准确诊断肺癌患者ALK基因重排至关重要，尤其对于决定是否适合Crizotinib治疗的患者。荧光原位杂交法（fluorescence in situ hybridization，FISH）被公认为是检测ALK基因重排的金标准。但FISH检测需要荧光显微镜，且信号不稳定，很快变弱。韩国首尔国立大学的一项研究评价了FISH和一种新近研发的方法——CISH（chromogenic in situ hybridization，显色原位杂交法）在检测非小细胞肺癌（non⁃small cell lung cancer，NSCLC）ALK基因重排的一致性，并探讨了两种方法的检测结果与免疫组织化学法（IHC）测定的ALK蛋白表达之间的相关性。分别用FISH （PathVysion， Vysis， Abbott）和CISH检测了465例福尔马林固定、石蜡包埋NSCLC标本的ALK基因重排状态。为了更好地进行比较，所有标本均进行了IHC（clone 5A4， Novocastra）检测染色情况，并评估了观察者间的可重复性。结果发现：病理科医生以CISH法一致确定了449例患者（96.6%）的ALK基因重排状态，CISH法确认了18例ALK基因重排阳性患者，阳性率达4.0%。这些患者中，443例（95.3%）的结果与相应的FISH法检测结果（17例ALK基因重排阳性，425例ALK基因重排阴性，但有1例不相符）相匹配。FISH和CISH两种技术评价ALK基因重排状态具有高度的一致性（吻合系数为0.92），且观察者之间也高度一致（吻合系数为0.97）。此外，CISH和IHC检测ALK基因状态和ALK蛋白表达亦高度一致（吻合系数为0.82）。研究者得出结论：CISH是一种检测ALK基因重排状态可重复性高且实用的方法，并与ALK蛋白表达具有较好的相关性。研究者提供了一种运用IHC、FISH和CISH检测肺癌ALK基因重排的诊断法则（Chung氏 SNUBH ALK原则）。因为可同步分析肿瘤的组织学特征和基因重排状况，CISH似乎是一种确定ALK基因重排状态的实用方法。［J Thorac Oncol， 2011，May 16. （Epub ahead of print）］