Vemurafenib延长了BRAF V600E基因突变型黑色素瘤的生存期
杨衿记
摘要

Ⅰ期和Ⅱ期临床试验显示BRAF 激酶抑制剂Vemurafenib(PLX4032)治疗BRAF V600E基因突变的转移性黑色素瘤可取得50%以上的有效率。在此基础上,Sloan⁃Kettering纪念癌症中心报告了一项比较BRAF抑制剂Vemurafenib与达卡巴嗪(Dacarbazine)初始治疗BRAF V600E基因突变型黑色素瘤患者(675例)的开放性多中心随机Ⅲ期临床试验(BRIM3)。Vemurafenib组口服960 mg的Vemurafenib,每天两次,而达卡巴嗪组静脉输注达卡巴嗪1 000 mg/m2,每3周1次。主要终点指标为总生存率和无进展生存期。次要终点指标为有效率、缓解时间和安全性。98例死亡事件发生后作中期分析,而在196例死亡后作最后分析。结果显示:6个月时,Vemurafenib组和达卡巴嗪组的总生存率分别为84%(95%可信区间78%~89%)和64%(95%可信区间56%~73%)。在总生存率中期分析和PFS无进展生存期最后分析中,与达卡巴嗪相比,Vemurafenib降低了63%的死亡风险和74%的肿瘤进展风险,P< 0.000 1。Vemurafenib组的总生存率、无进展生存期和有效率显著胜出(总生存率的风险比为0.37,95%可信区间0.26~0.55,P< 0.000 1;无进展生存期的风险比为0.26,95%可信区间0.20~0.33,P< 0.000 1;有效率为48% vs. 5%)。Vemurafenib常见的相关毒性包括关节痛、皮疹、乏力、脱发、角化棘皮瘤或鳞状细胞癌、光敏症、恶心和腹泻。其中38%的患者因毒性而做剂量调整。研究结论指出:Vemurafenib显著延长了既往未治疗过的BRAF V600E基因突变型黑色素瘤患者的总生存期和无进展生存期。

Vemurafenib是目前唯一一个被证实与标准化疗方案相比可同时改善BRAF V600E基因突变型黑色素瘤患者有效率、无进展生存期和总生存率的药物。40%~60%的黑色素瘤存在BRAF V600E基因突变,而乳头状肺腺癌和微小乳头状肺腺癌的BRAF基因突变率分别占5%和20%左右,这类BRAF基因突变的肺癌患者如果接受Vemurafenib治疗,是否将成功地获得基因或分子水平的个体化治疗效果?让我们拭目以待吧。[N Engl J Med,2011,364(26):2507-2516.]

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献