酪氨酸激酶抑制剂Brivanib在结直肠癌的研究失败
酪氨酸激酶抑制剂Brivanib在结直肠癌的研究失败
Brivanib是靶向于血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)和成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)的酪氨酸激酶抑制剂,今年的ASCO⁃GI会上发布了一项Brivanib在结直肠癌的Ⅲ期临床研究(AGITG CO.20)的结果。在这项研究中,共入组了750例既往化疗失败(其中三线以上化疗的占92%)但未使用过抗表皮生长因子受体药物治疗、K⁃RAS为野生型的转移性结直肠癌患者,随机分入西妥昔单抗+Brivanib组(n=376)和西妥昔单抗+安慰剂组(n=374),结果两组的部分缓解率分别为13.6%和7.2%(P=0.004);无进展生存期分别为5.0个月和3.4个月(风险比0.72,95%可信区间0.62~0.84,P< 0.000 1);主要终点指标中位生存期未达到,中位总生存期分别为8.8个月和8.1个月(风险比0.88,95%可信区间0.74~1.03,P=0.12);3级以上不良反应分别为78%和53%,尤其是疲乏、高血压、皮疹等,Brivanib组明显高于对照组。研究结果表明Brivanib目前在结直肠癌还没有适应证,但研究者认为,研究组较高的不良反应,导致大部分患者西妥昔单抗和Brivanib剂量不足可能会影响研究结果。[J Clin Oncol,2012,30 (suppl 4):abstr 386.]
The authors have declared that no competing interests exist.