EGFR⁃TKI治疗非小细胞肺癌最大的问题是选择合适人群。有关肺腺癌的前瞻性临床试验表明，EGFR⁃TKI治疗黏液亚型肺癌的预后要差于非黏液亚型。Hurbin等进行的研究旨在找出黏液型和非黏液型肺腺癌EGFR⁃TKI耐药的相关分子特征。该研究共收集80例腺癌标本，其中包括Ⅱ期临床试验（IFCT0401）中的34例吉非替尼治疗患者的肿瘤标本。将这些标本分为黏液型（n=32）和非黏液型（n=48）腺癌。结果发现，有四个生物学指标在这两个亚型中表达有差异。胰岛素样生长因子1受体（P< 0.000 1）和双调蛋白（P=0.004）过表达的黏液型肿瘤更易KRAS突变，而EGFR（P< 0.000 1）和TTF⁃1（P< 0.000 1）过表达的非黏液型肿瘤更容易EGFR突变（P=0.037）。胰岛素样生长因子1受体高表达（P=0.02）和TTF⁃1低表达（P=0.02）与吉非替尼治疗进展相关。进一步体外实验表明，吉非替尼耐药的H358黏液细胞有EGFR和胰岛素样生长因子1受体信号传导通路的交互作用。抗双调蛋白siRNA及抗胰岛素样生长因子1受体处理后，H358细胞对吉非替尼诱导的凋亡敏感，且二者有累加效应，这表明这些处理措施能够克服黏液型肿瘤对EGFR⁃TKI的耐药，包括有KRAS突变者。该研究强调，黏液型和非黏液型肺腺癌亚型是对EGFR⁃TKI具有不同疗效的两类不同实体。这些数据将促进研发具有黏液成分的腺癌的治疗策略。［J Pathol，2011，Mar 14.（Epub ahead of print）］