1.1.1 研究类型 中西医结合方法治疗咳嗽变异性哮喘的随机对照试验。

1.1.2 研究对象 符合中华医学会等^{[2, 7]}制定的诊断咳嗽变异性哮喘标准的患者, 干预对象为成人, 性别不限; 干预对象为小儿或混有小儿者除外。

1.1.3 干预措施 治疗组和对照组均采用相同的干预措施作为基础治疗（主要为激素和支气管扩张剂）, 治疗组采用中西医结合治疗（对照组采用基础治疗+中药）; 治疗组和对照组基础治疗不同、对照组采用抗菌药物者除外。

1.1.4 测量指标 提供治疗组和对照组治疗效果, 分为临床控制、显效、有效（好转）、无效四级具体数字化结果的研究。

1.2.1 检索策略 文献检索以关键词和自由词为检索途径, 具体中文检索词为：咳嗽变异性哮喘、咳嗽变异型哮喘、哮喘性咳嗽、中西医结合疗法; 为了避免丢失相关试验, 我们又增加了“ 中医药疗法、中医疗法、中药疗法” 等检索词, 并未以“ 随机对照试验” 为限定词; 英文检索词为：cough variant asthma（CVA）、 cough type asthma、 pharmacotherapy、 integrated Chinese-western therapy、 traditional Chinese medicine（TCM）、 traditional Chinese herba1、 alternative medicine。

文献检索途径无语种限制。

1.2.2 电子检索数据库 计算机检索MEDLINE（Ovid, 1950-2011年）、PubMed（1992-2011年）、EMBASE（1966-2011年）、Cochrane图书馆（2011年第2期）、中国生物医学文献数据库（SinoMed, 1978年1月至2011年2月）、万方数据全文（医药期刊1998-2011年, 学位论文1998-2010年, 会议论文1998-2010年）、维普医药信息资源系统 （1989-2011年）、中国数字图书馆CHKD期刊全文数据库（CHKD, 1994-2011年）等数据库。

1.2.3 手工检索 同时手工检索《中医杂志》、《中国中西医结合杂志》、《上海中医药杂志》、《新中医》、《中国中医药信息杂志》等中医类核心杂志（2010年第1~12期, 2011年第1~2期）; 并追踪检索相关综述、纳入文献的参考文献, 尽量降低漏检率。

每篇文献由2名研究人员独立筛选, 确定是否纳入; 如果意见不一致, 双方讨论决定, 必要时由第三者仲裁。文献筛选分为三步：第一步为查重去重, 通过《医学文献王》软件对几大数据库检出的文献进行合并, 删除重复者; 第二步初筛, 根据检出的引文信息如文题、摘要等筛除明显不符合纳入标准的文献; 对于肯定或不能肯定的文献查出全文再进行筛选; 第三步为复选, 通过阅读全文, 对可能合格的文献进行分析, 以决定是否纳入。

采用Cochrane评价员手册5.0版评价纳入文献的偏倚风险^[8], 主要内容包括①随机分配方案的产生; ②分配方案的隐藏; ③盲法; ④数据的完整性; ⑤选择性报告结果; ⑥其他偏倚来源等。针对每一个研究, 对上述问题作出“ 是” （低度偏倚）、“ 否” （高度偏倚）、“ 不清楚” （缺乏相关信息或偏倚情况不确定）的判断。

同时采用Jadad质量记分法评价研究方法学质量^[9], 总分为1~5分, 1~2分为低质量研究, 3~5分为高质量研究。

由2名评价员对符合纳入标准的试验独立进行提取数据, 并按自行设计的表格输入数据库, 完成后交叉核对, 不一致处通过讨论协商确定。

提取的资料主要包括作者、发表年份、纳入病例数、治疗组和对照组干预措施及治疗结果、疗程、随访时间以及研究方法学要素等。

1.6.1 定性分析 采用描述方法, 对每个临床研究的特征（研究对象、干预措施、疗程、随访时间）、偏倚风险、报告质量等进行定性评价。

1.6.2 定量分析 纳入研究的测量结果为多分类且有序的等级资料, 故采用混合效应模型进行贝叶斯Meta分析^[10]：假设临床结果变量为有m个等级的有序分类变量C1, C2, …, Cm等, 将C1定义为最佳, Cm为最差, 对于研究i中研究个体j属于k类（k = 1, 2, …m）, 则观测结果y_ij取值为k, 令属于第k个分类病人的概率为p_ijk, 属于≤ k分类的累积概率为Q_ijk, 则Q_ijk =p_ij1 +p_ij2 + … +p_ijk, Q_ijk= 1, 则其分层累积比数比贝叶斯分析模型为log= α _ik + γ ₁χ _ij + v_1i χ _ij, α _ik表示第i个研究中第k个截距, 给定无信息先验分布N（0, 10⁴）; β _1i从N（γ ₁, σ ²_τ ）随机抽样, 分别给定γ ₁和σ ²_τ 无信息先验N（0, 10⁴）分布和IG（0.001, 0.001）分布, γ ₁表示试验组相对于对照组提高一个或一个以上更佳疗效（如由有效提高到显效）比数比的对数值, 通过公式OR = e^{γ 1}换算获得相应的比数比。

以WinBUGS1.4.3软件采用马尔可夫链-蒙特卡罗（Markov chain Monte Carlo, MCMC）方法模拟γ ₁等参数的后验分布, 共进行25 000次迭代, 前5 000次用于“ 退火” 以削除初始值的影响, 后20 000次的抽样结果作为参数后验分布的估计值。

检索各数据库, 共检获文献1 371篇, 通过《医学文献王》软件查重去重, 剔除重复文献615篇, 共获得766篇可能合格的文献, 其中英文文献3篇, 中文文献763篇; 通过阅读文题和摘要, 排除不合格文献, 得到95篇需要进一步筛选的文献; 阅读全文, 排除不合格文献, 最终28篇文献纳入研究, 具体流程见图1。

图1

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	图1 文献筛选流程图

纳入28个研究中共含2 216例患者, 其中治疗组1 189例, 对照组1 027例。各研究的具体特征见表1。

表1

表1

表1 中西医结合治疗咳嗽变异性哮喘随机对照试验的特征

表1 中西医结合治疗咳嗽变异性哮喘随机对照试验的特征

纳入的28项研究均为低质量研究。所有研究在正文或摘要中提到随机分配, 但对于随机方法, 除3项研究提及“ 随机数字表法” 外^{[21, 24, 25]}, 其它研究随机方案不详; 所有研究均未提及随机方案的隐藏和盲法; 所有研究结果数据完整、均无选择性报告结果; 无一项研究报告样本量估算; 无一项研究采用意向性治疗分析; 所有研究均提及“ 基线情况和可比性” ; 除4项研究^{[12, 15, 23, 24]}提及治疗组和对照组的不良事件、1项研究^[27]提及两组“ 均未发生明显不良反应” 外, 其它研究均未报告不良事件。具体偏倚风险评估和Jadad评分见表2。

表2

表2

表2 中西医结合治疗咳嗽变异性哮喘随机对照试验风险偏倚评估及Jadad评分

表2 中西医结合治疗咳嗽变异性哮喘随机对照试验风险偏倚评估及Jadad评分

主要参数（γ ₁、研究间方差分量τ ²） 的Gibbs 抽样结果（后验分布的均数、标准差、中位数、95%可信区间） 见表3, 其相应的比数比（odds ratio, OR）= e^{γ 1}=2.936, 95%可信区间（confidence interval, CI）为（2.454, 3.508）。

表3

表3

表3 主要参数的贝叶斯估计

表3 主要参数的贝叶斯估计