新分类首次提出了分别适用于手术切除标本、小活检及细胞学的分类方法; 因为约70%的肺癌是以小活检和细胞学为诊断依据的, 所以提供了较详细的针对小活检和细胞学标本的指引（详见原文表1和表2）。

概念更新变动较大, 包括以下4方面。

（1）推荐不再使用细支气管肺泡癌（BAC）和混合型腺癌的名称, 代之以原位腺癌（adenocarcinoma in situ, AIS）和微小浸润性腺癌（minimally invasive adenocarcinoma, MIA）的命名。AIS定义为一类局限性的, 肿瘤细胞沿肺泡壁鳞屑样生长, 无间质、血管或胸膜浸润的小腺癌（≤ 3 cm）。MIA定义为孤立性的、以鳞屑样生长方式为主且浸润灶≤ 0.5 cm的小腺癌（≤ 3 cm）。AIS和MIA通常表现为非黏液型或极罕见黏液型。这两类患者若行根治性手术, 则其疾病特异性生存率（disease specific survival）分别为100%或接近100%。

（2）浸润性腺癌分为以鳞屑状、腺泡状、乳头状及实性生长方式为主的亚型, 推荐新增加“ 微乳头状生长方式” 这一组织学亚型, 因为该亚型与预后差相关。将原WHO分类中的透明细胞腺癌和印戒细胞腺癌归入实性生长方式亚型。

（3）浸润性腺癌的变异型包括：浸润性黏液腺癌（之前的黏液型BAC）, 胶样型, 胎儿型和肠型, 取消原WHO分类中的黏液性囊腺癌一型, 认为这只是胶样腺癌的局部形态学表现; 肠型则是新提出的亚型, 形态学上要与消化道来源的腺癌鉴别。

（4）对浸润性腺癌提倡全面而详细的组织学诊断模式, 而不再笼统地归为混合亚型。例如：腺癌, 以实性生长方式为主, 伴10%的肿瘤组织呈腺泡样生长方式, 5%的肿瘤组织呈乳头状生长方式。之前WHO分类中仅当肿瘤成分（某一特殊生长方式）所占比例达到10%才视为一种构成成分, 新分类推荐只要达到5%就应该在诊断中描述。

为了适应肺腺癌个体化治疗和研究需要, 提出最佳实践的病理学诊断考虑因素, 主要包括以下9方面。

（1）对于进展期的非小细胞肺癌患者, 如有可能, 任何时候都应进一步细分为更为明确的类型, 如腺癌或鳞状细胞癌。理由如下：①腺癌或其他非特殊类型非小细胞肺癌应检测EGFR突变状态, 因为此类突变能预测EGFR酪氨酸激酶抑制剂疗效; ②与鳞状细胞癌相比, 腺癌是培美曲塞（Pemetrexed）治疗有效的强有力的预测因子; ③潜在致命性大出血可发生在接受贝伐单抗（Bevacizumad）治疗的鳞状细胞癌患者中。

（2）如果病理医生不能在光镜基础上对肿瘤明确分类, 则应该借助于免疫组化和/或组织化学染色等进一步分类, 同时在病理报告中注明分类是在进行了免疫组化或组织化学染色的基础上得出的; 应尽可能少用非特殊类型非小细胞肺癌这一术语。

（3）区分腺癌和鳞状细胞癌推荐的免疫组化标志物包括CK7、TTF-1（腺癌）和p63、CK5/6（鳞状细胞癌）; 组织化学染色则主要是黏蛋白染色（包括黏液卡红染色和PAS染色）。当一种腺癌标志物（如TTF-1）和/或黏蛋白阳性且一种鳞状细胞样标志物（如p63）阴性的病例应被归为“ 非小细胞肺癌, 倾向为腺癌” ; 至少中度弥漫性染色显示鳞状细胞样标志物阳性, 且腺癌标志物和/或黏蛋白染色阴性的病例则被归为“ 非小细胞肺癌, 倾向为鳞状细胞癌” , 并注释此分化是否为通过光学显微镜和/或免疫组化和特色染色发现的。当这两种染色出现交叉结果, 如果腺癌标志物如TTF-1为阳性, 则不管是否表达鳞状细胞标志物, 肿瘤仍应归为“ 非小细胞肺癌, 倾向为腺癌” 。如果在不同肿瘤细胞群中, 部分表现为腺癌标志物阳性, 部分表现为鳞状细胞标志物阳性, 则可提示此肿瘤为腺鳞癌。

（4）综合分析小活检组织和细胞学有助于鉴别腺癌与鳞状细胞癌。

（5）最好常规对细胞学标本（包括胸水在内）制备细胞块。

（6）显示出肉瘤样特征, 如明显的核多形性、恶性巨细胞或梭形细胞形态学表现的肿瘤, 如果出现清晰的腺样或鳞状细胞样特征, 则应优先被认作腺癌或鳞状细胞癌, 因其会影响治疗。若未出现此类特征, 应使用术语“ 低分化非小细胞肺癌伴巨细胞和/或梭形细胞特征” （依据其识别特征）进行诊断。

（7）神经内分泌免疫组化标志物应仅在存在疑似神经内分泌形态学表现的病例中进行检测。若无疑似神经内分泌的形态学表现, 则不应行神经内分泌标志物检测。

（8）不应在小活检或细胞学标本中做出AIS、MIA或大细胞癌的诊断, 因为此类诊断需要在对肿瘤进行全面取材基础上才能得出。

（9）对活检组织标本统筹安排处理至关重要, 尤其是对于小活检和细胞学标本, 应提供尽可能多的、高质量的组织进行分子研究。