者与安慰剂组相比可显著延长无复发生存期。在本研究中, 研究者对513例被随机分配到伊马替尼组和安慰剂组的胃肠间质瘤患者的肿瘤和分子学特征进行分析。他们发现高有丝分裂速度、肿瘤位于小肠、大肿瘤与更短的无复发生存期相关。在外显子11突变的患者中, 接受伊马替尼辅助治疗与接受安慰剂相比, 2年内的复发机会更小; 无复发生存的比例分别为91%和65%。同样, 经伊马替尼治疗的PDGFRA基因突变患者的复发风险也更小。相比之下, 伊马替尼似乎不影响野生型肿瘤患者的复发。

BRAF状态、肿瘤位置、至疾病复发时间可有助于预测结肠癌复发后的总生存期

研究者以前已经评估过8个经挑选的Ⅱ 、Ⅲ 期结肠癌的分子标志物在无复发生存期的预后价值。在这个研究中, 990名患者中392例肿瘤复发, 研究者对这8个分子标志物的预后价值又一次进行了评估。研究者发现, 尽管BRAF基因状态和肿瘤位置对无复发生存期没有预后价值, 但却是结肠癌患者疾病复发后总生存期的决定因素。在他们的数据库中。BRAF突变性和野生型患者的中位生存期分别为7.5个月和25.2个月。肿瘤位于右侧和左侧的患者, 复发后的中位生存期分别为16.2个月和28.4个月。较晚经历疾病复发患者的中位生存期超过2.5年, 而较早复发患者的中位生存期仅为1.5年。研究提示, 在临床试验中, 这些分子标志物可用于转移性结肠癌的分层。

在过去的一年中, 泌尿生殖系统肿瘤, 包括前列腺、膀胱、肾、睾丸、输尿管及尿道等肿瘤的研究也取得了重要进展。一项重要的研究证明了前列腺癌观察等待疗法的可行性及定期活检的重要性。美国FDA批准了两种针对转移性激素抵抗型前列腺癌的新药：一种是治疗性疫苗, 另一种是针对其他化疗药治疗后进展患者的新型化疗药。此外, FDA还批准了一种用于晚期肾细胞癌的药物。

主要进展

Sipuleucel-T被批准用于晚期前列腺癌的治疗

Sipuleucel-T（Provenge）是一种肿瘤疫苗, 于2010年4月得到美国FDA批准, 用于转移性激素抵抗型前列腺癌的治疗。不像其他的标准疫苗是通过刺激人体免疫系统来抗感染和预防疾病, Sipuleucel-T是一种治疗疫苗, 可促进机体免疫系统攻击肿瘤细胞。

Sipuleucel-T是基于一项随机Ⅲ 期临床研究的结果而得到批准的。此研究共入组512例对其他治疗均耐药的转移性前列腺癌患者。接受疫苗治疗的患者与安慰剂组相比中位生存期延长4.1个月（25.8个月对21.7个月）。

Cabazitaxel被批准用于晚期前列腺癌的治疗

Cabazitaxel（Jevtana）于2010年6月被美国FDA批准用于已经接受多烯紫杉醇治疗的晚期激素抵抗型前列腺癌的二线化疗。据我们所知, 在此药被批准之前, 对于此类病人没有有效的治疗方案。

Cabazitaxel是基于随机Ⅲ 期临床试验TROPIC的研究结果而被批准的。这项研究共入组755例患者, 来自26个国家。所有患者均为晚期激素抵抗型前列腺癌, 并且均接受过多烯紫杉醇的治疗。在这项临床试验中, 病人被随机分配到Cabazitaxel治疗组或米托蒽醌治疗组。Cabazitaxel组和米托蒽醌组的中位生存期分别为15.1个月和12.7个月。与米托蒽醌组相比, Cabazitaxel组的生存期延长了30%。

值得关注的进展

观察等待是低风险前列腺癌患者的一种选择, 需要更好的方法识别更有侵袭性的前列腺癌

早期、低风险前列腺癌是一种生长缓慢的疾病, 有一些病例可生存25年而不需任何治疗。因此, 许多患者选择观察等待疗法, 外科手术或治疗可延缓进行, 患者只需经常进行前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen, PSA）检测和定期活检, 确定是否需要治疗。

在今年报道的一项单臂研究中, 研究者通过对450例低风险前列腺癌患者进行前瞻性的观察, 评估观察等待的可行性。这项研究通过PSA是否升高或肿瘤组织（活体组织检查）病理学改变来决定是否需要治疗。每3个月进行一次PSA检测, 共2年。所有病人均在首次活检之后6~12个月再进行一次活检确认, 然后每3~4年活检一次, 中位随访期6.8年。在3年或更短的时间内PSA水平升高2倍的患者将接受治疗。

研究者发现, 有30%的患者根据PSA升高2倍被归类为高危组, 进行了治疗。其中有117例患者接受了手术治疗, 50%的患者（或病人总数的13%）出现了PSA再次升高和肿瘤复发, 提示这些病人更可能会从更早、更积极的治疗中获益。但是, 研究者发现这个试验中的患者更可能由于其他的原因、而不是因前列腺癌而死亡。他们报道的前列腺癌特异性生存率为97.6%（此研究的患者总生存率为78.6%）。

研究结果还表明观察等待尤其适合年龄大于70岁的低至中危的患者。研究者报道此类患者由于其他原因导致的死亡风险是因前列腺癌而死亡的19倍。

研究得到的结论是：观察等待是可行的, 只有少数患者因前列腺癌而死亡, 但是更有规律的病理活检将有助于更好地检测肿瘤的进展。我们还需要更多的研究, 包括肿瘤的基因检测来更好地鉴别哪些开始为低风险状态、何时会发展成更有侵袭性的疾病。

Pazopanib被批准用于肾癌患者的治疗

美国FDA于2009年10月批准Pazopanib（Votrient）用于晚期肾细胞癌的治疗。Pazopanib是一种口服药, 可阻断多种与肿瘤生长和血管生成（营养肿瘤的血管）有关的癌细胞受体。其被批准应用是基于一项入组435例晚期肾细胞癌患者的Ⅲ 期临床研究结果, 研究结果显示接受Pazopanib治疗患者的无进展生存期显著地较安慰剂组长（9.2个月对4.2个月）。

妇科肿瘤包括宫颈、子宫、卵巢、输卵管、阴道和外阴肿瘤。今年, 在妇科致死率最高的肿瘤— — 卵巢癌的治疗和筛查方面, 两项报道可能有重要的意义。一项研究报道了就目前我们所知的第一个对晚期卵巢癌有效的靶向治疗： 贝伐单抗; 另一项研究报道了在患卵巢癌一般风险的妇女中应用的一种新的筛查手段, 显示出有前景的结果。

主要进展

贝伐单抗延长晚期卵巢癌妇女的无进展生存期

尽管在过去十年里, 卡铂和紫杉醇这两种化疗药物已经成为晚期卵巢癌的标准治疗药物, 但这种肿瘤至今仍然难于治愈, 多数妇女最终死于这个疾病。不过一项对上皮性卵巢癌、原发性腹膜卵巢癌及输卵管癌进行的新治疗策略的研究已经显示出有前景的结果。由妇科肿瘤组进行的一项临床试验发现, 联合标准的化疗药物及抗血管生成药物贝伐单抗可以帮助卵巢癌妇女显著延长生存期而没有疾病的进展。妇科肿瘤组是美国国立癌症研究所合作组计划的一部分, 这个计划在科学发现和改进肿瘤患者的治疗方法间起着重要的连接作用。

在这个双盲的Ⅲ 期临床试验中, 研究者将近1 900例先前没有经过治疗的Ⅲ 或Ⅳ 期的卵巢癌妇女随机分成三组：标准化疗（紫杉醇加卡铂）加安慰剂, 然后安慰剂维持治疗组; 标准化疗加贝伐单抗, 然后安慰剂维持治疗组; 标准化疗加贝伐单抗, 然后贝伐单抗维持治疗组。维持治疗被定义为标准化疗后的长期治疗, 其目标是延长无进展生存期。

结果研究者发现, 单独接受化疗患者的中位无进展生存期为10.3个月, 标准化疗加贝伐单抗、然后贝伐单抗维持治疗组为14.1个月。接受标准化疗加贝伐单抗、然后安慰剂维持治疗的患者并没有比那些单纯接受化疗的患者获得更显著的益处。

值得关注的进展

新的卵巢癌筛查策略对处于一般患病风险的绝经后妇女来说是有前景的

超过70%的卵巢癌在诊断时已经是晚期, 研究者想鉴定一种对早期卵巢癌可靠的筛查手段。这些年来, 已经知道CA-125蛋白（可以通过血液检测发现）随着卵巢癌的进展而增高。但CA-125并没有被证实是存在于早期卵巢癌中的可靠预警指标。不过, 最近的一项研究显示, 在患卵巢癌一般风险的绝经后妇女中进行的一种新的筛查手段是可行的。这种筛查手段使用一种数学模型, 称卵巢癌风险算法, 它结合了血液检测结果中CA-125的趋势、患者的年龄和经阴道超声波检查的结果, 如果有必要的话, 最终会送交至妇科肿瘤医生处。

这项研究入组了3 238例绝经后妇女, 年龄50~74岁, 她们没有明显的乳腺及卵巢肿瘤的家族史。研究观察了这些妇女近8年, 研究者发现每年少于1%的妇女需要经阴道超声波检查。8位妇女根据卵巢癌风险算法的结果进行了手术治疗, 其中3位是早期浸润性卵巢癌, 2位是交界性卵巢癌, 3位是良性卵巢肿瘤。送交至手术治疗的经阴道超声波检查后的卵巢癌风险算法的特异性为99.7%, 表明这种方法有较低的假阳性率。

一项入组超过20万例妇女的大规模卵巢癌风险算法的研究已经在英国展开, 预计2015年有结果。

头颈部癌包括在口腔、喉、咽和鼻/鼻窦中常见的癌, 约占美国所有已诊断癌症的5%。全球头颈癌发病率不断上升, 是世界第四位常见恶性肿瘤且超过70%的病例发生在发展中国家。

今年最有意义的研究包括两项大型临床试验, 其结果显示人乳头状瘤病毒（HPV）感染对头颈癌的预后及治疗结果有重要影响。其他研究报道了在资源有限国家使用加速放疗提高疗效的结果以及显示前哨淋巴结活检确定口腔癌转移的有效性。还有一项研究表明放疗质量对头颈癌病人的总生存率有影响。

值得关注的进展

HPV感染相关口咽癌生存率较好

大多数头颈癌与过量使用烟草及酒精相关。近年HPV相关的头颈癌增加, 它们主要是由与引起宫颈癌相同的高危HPV病毒亚型感染所致。前期研究已提示肿瘤HPV状态与口咽癌病人的总生存期及无进展生存期相关。

研究者在参与两项大型临床试验的Ⅲ 或Ⅳ 期口咽癌病人中, 研究HPV感染情况与生存的关系。其中一项临床试验比较两类放疗（标准7周治疗与6周加速治疗）联合同期顺铂化疗。他们发现HPV阳性的口咽癌病人的3年生存率（82.4% 比 57.1%）高于HPV阴性肿瘤病人, 有显著性差异。

第二项临床试验比较了标准放疗联合顺铂和标准放疗联合顺铂加细胞毒性药Tirapazamine两种方案的疗效。尽管研究结果显示试验治疗方案疗效并不比标准治疗方案好, 但发现口咽癌中HPV阳性病人比阴性病人有显著性的较好的总生存期。

这些大型研究的结果提示未来的头颈肿瘤临床试验需根据肿瘤病人HPV状态分组。HPV阳性病人的试验将对这些预后可能较好的病人着重进行非强化的治疗和改善生活质量, 而入组HPV阴性的试验将对这些预后可能较差的病人着重进行强化治疗以提高生存率。

卫生资源有限国家加速分割放疗方案治疗头颈癌更有效

几项西方国家的大型随机研究显示只缩短放疗疗程而放疗剂量不变的加速分割放疗可改善局部晚期头颈癌病人局部肿瘤的控制。一项在资源有限国家的九个中心进行的大型多中心随机研究结果显示, 加速分割放疗比常规分割放疗更有效且更能对大量病人实施治疗而无需额外资源。

在此项试验中, 908位喉、咽或口腔鳞癌病人随机分组接受每周6次共6周的加速放疗（中位数为40天）或每周5次共7周的常规放疗（中位数为47天）。随访5年, 加速分割放疗在肿瘤局控率上优于常规放疗（50%比40%）。加速分割放疗有较好的生存率趋势（35%比28%）。加速分割放疗有较多的副反应（皮肤反应、黏膜炎症和短期使用鼻饲管）但不增加迟发毒性。

前哨淋巴结活检在早期口腔癌的潜在价值

对有高危颈部淋巴结转移风险的早期口腔癌病人, 标准治疗方法是手术而不必查前哨淋巴结。前哨淋巴结活检在乳腺癌和黑色素瘤中显示出高度准确性, 但在头颈鳞癌中未被很好地检验。

今年, 一项前瞻性多中心试验在140例早期口腔癌病人中就此进行了临床试验。研究发现前哨淋巴结活检可作为口腔癌分期的有效工具而不用进行较大的、创伤较多的颈部手术来确定肿瘤是否转移。这些发现很重要, 因为颈部手术可致局部变形且与吞咽障碍及肩部功能障碍有关。

在此项研究中, 研究者发现在106例前哨淋巴结活检阴性的患者中, 100例无其它病理阳性淋巴结, 阴性预测值为94%。经过额外检测, 前哨淋巴结活检阴性可准确预测96%的病例无颈部转移。专家们谨慎认为, 尽管这些结果很有前景, 但把此项检查作为常规应用还为时过早, 须更多研究。

放疗质量及对治疗方案的依从性是头颈癌预后的关键因素

在一项局部晚期头颈癌病人放疗和化疗的国际Ⅲ 期临床试验中, 首次发现放疗质量和对放疗指南的依从性影响肿瘤的控制从而导致生存率的差异。该试验的目的是检验在以铂类为基础的同期放化疗中加入一种缺氧细胞毒素— Tirapazamine的获益情况。参与研究的中心要向质量控制中心提交影像学资料及放疗计划进行初始审查并在开始放疗后1周反馈情况及在放疗结束后进行最后审查。

在此项研究中, 820例病人中有208例（约25%）接受放疗但并不依从治疗方案。其中87例放疗剂量不足, 小于60 Gy, 预计对肿瘤控制有负面影响。这些病人与依从治疗计划的病人相比有显著较差的肿瘤控制率及2年生存率（50%比70%）。

研究者还发现入选病例少的研究中心比入选病例多的中心更可能不依从计划。试验中入选病例少于5例的中心提交的放疗计划中有29.8%预计对肿瘤控制有负面影响, 而在入选例数超过20例的中心则只有5.4%。

在过去的一年里, 研究聚焦于根据年龄、特定基因突变以及疾病累及范围进行个体化治疗。这些发现将有助于医生改进已有的治疗方案以及针对不同患者群提供新的有前景的治疗手段。一项临床试验发现老年肺癌患者可以和年轻的患者一样耐受联合化疗。而另一项研究聚焦于特定的基因突变与一种靶向药物有效性的联系。第三项研究发现, 在化疗的同时, 早期姑息治疗能使肺癌患者获益。最后, 还有研究发现在早期不能耐受手术的患者中, 有一种放疗手段显示出很好的疗效。

主要进展

联合化疗延长晚期老年肺癌患者的生存期

多数肺癌患者的年龄超过70岁, 然而却很少有新的临床试验来评价这个群体的治疗情况。今年, 一项法国的研究对这个群体的治疗状况提供了珍贵的证据。研究显示, 与单药化疗相比, 常用于年轻患者的联合化疗方案能延长老年患者的生存期。

这项Ⅲ 期临床试验在451例年龄为70~89岁的晚期非小细胞肺癌患者中比较卡铂和紫杉醇联合化疗与单用吉西他滨或长春瑞滨化疗的效果。研究发现与单药化疗组（6.2个月）相比, 联合化疗组（10.4个月）总生存期更长。而且联合化疗组的无进展生存期延长近1倍时间（6.3个月对3.2个月）。

Crizotinib对含EML4-ALK融合基因的肺腺癌患者有效率高

Ⅰ 期临床试验显示, 在含特定ALK基因突变的肺腺癌患者中, 对一种在研的ALK抑制剂Crizotinib有效的比例很高。超过半数患者的肿瘤有不同程度的缩小。Ⅰ 期临床试验主要以评估试验药物的毒性为目的, 很少显示明显的临床疗效。

当ALK基因融合其它基因, 它通过编码一种肿瘤特异蛋白ALK（一种有助于肿瘤细胞生长和发展的酶）来促进肺癌细胞的生长。Crizotinib是一种口服的ALK抑制剂。在美国, 大约20名患者中有1名, 或者预计每年约有11 000名患者被诊断为ALK阳性肺癌。

在此项研究中, 82位患者入组, 其中超过90%的患者对药物有疗效, 疾病保持稳定或者肿瘤有所缩小。在这些发现的基础上, 比较Crizotinib 和化疗的Ⅲ 期临床试验目前正在进行。

在化疗的过程中加入姑息治疗能延长肺癌患者的生存期

一项晚期肺癌患者的临床试验发现与单纯接受化疗的患者相比, 那些接受标准化疗并在诊断后马上给予姑息治疗的患者活得更长, 生活质量更高。定期看姑息治疗专家的患者比那些单纯接受化疗的患者更少出现忧郁和痛苦, 有更好的活动性, 而且在生命终末期更少采用侵入性治疗。

在这项研究中, 151例属于最常见肺癌类型的患者在诊断的8周内被随机分为接受化疗加姑息治疗, 包括止痛及其它支持治疗, 或者单纯化疗。研究发现与单纯化疗组相比, 化疗加姑息治疗组的中位生存期提高了3个月（11.6个月对8.9个月）。那些由姑息治疗专家对患者进行对症治疗的患者有更好的生活质量。其中只有16%的患者（对比单纯化疗组的38%）出现超过3个月的忧郁症。尽管活得更长, 与单纯接受化疗的患者（54%）相比, 接受姑息治疗的患者更少 （33%）在生命的终末期选择侵入性治疗（这种治疗并不能改善生活质量）。这项研究由来自ASCO肿瘤基金会提供的职业发展奖资助。

值得关注的进展

立体定向放疗是不能耐受手术肺癌患者有潜力的替代疗法

对早期不能耐受手术的患者, 60%~70%的原发灶不能被传统放疗控制, 只有20%~35%的患者生存期超过3年。然而最近研究发现, 立体定向放疗（能将高聚焦放射线束照射至肿瘤）, 对那些早期不能耐受手术治疗的患者来说是很好的替代疗法。

一项由放射肿瘤组（美国国立癌症研究所协作组计划的一部分）进行的Ⅱ 期研究发现, 不可手术的Ⅰ 期非小细胞肺癌患者在接受立体定向放疗后, 48.3% 的患者3年仍生存而且没有疾病症状, 最后随访时仍有55.8%的患者生存。对所有患者来说, 中位无病生存期和总生存期分别是34.4个月和48.1个月。总的来说, 患者有很高的局部控制率（97.6%）及中度的治疗相关不良事件。

黑色素瘤是一种最致命的皮肤肿瘤, 其发病率的增长速度在过去三十年中比其他任何类型的癌症都要快, 成为公共卫生中的关注焦点。过去一年里, 多项研究提高了我们对黑色素瘤的认识与治疗水平, 这些研究多专注于激活免疫系统来对抗疾病。在一项研究中, 研究人员发现了一种免疫疗法来延长此种难治性疾病的生存期, 这一发现可能对晚期黑色素瘤有重要意义。另一项同样专注于晚期黑色素瘤的研究显示, 新的靶向治疗有希望。第三项试验确认日光浴床的使用与黑色素瘤有密切的联系。最后, 一项Meta分析从多项辅助治疗试验中分析结果, 表明加入免疫增强剂α 干扰素可以提高高风险患者的生存率。

主要进展

单克隆抗体Ipilimumab提高晚期黑色素瘤患者的生存率

据我们所知, 这是首个显示能改善晚期黑色素瘤患者生存率的Ⅲ 期临床试验, 研究者发现免疫疗法很有希望。与大多数以癌细胞为靶点的传统肿瘤疗法不同, Ipilimumab是一类新药物— — 最早发现的检查点（checkpoint）抑制剂。Ipilimumab是一种纯人类单克隆免疫球蛋白G1抗体, 其作用在于维持激活的肿瘤特异性免疫T细胞, 从而能发现和破坏黑色素瘤细胞。

在一项Ⅲ 期研究中, 研究人员在676例早期治疗后进展的Ⅲ 期或Ⅳ 期黑色素瘤的患者中对比使用Ipilimumab疫苗或Ipilimumab联合糖蛋白100（glycoprotein 100, gp100）疫苗（一种诱导肿瘤特异性T细胞的试验性治疗用的疫苗）或单用gp100疫苗。研究发现使用了Ipilimumab的两组患者比单独使用gp100的患者的生存期要长34%（中位生存期10个月对6.5个月）。在2年内, 24%使用Ipilimumab治疗的患者和22%联合使用的患者生存, 而单用疫苗仅有14%的患者生存。

在6个月内, 将近30%使用Ipilimumab治疗的黑色素瘤患者没有进展, 而单独使用疫苗的患者中仅有11%没有进展。大约有2/3使用了Ipilimumab的患者发生如皮疹、腹泻或内分泌紊乱等与免疫相关的不良事件。尽管在某些患者中比较严重, 大部分并发症可以用激素控制。

靶向治疗对基因突变的晚期黑色素瘤大有希望

近期的研究表明, 大部分伴有特异BRAF基因变异（V600E 突变体BRAF）的晚期黑色素瘤患者对新型的BRAF抑制剂PLX4032有效。靶向治疗可能在治疗黑色素瘤中大有希望。

近50%黑色素瘤的癌细胞有BRAF基因突变。在Ⅰ 期试验中, 研究者首先在55名肿瘤病人（大部分为黑色素瘤）中进行试验, 根据毒性确定PLX4032的最佳剂量。确定最佳剂量后, 接着对32例携带有V600E BRAF基因突变的转移性黑色素瘤患者进行扩展的队列研究。

在扩展的队列研究中, 24例患者（81%）对PLX4032有效, 包括骨和肝转移瘤完全或部分消失。肿瘤相关症状在1周之内改善, 中位有效维持时间超过7个月。对于那些没有携带BRAF变异的患者, 肿瘤没有缩小。这些发现为V600E突变作为一个重要的治疗黑色素瘤的靶点提供了临床证据。

值得关注的进展

室内日光浴增加患黑色素瘤的风险

一项研究证实了室内日光浴与患黑色素瘤风险之间的联系。通过对比1 000多例患有黑色素瘤的患者以及1 000多例与之相匹配的对照, 发现使用日光浴床者与不使用日光浴床者相比, 患黑色素瘤的风险升高74%。这项基于人群的病例对照研究克服了早期报告的某些局限, 为最近由国际肿瘤研究所宣布的晒黑设备可导致人类癌症发生的声明提供了强有力的证据支持。

这项研究也发现频繁的室内日光浴增加患黑色素瘤的风险。使用日光浴床10年或以上的个人罹患黑色素瘤的风险是不使用日光浴床者的2倍以上。研究者将年龄、性别、收入、家族史、受教育程度、皮肤和瞳孔颜色、雀斑、痣、防晒剂使用情况和暴露在太阳下的时间等变量纳入计算后, 上述风险没有改变。不论使用何种日光浴床, 患黑色素瘤的风险都一样。

Meta分析表明术后α 干扰素提高黑色素瘤患者的总生存率

免疫增强剂α 干扰素的好处经常受到质疑, 因其显著的不良反应及缺乏足够的证据表明是否对黑色素瘤切除后高危患者的生存率有提高。先前的研究表明手术切除后高危黑色素瘤加入α 干扰素能提高患者的无病生存期, 但它对总生存期的影响未知。如今, 荟萃从1990-2008年期间随机对照临床试验的Meta分析表明α 干扰素能提高总生存期, 支持其用于辅助治疗。

这项分析包含14项临床试验涉及8 122例患高危险度黑色素瘤患者, 表明在生存期和疗效上有所改善。在α 干扰素的临床试验中有14项中有4项提高了总生存期, 在17项研究中, 10项提高了无病生存期。

归功于治疗策略的改进和急性毒性反应死亡人数的减少, 在1975-2006年间估计美国大约有38 000名患癌症的儿童免于死亡。虽然在此30年间患癌症儿童的长期生存率从58%提高到将近80%, 但是每年仍有近2 000名儿童死于癌症。

研究小儿肿瘤的下一步工作, 是在对肿瘤的个体基因差异的不断认识的基础上, 寻找更有效的药物。这将意味着在特定儿童癌症亚型中使用更加个体化的治疗方法, 而不是对所有患者进行完全一样的治疗方法

今年有一项重要报道, 研究儿童期患癌症并接受过治疗后生存的成年人有患心脏病的风险。另一项研究阐述了遗传因素在听觉缺失易感性中的作用。还有一项研究评估联合用药在小儿脑肿瘤的作用, 该联合用药治疗成人是有效的, 但研究表明在小儿脑肿瘤中, 联合用药的远期效应能够显著性地降低预期寿命。最后一项报道表明, 治疗一种罕见的儿童和青少年白血病时, 在化疗基础上加入靶向药物是有效的。

主要进展

研究表明儿童和青少年癌症生存者具有患心脏疾病的长期风险

儿童期癌症生存者研究是一项关于有儿童癌症史的成年生存者的研究。这项研究分析超过了14 000名生存期超过5年的儿童癌症生存者, 收集癌症复发、第二癌症、其它疾病以及心理和其它结局信息, 结果表明：与同胞对照组相比, 这批患者患多种类型的心血管疾病的风险较高。这项发现提示医务人员对日益增加的儿童期癌症的长期生存者, 需注意可能危及生命的因为癌症治疗引起的迟发效应。

基于生存者和其同胞自我报告的数据, 研究人员发现21岁前被确诊、并在1970-1986年间进行治疗的癌症生存者, 与他们的同胞相比, 分别有6 倍的可能患有充血性心力衰竭、5倍的可能患心肌梗死、≥ 5倍可能患心脏瓣膜疾病。

研究人员还发现接受蒽环类药物或胸部放射治疗的患者, 比没有接受者患心血管疾病的风险增加了2~6倍。目前儿科肿瘤学家试图限制蒽环类抗生素及胸部放疗的使用, 并使用针对化疗所引起的心脏损害的保护剂。

值得关注的进展

基因变异与接受顺铂治疗的儿童听力受损有关系

尽管化疗药物顺铂能有效地治疗多种癌症, 但顺铂有导致患者特别是儿童听力永久丧失的风险。60%的儿童可能会受到影响, 他们因此可能会出现沟通和学习困难的风险。

研究人员发现, 顺铂代谢相关的特定蛋白质变异可能会使某些患者听力受损, 有的则不受这种蛋白的不利影响。通过研究编码上述蛋白的220个基因中的大量变异, 研究人员发现两个特异性变异基因TPMT 和COMT与顺铂所导致的严重听力损伤密切相关。有这些变异的人比没有此变异的人罹患顺铂相关的听力损害的风险可能高17倍。

这个发现很重要, 因为对听力受损的基因易感性的掌握, 可以提高个体化治疗的水平和更好地权衡有潜在不良反应的治疗方案的选择。更大的问题是：不单是肿瘤遗传学, 而是患者的整个基因背景是否都应该进行评估以确定使用最安全的药物。

联合药物治疗脑肿瘤, 对成人有效而对儿童无效

脑肿瘤, 尤其是神经胶质瘤, 是非常难治愈的。抗血管生成药物贝伐单抗联合化疗药物伊立替康能有效地延缓成人脑胶质瘤的进展。

包括恶性胶质瘤在内的小儿脑肿瘤都有一个共同的生物学特征, 那就是血管内皮生长因子过度表达, 这些血管内皮生长因子不仅促进肿瘤营养血管的生成, 也是贝伐单抗的靶点。来自小儿脑肿瘤协会的研究人员在31名复发的恶性胶质瘤或脑干胶质瘤的患者中进行了Ⅱ 期临床试验以评估联合药物的有效性。虽然治疗的耐受性良好, 但没有疗效, 未观察到持续的有效性。尚不清楚小儿胶质瘤（与成人胶质瘤相比）对联合用药不敏感的原因, 可能与小儿肿瘤对抗血管生成药物总体耐药或对贝伐单抗的特异耐药有关。

儿童癌症的迟发效应大大减少了其预期寿命

儿童癌症的长期生存者人数日益增多, 现在人数已经超过30万人, 他们比一般人群罹患如继发癌症、心血管疾病或肺部疾病而致死的风险要高。

通过利用儿童癌症生存者研究资料, 建立儿童癌症的总效应及治疗方法与其生存者预期寿命之间的模型。研究发现年龄组为15岁的5年癌症生存者的预期寿命为50.6岁, 比一般人短10.4岁（17.1%）。研究人员也发现生存者预期寿命因癌症的不同而有不同程度的减少, 如肾癌预期寿命减少4年, 脑肿瘤和骨肿瘤的预期寿命减少则超过17.8年。此外, 研究还报道大约1/4的生存者可能死于癌症复发、新发的癌症或心脏疾病。

研究还发现除了肿瘤复发这个因素外, 新发肿瘤是导致预期寿命缩短最重要的因素。研究者重点强调了日后对儿童癌症生存者健康的长期监控, 以及对远期毒副作用较少的新疗法的评估的重要性。

对于高风险的急性淋巴细胞白血病, 在化疗中加入伊马替尼可以提高患者的无事件生存率

费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic teukemia, ALL）占儿童ALL的3%~5%, 这种疾病非常难治愈。能通过包括血液和骨髓移植等强化化疗而治愈的患者不足40%。一项新的研究表明, 对上述类型的ALL, 增加伊马替尼比单独化疗的疗效要好。对费城染色体阳性ALL, 血液和骨髓移植是目前的标准治疗方法, 同时也是一种强侵袭性、强毒副作用的疗法。研究的结果提示接受化疗和持续伊马替尼治疗的疗效与接受血液和骨髓移植的疗效相同。

在这项儿童肿瘤研究中, 研究者在92名新诊断的高风险费城染色体阳性ALL中评价伊马替尼加入强化化疗的疗效。所有患者先接受2周期的化疗, 随后血型和骨髓与供体匹配的患者接受移植, 而其余的患者分为5组, 伊马替尼的剂量和疗程逐组增加。

研究发现, 化疗联合持续伊马替尼治疗组中的3年无事件生存率为80%, 而单独使用化疗的历史对照组为35%。化疗联合持续伊马替尼治疗组的3年无事件生存率与接受同胞移植和标准化疗者相似（或稍高一些）。进一步长期随访是必要的, 但这些结果, 尤其是对没有骨髓捐献者的患者而言是令人鼓舞的。

通过筛查早期发现乳腺癌、结肠癌和宫颈癌的工作已经显著地降低了相关癌症的死亡风险, 但由于缺乏有效的早期筛查手段, 一些主要的致命肿瘤如肺癌、胰腺癌、卵巢癌, 往往在晚期才被察觉。

今年发表的一篇重要报道指出, 预防和早期诊断手段的改进在某种程度上降低了癌症发病率及死亡率。另一项关于癌症预防和筛查重要进展的研究表明, 一次性乙状结肠镜筛查能降低结肠癌发病率和死亡率, 因为检查费用更低, 侵入性更小, 有可能替代结肠镜检查。最后, 美国预防服务工作组发表的一篇关于筛查的重要报告引起了大量争议, 该报告质疑50岁以下的女性乳腺癌常规筛查的价值。

值得关注的进展

美国癌症的发病率和死亡率下降

2009年12月发表的一则报告显示：美国癌症的新发病率和死亡率在男女性、大部分种族和民族人口中都有显著下降。

这则由NCI、美国疾病预防控制中心、美国癌症协会及北美肿瘤登记中心联合会联合发布的报告指出, 1999-2006年期间, 癌症的新患病人数平均每年下降1%。此外, 2001-2006年期间, 死亡率也以每年1.6%的速度下降。究其原因, 主要是三大男性高发肿瘤（肺癌、前列腺癌和大肠癌）及三大女性高发肿瘤中的两种（乳腺癌和大肠癌）的新患病人数和死亡率的下降。

报告同时制定的一个模型表明在改进了治疗方法和早期检测技术后, 大肠癌总的死亡率有望在2020年下降50%。

一次性乙状结肠镜检查降低大肠癌的发病率和死亡率

英国的一项入组超过17万人的大型临床试验表明, 一次性乙状结肠镜检查术可降低1/3的大肠癌发病率, 并减少超过40%的大肠癌相关死亡人数。与能检查整个结肠的结肠镜相比, 软乙状结肠镜只能检查患者的下段结肠。这些检查的目的是鉴别出癌前息肉和/或未扩散的早期癌症。尽管结肠镜检测肿瘤的敏感性优于软乙状结肠镜, 但后者的术前准备更方便, 给患者带来的不适感更少, 因此依从性更好。

这项研究中, 170 432名55~64岁的患者被随机分至接受软乙状结肠镜检查的干预组（n=40 674）或不接受任何处理的对照组（N=113 195）。中位随访11.2年发现, 与对照组相比, 干预组的大肠癌发病率下降了33%, 乙状结肠镜检查降低了43%的死亡率。发生在直肠和乙状结肠处（乙状结肠检查术能直接观察到的两个区域）的癌症总计减少了50%。

联邦工作组对40~49岁间的女性是否进行常规乳房X线筛查提出建议

美国预防服务工作组（US Preventive Services Task Force）是一个拥有受聘于美国卫生和人类服务部的专职专家的机构, 该机构发布了一个报告指出, 对于50岁以下的女性来说, 进行乳房X线的常规筛查的风险（包括不必要的随访、检查治疗及由此引起的焦虑）超过了该检查潜在的益处, 因此该报告并不建议对这一群体进行常规乳房X线筛查。但对年龄在40~49岁之间的女性在决定是否进行筛查之前应先与自己的医生进行沟通以了解检查所带来的风险及益处。

至于年龄在50~74岁之间的女性, 工作组建议每2年进行一次常规乳房X线筛查。年龄大于75岁的女性, 进行常规乳房X线筛查的获益和风险还未知。而该工作组过去的建议是对于40岁以上的女性, 每年进行一次或两次的常规筛查。

总而言之, 该报告认为必须将乳腺X线筛查能带来的适度好处（降低乳腺癌15%的死亡率）与其可能造成的伤害相权衡。工作组总结：对1 904名40~49岁的女性筛查10年能减少1例与癌症相关的死亡。在50~59岁的女性中1 339位能减少1例, 60~69岁女性中377位能减少1例。该指南不适用于有乳腺癌高风险因素的女性, 例如携带有突变型BRCA1或BRCA2基因的乳腺癌患者或是既往有广泛胸腔放疗史的女性。

科学家们在发展新治疗方法的同时试图更深入地理解肿瘤的行为和基础, 而另外的研究则致力于改善患者的护理及生活质量。

今年, 有研究对肿瘤患者中常见的睡眠紊乱症及进展期肺癌患者使用化疗联合姑息治疗的收益提出了新观点。其他的研究则关注瑜伽的应用对于提升癌症幸存者睡眠和生活质量的作用、远程控制患者抑郁和疼痛的技术以及决定进行早期肺癌手术的影响因素。

主要进展

睡眠问题困扰着大部分接受化疗的肿瘤患者

据我们所知, 这是第一个评价化疗患者中失眠情况的大型研究, 研究人员发现, 超过3/4的化疗患者有失眠或者其他的睡眠紊乱症, 这个比例接近正常人群的3倍。

在这项研究中, 823名已接受了2个周期化疗的肿瘤患者完成了问卷调查。结果显示, 301名患者（近37%）有失眠的症状; 另外的362名病人（43%）1周中至少有3天难以入睡并且不能整晚安睡。

研究发现, 年轻患者中睡眠问题更普遍, 58岁以下的患者中有85.6%失眠, ≥ 58岁的患者中只有75.5%。失眠的比例也因不同的肿瘤而异：据报道, 有失眠症的肿瘤患者中, 乳腺癌最多; 与其他患者相比, 肺癌患者则最有可能患失眠症。有失眠症的患者与无失眠症的患者相比, 也更可能有抑郁症和乏力。

值得关注的进展

化疗时增加姑息疗法能提高肺癌患者的生存率及生活质量

一个随机临床试验表明诊断后立即采取标准化疗联合姑息治疗的晚期肺癌患者与只接受化疗的患者相比, 生活质量更高, 生存时间更长。与单纯接受化疗的患者相比, 定期去姑息治疗专家处就诊的患者更少出现抑郁及痛苦, 并且有更好的活动性, 而且在生命终末期接受侵入性治疗的可能性更小（见肺癌）。

瑜伽有助于改善睡眠及生活质量, 并减少癌症生存者的乏力

一项迄今为止最大规模的调查瑜伽对癌症生存者价值的试验发现, 为期4周的瑜伽运动能帮助患者改善睡眠, 减少乏力感, 并改善生活质量。

睡眠问题及乏力感是癌症生存者最常见的副作用中的两种。大约有80%的患者在治疗中出现睡眠问题, 65%的患者在治疗结束后有睡眠问题, 而对此缺乏有效的治疗手段。一项随机多中心的Ⅱ /Ⅲ 期试验, 评估410名早期肿瘤患者（96%的女性, 75%为乳腺癌患者）做瑜伽的益处, 这些患者在完成了肿瘤辅助治疗后的2~24个月内报告有睡眠问题。入组患者分成两组, 一组接受常规治疗及标准监测; 另一组接受标准监测加上一个为期4周、每周两次的针对肿瘤生存者的瑜伽练习, 包括集中精力的练习, 如呼吸、冥想、可视化练习及站姿、坐姿、仰卧姿势的练习。

与对照组相比, 瑜伽练习组患者的睡眠质量显著提高（22%对12%）, 临床睡眠障碍发生率减少（31%对 16%）, 安眠药使用量大为减少（21%对5%）, 并且白天很少出现嗜睡（29%对5%）。瑜伽练习组的乏力感减少42%, 而对照组只减少了12%。前者的生活质量也得到了改善（6%）, 与之相比, 对照组的生活质量并未得到改善。

沟通不畅和合并症影响对早期肺癌是否手术的决策

手术是早期肺癌最有效的治疗方式, 确诊后未进行手术的患者其生存时间通常不超过1年。历史上, 非洲裔美国人的手术率特别低, 但他们和其他患者放弃手术的原因至今不明。

为了找出原因, 研究者调查了437位尚未决定是否接受治疗的早期肺癌患者。研究者询问了患者如下问题：对医生的信任度, 医患沟通, 他们对癌症的态度及他们从事体力活动的能力。调查找出了患者决定不手术的几个原因, 包括与卫生专家的沟通不畅、对诊断及手术价值的质疑、其它合并疾病及缺乏持续的医疗资源。

尽管非洲裔的患者更年轻, 但白种人患者的手术率较高。386名有手术指征的患者中, 66%的白种人患者（273名中的179名）和55%的非洲裔美国人（113名中的62名）接受手术。研究人员还发现, 同时患有两种或两种以上的合并疾病时, 非洲裔患者的手术率尤为低下（13%）, 只患一种或没有其它合并疾病的患者手术率为62%。与非洲裔患者相比, 白种人患者相应的手术率分别为39%和70%。不做定期体检的非洲裔美国人中, 手术率是42%, 而进行定期体检的患者中, 手术率为57%。