接受培美曲塞治疗的 ALK 融合基 因阳性非小细胞肺癌 （non-small cell lung cancer，NSCLC）患者与其它主要分 子亚型 NSCLC 患者相比， 无进展生存 期 （progression-free survival，PFS） 存 在 差异吗？科罗拉多大学研究团队探索了 这一有趣的课题。 在富集 ALK 融合基 因阳性的患者中， 研究者通过 ALK 荧 光原位杂交法、EGFR 和 KRAS 基因检 测法筛查了转移性 NSCLC 患者。 回顾 性分析经三种方法检测并接受培美曲 塞治疗（单药或联合给药）患者的 PFS。 89 例合格患者检测结果如下：19 例 ALK融合基因阳性，12 例 EGFR 基因突 变，21 例 KRAS 基因突变，三阴性患者 37 例。 83 例（93％）为腺癌，2 例腺鳞 癌，1 例鳞癌，3 例大细胞癌。 ALK 融合 基因阳性患者培美曲塞治疗前没有接 受 Crizotinib 靶向治疗。 48％的患者接 受了培美曲塞一线治疗（其中 72％为培 美曲塞联合铂类）。 EGFR 基因突变患 者、KRAS 基因突变患者和 ALK 融合基因阳性患者的中位 PFS 分别为 5．5 个 月［95％可信区间（confidence interval， CI）1～9 个月］、7．0 个月（95％CI 1．5～10 个月）和 9．0 个月（95％CI 3～12 个月）， 而三阴性者仅为 4．0 个月 （95％CI 3～5 个月）。对各线治疗、单药对含铂联合治 疗和非铂联合治疗、年龄、性别、组织学 类型和吸烟状态进行校正后的多因素 分析结果发现：与培美曲塞延长 PFS 相 关的唯一变量是 ALK 融合基因阳性 （ 风 险 比 0．36，95％ CI 0．17 ～0．73，P ＝ 0．005 1）。 该探索性分析显示，与三阴 性患者相比，ALK 融合基因阳性患者 接受培美曲塞治疗后可显著延长 PFS， 而 EGFR 基因突变或 KRAS 基因突变 患者则不然。 当 ALK 融合基因阳性患 者涉及进行培美曲塞随机试验估算样 本量时，应考虑到这方面的信息。 研究 者认为， 对已知 ALK 融合基因阳性患 者，应深入研究培美曲塞优先作为细胞 毒性化疗药物。 ［J Thorac Oncol，2011， 6（4）：774－780．］