Ⅰ期和Ⅱ期临床试验显示BRAF 激酶抑制剂Vemurafenib（PLX4032）治疗BRAF V600E基因突变的转移性黑色素瘤可取得50%以上的有效率。在此基础上，Sloan⁃Kettering纪念癌症中心报告了一项比较BRAF抑制剂Vemurafenib与达卡巴嗪（Dacarbazine）初始治疗BRAF V600E基因突变型黑色素瘤患者（675例）的开放性多中心随机Ⅲ期临床试验（BRIM3）。Vemurafenib组口服960 mg的Vemurafenib，每天两次，而达卡巴嗪组静脉输注达卡巴嗪1 000 mg/m2，每3周1次。主要终点指标为总生存率和无进展生存期。次要终点指标为有效率、缓解时间和安全性。98例死亡事件发生后作中期分析，而在196例死亡后作最后分析。结果显示：6个月时，Vemurafenib组和达卡巴嗪组的总生存率分别为84%（95%可信区间78%～89%）和64%（95%可信区间56%～73%）。在总生存率中期分析和PFS无进展生存期最后分析中，与达卡巴嗪相比，Vemurafenib降低了63%的死亡风险和74%的肿瘤进展风险，P< 0.000 1。Vemurafenib组的总生存率、无进展生存期和有效率显著胜出（总生存率的风险比为0.37，95%可信区间0.26～0.55，P< 0.000 1；无进展生存期的风险比为0.26，95%可信区间0.20～0.33，P< 0.000 1；有效率为48% vs. 5%）。Vemurafenib常见的相关毒性包括关节痛、皮疹、乏力、脱发、角化棘皮瘤或鳞状细胞癌、光敏症、恶心和腹泻。其中38%的患者因毒性而做剂量调整。研究结论指出：Vemurafenib显著延长了既往未治疗过的BRAF V600E基因突变型黑色素瘤患者的总生存期和无进展生存期。

Vemurafenib是目前唯一一个被证实与标准化疗方案相比可同时改善BRAF V600E基因突变型黑色素瘤患者有效率、无进展生存期和总生存率的药物。40%～60%的黑色素瘤存在BRAF V600E基因突变，而乳头状肺腺癌和微小乳头状肺腺癌的BRAF基因突变率分别占5%和20%左右，这类BRAF基因突变的肺癌患者如果接受Vemurafenib治疗，是否将成功地获得基因或分子水平的个体化治疗效果？让我们拭目以待吧。［N Engl J Med，2011，364（26）：2507-2516.］