防治癌症的最终目标是完全避免疾病的发生。戒烟、生活方式的改变及其他生物医学干预在过去几十年已成功阻止成千上万的癌症发生。

与此同时, 因为大部分早期癌症是可治愈的, 所以研究人员寻求更好的方法来早期发现癌症。一系列癌症的生存率改善应归功于筛查的进步。在过去一年里, 癌症筛查和预防有显著进展。

1.1.1 低剂量CT筛查降低高危人群的肺癌死亡率

一项纳入超过50 000例目前和既往重度吸烟者的全国性筛查研究发现, 与1次/年× 3年的胸片筛查比较, 1次/年× 3年的低剂量CT筛查减少了20%死于肺癌的危险性。这个里程碑式的研究在数十年来首次确定了肺癌高危人群的筛查方式。预计明年的指南将指导如何将该成果应用于临床。

1.1.2 依西美坦降低绝经后高危妇女患浸润性乳腺癌的风险

作为芳香化酶抑制剂家族的一员, 与服用安慰剂相比, 依西美坦（Aromasin）可降低绝经后高危妇女患乳腺癌的风险。该Ⅲ 期临床试验第一次证实了芳香化酶抑制剂可降低首发乳腺癌的风险, 使依西美坦成为绝经后高危妇女预防乳腺癌的一个选择。他莫昔芬和雷洛昔芬已被批准用于此目的, 但其副作用影响了许多原本可获益的妇女的应用。

虽然有些癌症的治疗效果良好, 但也有一些癌症耐受治疗。黑色素瘤、卵巢癌和神经母细胞瘤都属于后者。在许多情况下, 目前的治疗方法可在较长时间内诱导缓解或延缓疾病进展, 但这些癌症却经常持续进展。去年难治性癌症的进展如下：

1.2.1 BRAF抑制剂可提高晚期黑色素瘤的生存率

约有一半黑色素瘤患者具有BRAF基因突变。Ⅲ 期试验表明, 与标准化疗相比, 目标靶点为该基因突变的药物Vemurafenib（Zelboraf）改善了晚期黑色素瘤患者的总生存率。Zelboraf 已于2011年8月获美国食品药品监督管理局（food and drug administration, FDA）批准作为具有该基因突变的黑色素瘤患者的标准治疗。

1.2.2 一线应用Ipilimumab加化疗提高转移性黑色素瘤的生存率

与单纯化疗相比, 激活免疫系统T细胞的Ipilimumab（Yervoy）与标准化疗药物达卡巴嗪联合应用, 将未治疗的转移性黑色素瘤患者总生存期延长了2个月。这是首个有显示化疗和免疫联合治疗晚期黑色素瘤患者可延长生存期的Ⅲ 期试验。

1.2.3 贝伐单抗延缓复发性卵巢癌的进展

两项Ⅲ 期随机试验发现, 与单纯化疗相比, 贝伐单抗（Avastin）作为抑制血管生长和肿瘤进展的单克隆抗体, 与标准化疗联合应用可显著延长复发性卵巢癌妇女的无进展生存时间。其中的OCEANS试验, 与对照组比较, 试验组的中位无进展生存期延长了4个月, 病情恶化的风险降低了52%。

另一个试验表明, 初治卵巢癌的卡铂和紫杉醇标准治疗（化疗）方案基础上加贝伐单抗, 可使患者得到更长的生存期, 尤其是肿瘤侵袭性更强的部分患者; 患者的疾病无进展生存时间延长而无需进一步化疗。这些结果表明, 卵巢癌的治疗越来越类似于慢性病的治疗模式。研究人员期待从这两项研究的长期数据中进一步了解这些方案是如何提高生存率, 以及哪些患者会有最大获益。

1.2.4 新的大剂量化疗方案改善儿童难治性神经母细胞瘤的生存率

新的化疗药物组合改善了神经母细胞瘤高转移风险儿童的生存。Ⅲ 期试验表明, 接受白消安-马法兰大剂量化疗的患者的3年无事件生存率是49%, 而接受卡铂、依托泊苷和马法兰这3种标准化疗药物治疗的患者则为33%。这种新的高危神经母细胞瘤的标准治疗方法, 连同其他最新治疗进展, 有可能使患者得到生存期的获益。

尽管许多癌症一开始可被成功治愈, 但困难在于防止肿瘤复发, 尤其是晚期患者。癌症复发后通常对治疗无效且可能是不可治愈的。今年有几项关于胃肠癌、儿童和青年白血病以及乳腺癌的研究在预防复发方面取得了重要进展。

1.3.1 伊马替尼3年治疗模式改善高危胃肠道间质瘤的生存

Ⅲ 期试验发现, 高危胃肠道间质瘤术后患者接受靶向激酶抑制剂伊马替尼（Gleevec）治疗3年与接受伊马替尼治疗1年相比, 总生存时间和无复发生存率显著改善。这可能使3年治疗模式成为有复发风险患者的新标准治疗方案。

1.3.2 新化疗方案提高儿童和青年急性淋巴细胞白血病的无事件生存率

一项入组近2 500例儿童和青年急性淋巴细胞白血病的Ⅲ 期试验发现, 起始予大剂量的甲氨蝶呤与逐渐增加剂量的标准治疗方案比较可更有效地防止复发、延长生存期。它可使患急性淋巴细胞白血病的儿童患者达到80%以上的治愈率。急性淋巴细胞白血病一度被认为是最致命的儿科肿瘤之一, 今天却有可能被治愈。

1.3.3 区域淋巴结放疗可减少早期乳腺癌的复发

已有淋巴结转移的患者通常接受保乳手术和腋窝淋巴结清扫, 并行全乳房放疗以减少复发。一项Ⅲ 期随机试验表明, 1~3个淋巴结转移的早期乳腺癌（或淋巴结阴性的高危乳腺癌）患者进行区域淋巴结放疗, 可降低原发灶旁和身体其他部位的复发风险, 而之前对这部分患者增加区域淋巴结放疗有无获益尚不明确。

除前文提到的Vemurafenib外, FDA还批准了肺癌和前列腺癌的新药。

1.4.1 Crizotinib被批准用于肺癌

8月, FDA批准克卓替尼（Xalkori）可用于在肿瘤组织有一种间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）基因特定类型改变的晚期非小细胞肺癌患者。它将2年生存率提高了31%, 是肺癌个体化治疗成功的最新例子。

1.4.2 醋酸酯阿比特龙被批准用于前列腺癌

4月, FDA批准口服药醋酸酯阿比特龙（Zytiga）用于与强的松联合治疗曾接受多西紫杉醇化疗的转移性激素难治性前列腺癌患者。醋酸酯阿比特龙的机理是阻断睾丸激素等刺激前列腺癌生长的雄性激素。在多西紫杉醇治疗失败的患者中之前只有静脉注射的化疗药物卡巴紫杉醇（Jevtana）被证实可以延长生存期, 这项批准为患者提供了急需的新选择。

血液和淋巴系统肿瘤包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。在过去的一年里报道了多个关于抗体-药物偶联物的临床试验, 发现偶联物能够使两种淋巴瘤的大多数患者的肿瘤缩小, 随后抗体-药物偶联物获得了FDA的批准。另外, 研究发现JAK抑制剂在治疗致死性的骨髓纤维化上取得了疗效。

值得关注的进展

研究发现抗体-药物偶联物治疗可使淋巴瘤缩小

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma）和间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large-cell lymphoma, ALCL）是最常见的表达CD30的肿瘤。之前有关CD30单克隆抗体靶向治疗的研究结果令人失望。

来自一组试验的最新研究发现, CD30抗体-药物偶联物Brentuximab Vedotin （Adcetris） 可以提高标准治疗方案治疗无效的霍奇金淋巴瘤和ALCL患者的有效率。Brentuximab 是将CD30单克隆抗体通过化学方法与化疗药Monomethyl Auristatin E连接到一起。单独使用化疗药毒性反应非常大, 将它与抗体偶联, 可以利用抗体将化疗药物引导至表达CD30蛋白的肿瘤细胞上。这种方法可提高肿瘤细胞的药物浓度并保护正常细胞。

基于Ⅱ 期临床研究的结果, 2011年8月FDA以快速通道批准Brentuximab Vedotin用于难治性霍奇金淋巴瘤和ALCL的治疗。它是首个被明确批准用于治疗ALCL的药物, 也是30多年来第一个被FDA批准的治疗霍奇金淋巴瘤的药物。

简而言之, 这些研究发现：

• 一项Ⅰ 期多中心临床研究评价了Brentuximab治疗复发或难治的CD30阳性的血液系统肿瘤的有效性, 共有45名患者入组, 大多数为霍奇金淋巴瘤或ALCL。在42例可评价患者中有36例患者（86%）肿瘤缩小。

• 一项Ⅱ 期临床研究中, 102例复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者接受Brentuximab治疗, 75%的患者肿瘤至少缩小了一半。

• 一项Ⅱ 期临床研究共有58例ALCL患者入组, 87%的患者肿瘤至少缩小了一半, 57%的患者完全缓解。

该偶联药物最常见的副反应有腹泻、乏力、恶心和周围神经病变。

JAK抑制剂可提高高危骨髓纤维化患者的有效率

骨髓纤维化（myelofibrosis, MF）非常难以治疗是由于骨髓中纤维组织增生所导致的特征性功能紊乱。MF的临床表现有贫血、脾肿大以及乏力、盗汗、体重减轻、骨痛等虚弱症状。四分之一以上的患者会出现急性髓性白血病和骨髓衰竭。

骨髓移植仍然是唯一可以治愈MF的方法。MF好发于老年人, 但只有少数老年患者适合行骨髓移植, 其它治疗如羟基脲、合成类固醇和沙利度胺等只能减轻症状而不能治愈。

两项Ⅲ 期随机临床研究发现, JAK抑制剂Ruxolitinib可以提高3种MF亚型的有效率并改善症状。COMFORTⅠ 和COMFORTⅡ 研究是首个关于MF药物治疗的随机临床研究, 有望改变MF患者的治疗标准。

MF的中位总生存期超过5年, 但那些高危亚型的患者确诊后平均生存时间为2~4年。很多患者有JAK信号旁路的激活, 但大约一半的患者出现JAK2基因突变。Ruxolitinib可以同时抑制JAK1和JAK2。

COMFORTⅡ 研究比较了Ruxolitinib和现有最佳疗法（best available therapy, BAT）组分别治疗原发性骨髓纤维化、继发于真红细胞增多症以及继发于原发性血小板增多症的骨髓纤维化患者的疗效。219例中危或高危MF患者随机分到Ruxolitinib组（146例）和BAT组（73例）, 主要评价指标为脾脏体积缩小≥ 35%的患者比例。Ruxolitinib组和BAT组患者48周的缓解率分别为28.5%和0%。

COMFORTⅠ 研究比较了分别接受Ruxolitinib和安慰剂治疗的三种类型的MF患者, 共有309例患者入组。中位随访期32周, 24周时Ruxolitinib组和安慰剂组患者脾脏缩小35%的比例分别为42%和1%。在这两项研究中, 大多数接受Ruxolitinib治疗的患者疲乏、盗汗、体重减轻和骨痛的症状明显改善。

乳腺癌是美国女性最常见的恶性肿瘤, 治疗上每年都有显著进展, 从而使女性乳腺癌患者寿命更长并能更健康地生活。在分子水平上的新发现使研究者能够比以往更好地了解和治疗乳腺癌。

过去一年的重要进展包括：芳香化酶抑制剂可减少发生乳腺癌的风险; 肿瘤局部切除术后区域淋巴结放疗有临床获益; 两个临床试验发现多个靶向药物联用配合化疗治疗Ⅱ 期和Ⅲ 期HER2阳性女性乳腺癌的价值; 此外, PARP抑制剂治疗恶性程度最高的转移性三阴性乳腺癌无效。

主要进展

依西美坦显著降低绝经后高危女性患浸润性乳腺癌的风险

尽管他莫昔芬和雷洛昔芬是FDA批准用于高危妇女预防乳腺癌的抗雌激素药物, 但因它们会增加子宫内膜癌和血栓的风险, 美国将近两百万可获益的高危妇女中仅有4%服用。

Ⅲ 期临床试验显示, 作为芳香化酶抑制剂之一, 依西美坦（Aromasin）可显著降低绝经后高危女性发生乳腺癌的风险。这是首次证实芳香化酶抑制剂可降低初发乳腺癌的风险, 使依西美坦成为预防绝经后高危女性发生乳腺癌的一个选择。

与他莫昔芬作用机制不同, 芳香化酶抑制剂能抑制雌激素的合成。已经证实它能比他莫昔芬更好地减少绝经后早期乳腺癌患者的复发。MAP-.3研究共有4 560例年龄≥ 60岁、具有高危因素的绝经后女性入组, 中位随访时间3年, 结果显示发生浸润性肿瘤的风险降低65%, 发生浸润性乳腺癌和浸润性导管原位癌的风险降低60%, 癌前病变几乎未见。

区域淋巴结放疗可减少早期乳腺癌的复发

已有淋巴结转移的妇女通常接受保乳手术和腋窝淋巴结清扫, 并行全乳房放疗以减少复发。大肿块、腋窝淋巴结转移数> 3的高复发风险患者需行包括腋窝淋巴结区、锁骨上区和内乳区在内的区域淋巴结放疗。但对于1~3个淋巴结阳性的患者, 增加区域淋巴结放疗有无获益尚不明确。

Ⅲ 期随机试验表明, 1~3个淋巴结转移的早期乳腺癌（或淋巴结阴性的高危乳腺癌）患者进行区域淋巴结放疗, 可降低原发灶旁和身体其他部位的复发风险。

该研究共有1 832名女性患者入组, 其中85%的患者1~3个淋巴结阳性, 极少部分（10%）是淋巴结阴性的高危乳腺癌患者。所有患者已接受保乳手术和辅助化疗或内分泌治疗。将这些患者随机分组, 分别接受全乳照射或全乳照射加区域淋巴结照射。

5年后, 90%的区域淋巴结照射组患者无复发, 而全乳照射组仅84%的患者无复发。区域淋巴结照射组肿瘤局部复发率和其它部位复发率均较全乳照射组低（3% vs. 6%, 8% vs. 13%）。

值得关注的进展

HER2靶向药物联用比单药更有效

曲妥珠单抗（Herceptin）治疗人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性的乳腺癌有效, 但有部分患者对曲妥珠单抗无反应或者耐药。目前开始探索HER2的“ 双靶治疗” , 曲妥珠单抗与一个或者多个HER2靶向药物联用可以提高治疗的有效率。去年进行的二项临床研究证实了该方法的有效性。目前大规模长期临床研究（ALTTO和Neo-ALTTO）正在评估该方法最终能否在手术治疗后改善患者的生存状况。

Ⅱ 期临床研究CHER-LOB发现, Ⅱ 期或Ⅲ 期乳腺癌患者术前接受化疗联合曲妥珠单抗和酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼治疗比化疗分别联合曲妥珠单抗或者拉帕替尼的疗效好。

121例乳腺和腋窝淋巴结浸润癌完全消失的患者中, 曲妥珠单抗组占28%, 拉帕替尼组占32%, 联合组占48%。

Ⅱ 期Neosphere试验发现, 多西紫杉醇联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗HER2阳性的乳腺癌较多西紫杉醇与其中一种单抗联用更有效。

该研究共入组417例Ⅱ 期或Ⅲ 期HER2阳性的乳腺癌患者, 随机分为4组, 评估手术前使用两种HER2单抗联合或者不联合多西紫杉醇的有效率。标准治疗组（曲妥珠单抗+多西紫杉醇组）的病理完全缓解率为29%, 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西紫杉醇组为46%, 帕妥珠单抗+多西紫杉醇组为24%, 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组为18%。

PARP抑制剂不能改善转移性三阴性乳腺癌患者的生存期

PARP抑制剂是针对DNA修复关键酶的药物, 特别是抑制肿瘤细胞DNA的损伤修复。早期研究发现PARP抑制剂在乳腺癌、卵巢癌及其他肿瘤有应用前景, 但它还没有被批准用于癌症治疗。

三阴性乳腺癌是无雌激素和孕激素受体、无HER2过表达的侵袭性强、难治性的乳腺癌。之前的一项Ⅱ 期随机临床研究发现, PARP抑制剂Iniparib与吉西他滨、卡铂联合治疗123例转移性三阴性女性乳腺癌患者, 可以改善患者的有效率、无进展生存期和总生存期。吉西他滨+卡铂方案与Iniparib联合, 总生存期从8个月延长到1年。

然而, 去年的一项Ⅲ 期大样本量临床研究发现, 吉西他滨+卡铂方案联合Iniparib治疗三阴性乳腺癌的数据并不支持之前的结果。该研究入组519名Ⅳ 期三阴性乳腺癌患者并分为吉西他滨+卡铂组和吉西他滨+卡铂+Iniparib组, 发现加用Iniparib并不能改善生存。

对比这两个临床研究显示, 对有希望的Ⅱ 期临床研究结果必须进行更严格对照和充分有力的研究来确认。未来将进一步研究PARP抑制剂在三阴性乳腺癌中的用法, 并确定最可能获益的乳腺癌亚型。

中枢神经系统肿瘤包括颅内和椎管内的肿瘤。今年的一项研究发现有一个基因可能作为恶性胶质瘤预后的生物标志物。另一项研究也证明了有四种生物标志物可预测恶性胶质瘤的预后。还有一项研究发现特定基因的缺失在恶性胶质瘤发展过程中的重要性, 并可作为一个潜在的药物靶点。科学家还发现儿童脑肿瘤中一组基因的改变可能可以指导药物的研发和治疗。

值得关注的进展

遗传生物标志物可预测恶性胶质瘤的生存期

恶性胶质瘤是最常见的脑部癌症, 治疗前景非常渺茫。多数未经治疗患者的生存期不超过6个月; 术后往往会迅速复发, 标准的放疗和化疗可使中位生存期延长至近18个月。

然而我们很难预测哪些恶性胶质瘤患者对放疗和替莫唑胺辅助化疗敏感。一些研究显示, 部分携带MGMT（甲基鸟嘌呤转化酶） 沉默基因的恶性胶质瘤患者预后较好, 并且大剂量的替莫唑胺治疗可以降低血液和肿瘤中MGMT酶表达水平。MGMT酶是导致恶性胶质瘤化疗耐药的重要因素。

然而, 一项由RTOG开展的Ⅲ 期随机临床试验表明, 与常规剂量的替莫唑胺联合放疗相比, 大剂量替莫唑胺联合放疗并不能改善初诊恶性胶质瘤患者的生存状况。尽管两个治疗组间没有生存差异, 但MGMT基因阴性患者的总生存期显著长于MGMT基因阳性的患者（21个月vs. 14个月）, 再次证实了它对判断恶性胶质瘤预后的作用。

对该试验的肿瘤样本进行分析的回顾性研究中, 对4个生物标志物进行独立或分组分析, 发现它们可以预测恶性胶质瘤患者的预后。研究者建议根据这些生物标志物将患者按风险度分类, 有利于个体化治疗的发展。

基因缺失缩短恶性胶质瘤患者的生存期

研究显示, 几乎所有的恶性胶质瘤患者都有EGFR基因改变, 包括EGFR蛋白过度活化和EGFR突变。然而, 抑制该通路的药物却无明显疗效。一项新的研究表明, 抑制EGFR信号传导通路的NFKBIA基因缺失, 可以导致肿瘤形成, 提高化疗耐药性, 缩短生存期, 但同时亦可能作为一个新的靶点。即使接受了治疗, NFKBIA或EGFR异常的患者的生存期也比那些没有这两个基因异常的患者短。

之前发现NFKBIA低表达的恶性胶质瘤患者对替莫唑胺耐药。本研究分析了1989-2009年间790例恶性胶质瘤患者的肿瘤标本, 并与570例恶性胶质瘤现存者的标本进行比较, 发现将近1/4的标本有NFKBIA的缺失, 约1/3的标本有EGFR基因的改变。

NFKBIA的异常在其他肿瘤中也有发现, 但该研究首次证实了NFKBIA缺失与胶质瘤相关。研究者认为NFKBIA基因缺失在恶性胶质瘤中的作用及其对生存的影响, 将可能提高预测患者预后的能力, 并可用于选择最有效的治疗方法。

髓母细胞瘤新发现的突变可能引导个体化治疗

脑肿瘤是儿童肿瘤死亡的主要原因, 而髓母细胞瘤是儿童最常见的脑部恶性肿瘤, 约占小儿脑肿瘤的1/4。虽然大约2/3的患者治疗有效, 但包括放疗在内的治疗手段会对儿童的学习和认知能力产生长远影响。

一项新研究分析了髓母细胞瘤最常见的基因改变, 完成了第一个小儿实体瘤基因测序。除发现新的药物分子靶点可以引导更加个体化的治疗外, 也有可能使肿瘤的分子分型更加精确, 并发现更好的预后因子。这一进展对儿童脑肿瘤非常重要, 因为现阶段的治疗, 尤其是放疗, 毒副作用非常大。

该研究发现, 两个主要基因MLL2和MLL3的突变很可能会导致肿瘤的发展, 而且总体而言髓母细胞瘤比其他实体瘤的突变基因少。这些结果可指导研发针对这些基因的靶向药物, 并可根据患者肿瘤的基因表达谱给予个体化治疗。

消化道肿瘤包括食管、胃、肝、胰腺、胆管、结肠、直肠及肛门等处的肿瘤。过去一年, 有新的证据支持扩大胃肠间质瘤靶向药物的应用范围。另外, 有三种可延长消化道肿瘤患者生存期的药物通过了美国FDA的审批。其中两种用于治疗局部晚期和转移性胰腺神经内分泌肿瘤, 另一种用于晚期胃癌。

主要进展

伊马替尼3年治疗模式可改善高危胃肠道间质瘤的生存状况

伊马替尼（Gleevec）是能显著延长胃肠间质瘤生存期的酪氨酸激酶抑制剂。胃肠间质瘤大多发生于胃或肠道, 伊马替尼的靶点是与肿瘤发生发展相关的两种异常蛋白。

尽管有证据显示, 胃肠间质瘤术后接受1年伊马替尼治疗可能降低肿瘤复发, 但1年时间是否足够受到怀疑。Ⅲ 期临床试验发现, 高危GIST术后患者接受伊马替尼治疗3年与接受伊马替尼治疗1年相比, 总生存期和无复发生存期显著改善。

该研究中, 400例高危胃肠间质瘤患者术后被随机分到伊马替尼1年或3年治疗组, 中位随访54个月。伊马替尼3年治疗组的5年无复发生存率和5年总生存率分别高于1年治疗组（66% vs.48%, 92% vs. 82%）。

值得关注的进展

曲妥珠单抗被批准用于转移性胃癌

2010年末, 美国FDA批准了曲妥珠单抗联合卡培他滨或5FU用于治疗HER2蛋白过表达的胃癌患者, 其依据主要是ToGA Ⅲ 期临床研究的结果。该研究纳入594例HER2阳性晚期胃癌患者, 随机分到单纯化疗组或化疗联合曲妥珠单抗治疗组。结果显示, 联合治疗组较单纯化疗组总生存期延长（14个月vs. 11个月）。它是晚期胃癌中首个中位生存时间超过1年的临床研究。

舒尼替尼、依维莫司被批准用于少数类型的胰腺癌

2011年5月, FDA批准两种药物用于治疗晚期或不能手术切除的胰腺神经内分泌肿瘤。这两种药物较安慰剂均可延长无疾病进展时间2倍以上, 在干扰素治疗和化疗的基础上增添了新的治疗选择。

依维莫司以重要的肿瘤细胞信号传导分子mTOR为靶点。一项临床试验入组了410例转移性或局部晚期的胰腺神经内分泌肿瘤患者, 随机分配到依维莫司组和安慰剂组。结果显示, 前者的无疾病进展时间是后者的2倍以上（11个月vs. 5个月）。

舒尼替尼是VEGF受体抑制剂, 用于抑制肿瘤血管生成。一项研究中, 171例转移性或局部晚期胰腺神经内分泌肿瘤患者随机分配到舒尼替尼组和安慰剂组。结果显示, 舒尼替尼组无疾病进展时间是安慰剂组的2倍以上（11个月vs. 5个月）。

泌尿系统肿瘤包括前列腺、膀胱、肾脏、睾丸、输尿管和尿道等处的肿瘤。其中, 晚期前列腺癌的治疗有了重要进展。研究者继续探索肿瘤细胞的分子通路并寻找新的治疗靶点, 尤其是在激素难治性前列腺癌方面。

目前晚期激素难治性前列腺癌还没有太多有效的治疗手段。今年, FDA批准了一种可延长生存期超过4个月的新药用于治疗晚期激素难治性前列腺癌。此外, 与在其他肿瘤如肝癌、卵巢癌和黑色素瘤等的表现类似, 一个针对肿瘤发生过程的新的靶向药物对控制转移性激素难治性前列腺癌的骨痛和可评价病灶效果良好。一项研究提出了转移性肾癌患者二线治疗选择的新看法。最后, FDA批准一个新药用于预防或延缓晚期前列腺癌骨转移患者骨相关事件的发生。

主要进展

醋酸酯阿比特龙被批准用于晚期激素难治性前列腺癌

药物或手术去势不能见效的前列腺癌被认为是激素抵抗型肿瘤, 非常难以治疗。2011年4月, FDA批准口服药醋酸酯阿比特龙用于与强的松联合治疗曾接受多西紫杉醇化疗的转移性激素难治性前列腺癌患者。它的机理是阻断睾丸激素等刺激前列腺癌生长的雄激素的产生, 是目前治疗手段甚少的激素难治性前列腺癌患者的一个选择。

该药的批准基于一项随机对照临床试验的结果。1 195例激素难治性前列腺癌患者被随机分配到阿比特龙+强的松组或安慰剂+强的松组, 前者的中位总生存期比安慰剂组长（15个月vs. 11个月）, 口服安全性好。而另外一种静脉化疗药卡巴紫杉醇虽然也可延长多西紫杉醇治疗失败的患者的生存期, 但副反应大。

值得关注的进展

多靶点药物Cabozantinib治疗晚期前列腺癌有效, 可控制骨转移和疼痛

Cabozantinib在前列腺癌的发生过程中, 可抑制MET基因和VEGFR2蛋白激酶的表达。一项Ⅱ 期临床试验表明, 它可阻止或延缓晚期前列腺癌患者肿瘤的生长。

该研究为“ 随机终止” 试验, 服药12周后部分缓解的病人继续服药, 疾病稳定的患者被随机分配到Cabozantinib组或安慰剂组, 而疾病进展的患者出组。

在入组的168名患者中, 100名属于可评价的进展期转移性激素难治性前列腺癌。在第12周, Cabozantinib组总疾病控制率为71%（部分缓解+疾病稳定）, 84%的患者出现了肿瘤缩小, 客观缓解率为5%（完全缓解+部分缓解）。

65例骨转移患者接受Cabozantinib治疗后, 骨扫描发现有56例患者（占86%）骨转移病灶部分或者全部消失, 并多伴有骨转移的血液学指标下降和疼痛明显缓解。28名刚入组时需要麻醉药治疗骨痛的患者中, 64%的患者疼痛减轻, 46%的患者停用或减少药物剂量。

多靶点新药Cabozantinib对黑色素瘤和其他晚期肿瘤有明显的疗效

Cabozantinib以MET、VEGFR、RET和KIT等与肿瘤发生发展有关的蛋白激酶为靶点。一项Ⅱ 期临床研究显示, 多种肿瘤的晚期患者使用Cabozantinib治疗后肿瘤缩小或延缓生长。该药对部分经常规治疗无效的晚期前列腺癌、卵巢癌、肝癌及包括眼部在内的一部分黑色素瘤有效。该药还可抑制前列腺癌、乳腺癌及其他肿瘤的骨转移。

该研究被设计为“ 可终止” 试验, 其中所有患者接受Cabozantinib治疗12周后, 有应答的患者继续接受Cabozantinib治疗, 疾病稳定的患者随机分组接受Cabozantinib或安慰剂治疗, 疾病进展的患者则出组。就所有患者随机进入安慰剂组或实验组的传统临床试验设计而言, 新方案可以更快地评价Cabozantinib等药物的疾病控制能力。疗效评价在治疗12周后进行。

483例入组患者包含9种肿瘤, 其中398例患者可评价, 有效率是9%（34/398）。12周时, 总体疾病控制率为54%（264/483）; 疾病控制率从高到低分别是肝癌76%（22/29）, 前列腺癌71%（71/100）以及卵巢癌58%（32/51）。至截稿时为止, 60例仍未出组的患者中至少有11例还在接受25~80周的随访。

12周时对65例黑色素瘤患者进行评价, 60%的患者肿瘤缩小, 疾病控制率为47%。眼部和皮肤的黑色素瘤患者也得到了类似结果。骨转移病灶减少的黑色素瘤患者骨痛明显缓解, 生活质量提高。在进行数据分析时, 随访25~80周后至少有17%的患者病情稳定, 并继续接受Cabozantinib治疗。

Cabozantinib是第一个经骨扫描证实可显著抑制前列腺癌及其他肿瘤活性的药物, 对治疗黑色素瘤中比例较小的眼部黑色素瘤也有效。它可能对多种黑色素瘤亚型有效, 而不像Vemurafenib仅对BRAF基因突变的黑色素瘤有效。

研究确定晚期肾癌最有效的二线靶向治疗药物

转移性肾癌的治疗非常困难, 5年生存率不到10%。尽管FDA已批准一些药物用于治疗晚期肾癌, 医生也清楚根据患者的风险因素应选择哪种一线药物, 但对于二线以后治疗的药物应用次序仍存在争议。

第一个关于转移性肾癌二线治疗的Ⅲ 期临床试验发现, 与索拉非尼相比, 阿昔替尼（VEGFR抑制剂）可显著延长无进展生存期。

在该研究中, 723例转移性晚期肾癌的患者在接受一线治疗后, 随机接受阿昔替尼或索拉非尼的二线治疗。结果显示阿昔替尼组的中位无进展生存期较索拉非尼组长（7个月 vs. 5个月）。前者有19%的患者肿瘤缩小, 而后者仅为9%。

地诺单抗被批准用于预防晚期前列腺癌及其他晚期肿瘤的骨相关事件

2010年11月FDA批准地诺单抗（Xgeva）用于预防前列腺癌、乳腺癌等已经发生转移并且损害骨质的肿瘤患者的骨相关事件。骨相关事件包括肿瘤所致骨折、脊髓压迫和需要放疗的骨骼疼痛。

地诺单抗的靶点是与肿瘤相关骨组织损伤有关的人核因子κ B受体活化因子配体（RANKL）。地诺单抗是被FDA批准的用于预防骨相关事件的三种药物之一。前列腺癌患者分别接受地诺单抗或唑来膦酸治疗发生骨相关事件的中位时间分别为21个月和17个月。

妇科肿瘤包括宫颈、子宫、卵巢、输卵管、腹膜、阴道和外阴肿瘤。今年报道了很多卵巢癌的进展, 尤其在确定肿瘤的驱动基因和以此为靶点的治疗方面。研究人员报道了两个靶向药物的数据：贝伐单抗是一种通过干扰血管生成而抑制肿瘤生长的药物, Olaparib是一种干扰肿瘤细胞DNA修复的药物。有两个研究发表了关于它们用于维持治疗的研究数据。肿瘤基因组图谱项目的研究人员报道了卵巢癌细胞基因组的新发现, 这将指导正在进行的研究计划和新药研发。

主要进展

贝伐单抗延缓复发性卵巢癌、腹膜癌和输卵管癌的进展

因为卵巢癌诊断时常常已是晚期而难以治疗, 即使初期接受了手术和化疗, 多数患者仍会复发而需要增加化疗疗程。然而, 一项随机试验结果显示, 复发卵巢癌患者接受贝伐单抗（抗VEGF的单克隆抗体）联合含铂化疗, 其无疾病进展生存期明显长于接受含铂化疗标准方案治疗的患者。由于延长了患者的无疾病进展生存时间, 卵巢癌的治疗模式可能类似于慢性病。在该研究中, 贝伐单抗被用于维持治疗。

OCEANS试验是一项Ⅲ 期多中心临床研究, 484名患者被随机分为贝伐单抗联合化疗（卡铂+吉西他滨）组和安慰剂联合化疗（卡铂+吉西他滨）组。贝伐单抗和安慰剂在化疗后继续使用直至疾病进展。中位随访24个月, 贝伐单抗联合化疗组和对照组的中位无进展生存期分别为12.4个月和8.4个月。另外, 研究人员发现, 贝伐单抗联合化疗组有79%的患者肿瘤明显缩小, 而对照组仅为57%。贝伐单抗联合化疗组和对照组的肿瘤缩小持续时间分别为10个月和7个月。

研究人员表示, 将进一步研究化疗结束后贝伐单抗所起的作用, 并将贝伐单抗与其他新的治疗方法例如PARP抑制剂联合使用。

贝伐单抗延长初治卵巢癌患者的无进展生存期

一项Ⅲ 期的大规模随机试验的中期数据分析显示：初治卵巢癌患者, 尤其是浸润性卵巢癌患者, 接受卡铂+紫杉醇的标准化疗方案联合贝伐单抗, 生存获益大于标准化疗方案。

ICON7研究共入组1 528例初治的高危或进展期卵巢上皮癌、原发性腹膜癌和输卵管癌的女性患者, 随机分为化疗组和化疗后贝伐单抗维持治疗组（总治疗时间12个月）。中期分析显示, 试验组的死亡病例比标准化疗组少（178例 vs. 200例）, 死亡风险降低了15%, 但差异没有统计学意义。

进一步分析发现接受贝伐单抗治疗的高危患者获益明显, 尤其是术后残留肿瘤大于1 cm的Ⅲ 期和所有Ⅳ 期患者, 试验组的死亡风险比对照组降低36%（79例vs. 109例）。

值得关注的进展

肿瘤基因组图谱提供卵巢癌的详细分子信息和潜在的药物靶标

晚期浆液性腺癌占卵巢癌死亡的70%, 虽然手术和化疗有效, 但大部分患者会复发, 5年生存率约31%, 这促使研究人员寻找新的药物并改进治疗方法。

大量研究结果表明高分化的浆液性肿瘤比其他类型肿瘤的基因复杂。但今年, 肿瘤基因组图谱研究项目公布了首个卵巢癌基因组图谱的结果。

研究人员分析了489例高分化浆液性卵巢癌并对其中316例进行了DNA测序。几乎所有的肿瘤（96%）都发生了抑癌基因TP53突变, 22%的肿瘤发生BRCA突变, 此外, 大约50%的肿瘤存在DNA修复基因缺陷, 针对这个特定突变的靶向药物PARP（二磷酸腺苷核糖多聚酶）抑制剂正在进行临床研究。

这些发现使得正在进行的PARP抑制剂研究更有希望, 最终医生可对有特定基因缺陷的患者给予个体化治疗。

维持治疗和PARP抑制剂在复发性卵巢癌治疗中起重要作用

PARP与DNA修复有关。高分化浆液性卵巢癌是最常见的卵巢癌, 一半以上的患者可能存在DNA修复缺陷, 因此对PARP抑制剂治疗更敏感。

一项随机研究发现PARP抑制剂Olaparib的维持治疗可显著提高复发卵巢癌患者的无进展生存期。一项国际多中心研究将接受标准化疗后复发的265名高分化浆液性卵巢癌患者随机分为Olaparib组和安慰剂组, 结果显示Olaparib组的中位无进展生存期明显长于对照组（8个月vs. 5个月）。

目前很多PARP抑制剂正在进行Ⅰ 期和Ⅱ 期临床研究, 多是单用或化疗和放疗联合。之前的研究发现BRCA基因突变者患乳腺癌和卵巢癌风险高, 但更可能从PARP抑制剂的治疗中获益。

关于PARP抑制剂的大样本量研究正在进行, 如果这些结果得到证实, Olaparib将作为晚期或高危卵巢癌患者的重要治疗手段。这些结果也促进了维持治疗用于预防或延缓标准化疗后复发的研究。

肺癌分别占男性和女性因肿瘤死亡人数的28%和26%。男性的肺癌死亡率从1990年开始下降。尽管不是所有肺癌都由吸烟引起, 但由于近年来女性吸烟比例的下降, 女性的肺癌死亡率也开始出现下降趋势。

过去一年的研究重点主要集中在肺癌早期筛查、针对肺癌特定基因突变的个性化治疗以及维持治疗改善晚期肺癌患者生存几个方面。

主要进展

低剂量CT筛查可降低肺癌死亡率

大多数肺癌确诊时已为晚期, 很难通过手术治愈, 因此早期发现尤为重要。今年公布的一项筛查研究显示, 与每年行胸片筛查相比, 低剂量CT筛查可降低20%的肺癌死亡率。

该研究共募集了53 454名受试者, 年龄介于55~74岁, 均为目前或既往吸烟至少30包年的吸烟者, 随机分为低剂量CT筛查组和胸片筛查组, 每年筛查1次, 共3年, 中位随访时间6.5年。8年后因结果显示CT筛查组明显受益而终止研究。

完成全部筛查后, 低剂量CT筛查组和胸部X线组筛查的阳性率分别为24%和7%。两组的假阳性率均很高（约95%）, 原因可能是吸烟相关的肺部慢性炎症疾病, 提示参加筛查的病人需要细分。

低剂量CT筛查组诊断癌症1 060例, 胸部X线筛查组为941例; 分别有356例和443例肺癌相关死亡, 相当于CT筛查组的肺癌相关死亡率降低了20%。这是首个发现筛查方式能减少肺癌死亡率的随机试验。

FDA批准针对特殊类型晚期肺癌的靶向药物

今年8月FDA批准克卓替尼（Xalkori） 用于治疗有ALK融合基因的晚期非小细胞肺癌, 是肺癌个体化治疗成功的最新例子。

当ALK和其他特定基因发生融合后, 可以激活ALK蛋白, 从而促进肿瘤的生长和发展。它是肺癌中最新发现的酪氨酸激酶抑制剂的靶点, 在美国, ALK融合阳性的肺癌患者大约每年有11 000例。

克卓替尼的获批基于两项研究。一项纳入136名患者的Ⅱ 期临床研究发现, 50%的患者获得完全缓解或部分缓解, 疗效持续的中位时间为10个月。另一项纳入119名患者的临床研究中, 接受克卓替尼治疗的客观缓解率为61%, 疗效持续的中位时间为12个月。接受克卓替尼治疗的ALK阳性的肺癌患者中, 90%以上肿瘤缩小或停止生长。后续随访发现, 克卓替尼治疗组1年生存率77%, 2年生存率64%; 而未接受克卓替尼治疗的患者分别为73%和33%。

值得关注的进展

针对肿瘤突变基因选择药物可以提高疗效

随着EGFR、ALK基因的发现, 检测促使肺癌生长的基因突变或其他基因改变, 再用靶向药物进行治疗, 肺癌的治疗策略发生了重大变化。

今年, 一项由在全美14个中心的肺癌突变联盟（lung cancer mutation consortium, LCMC）开展的前瞻性研究发现, 将近2/3的肺腺癌患者至少具有已知的10个驱动性突变基因中的一种。研究人员认为, LCMC项目的分子分析模型通过系统分析肿瘤基因的突变类型, 可指导医生选择最佳治疗方法或推荐患者进入临床试验。

LCMC项目纳入1 000多名晚期肺癌（Ⅲ B/Ⅳ 期）患者, 检测KRAS、EGFR、HER2、BRAF、PIK3CA、AKT1、MEK1、NRAS以及ALK融合基因和MET扩增共10个驱动突变基因。其中多数基因的靶向药物已被批准用于治疗肺癌和其他肿瘤, 还有部分正在进行临床试验。

ASCO年初发布临时性临床意见, 建议对特定的晚期肺癌患者常规检测EGFR突变状况, 根据基因突变的结果选择靶向治疗药物, 制定最有效的治疗方案。正如曲妥珠单抗和拉帕替尼用于治疗HER2阳性的乳腺癌一样, 克卓替尼则用于治疗有ALK融合基因的肺癌。然而, 某些驱动突变基因没有特异性的药物, 这部分患者可以参与LCMC的临床研究。

目前, LCMC常规对以晚期肺癌为主的患者检测多个肿瘤突变基因, 而一些肿瘤中心已常规对所有患者进行检测。另外, 该方法也可用于肺癌的其他亚型以及其他肿瘤。

培美曲塞维持治疗延长晚期肺癌患者的生存期

顺铂联合培美曲塞通常可以使晚期非小细胞肺癌患者的病情缓解, 但最终会失效。

一项Ⅲ 期随机临床研究发现, 与安慰剂或最佳支持治疗相比, 接受培美曲塞治疗并以其维持, 可降低晚期肺癌患者的疾病进展风险。

这是首个证实同药维持治疗可以改善患者预后的大规模临床研究, 为一线接受培美曲塞化疗的患者提供了新的选择。

该研究中, 共有939例患者接受4周期顺铂+培美曲塞的一线标准治疗, 其中无进展的539例患者随机进入培美曲塞+最佳支持治疗组（359例）和安慰剂+最佳支持治疗组（180例）, 直至疾病进展。最佳支持治疗包括减轻疼痛、控制感染以及增强食欲, 但不包括抗肿瘤治疗。研究发现, 培美曲塞维持治疗可降低38%的疾病进展风险, 培美曲塞组和对照组中位无进展生存期分别为4个月和3个月。这项研究将继续随访以明确培美曲塞维持治疗能否改善患者的生存状况。

晚期黑色素瘤是最致命的癌症之一。过去的30年里, 黑色素瘤发病率的上升速度超过了所有其他类型的肿瘤。近几年, 科学家已证实了许多在黑色素瘤细胞中出现的重要的基因突变, 并针对它们发展了许多新疗法。同时, 调动免疫系统对抗疾病的免疫疗法也有一定进展。

今年, 第一项以分子靶向治疗提高晚期黑色素瘤患者生存状况的研究数据已公布, 使该药物很快得到批准上市。另一项研究显示免疫治疗有持续的确切效果, 这指明了免疫治疗和其他有效药物联合治疗的研究新方向。最后, 一项早期研究显示, 在晚期黑色素瘤中联合口服靶向药物的临床治疗应用前景广阔。

主要进展

BRAF抑制剂可改善晚期黑色素瘤患者的生存状况, 使该药获FDA批准

今年的一项试验显示, 与使用达卡巴嗪的标准治疗方案相比, 针对黑色素瘤细胞中一个常见突变的靶向药物Vemurafenib提高了患者的总生存率。它可能成为带有V600E BRAF基因突变的黑色素瘤患者的新的标准治疗方法。大约一半患者带有该突变基因, 这使Vemurafenib将在黑色素瘤的治疗中扮演重要角色。

在一项对比Vemurafenib和达卡巴嗪对黑色素瘤治疗效果的Ⅲ 期临床试验中, 共纳入675名有V600E BRAF基因突变、无法手术且未经治疗的Ⅲ C期或Ⅳ 期转移性黑色素瘤患者。结果显示, 试验组有48%的肿瘤肿块缩小而对照组仅为5%; 与对照组比较, Vemurafenib可降低74%的病情进展风险; 试验组6个月的总生存率为84%, 而对照组为64%。

基于上述结果, FDA批准Vemurafenib上市, 但它仅适用于带有V600E基因突变的晚期黑色素瘤患者。

接受Vemurafenib治疗的患者几乎没有出现毒性反应, 但大概20%的患者并发了低度恶性的可治愈的皮肤鳞状细胞癌。研究人员下一步计划进行Vemurafenib和单克隆抗体Ipilimumab（Yervoy） 联合治疗的效果测试。

一线应用Ipilimumab加化疗提高转移性黑色素瘤的生存率

多年来, 研究人员尝试运用自体免疫系统来对抗黑色素瘤, 但进展甚微。2010年, 首次有Ⅲ 期临床试验的结果表明, 只使用Ipilimumab的免疫治疗可提高晚期黑色素瘤患者的生存率。这项研究使Ipilimumab在2011年3月获得FDA批准上市。

Ipilimumab属于一类可以促进免疫系统中的T细胞识别、破坏黑色素瘤细胞的新的单克隆抗体。与单独使用达卡巴嗪治疗转移性黑色素瘤患者相比, Ipilimumab和达卡巴嗪联用可提高患者的总生存率。

该研究共有502名转移性黑色素瘤患者参与, 受试者被随机分配为两组, 250名受试者接受Ipilimumab和达卡巴嗪联合治疗, 252名受试者接受安慰剂和达卡巴嗪治疗。结果表明, 联合治疗组的1年和3年总生存率分别为47%和21%, 而对照组则分别为36%和12%; 联合治疗组患者的中位生存时间为11个月, 而对照组患者的为9个月。

值得关注的进展

口服靶向药物的联合治疗初步显示对晚期黑色素瘤患者的抗肿瘤活性

Ⅰ 期临床试验作为临床药物评价的第一步, 主要侧重于药物的安全性和毒性检测而很少发现治疗效果的明确迹象。但今年的一项Ⅰ 期临床试验发现, 两个口服的靶向药物— — MEK蛋白抑制剂GSK1120212和BRAF蛋白抑制剂GSK2118436联合治疗晚期黑色素瘤表现出协同抗癌作用。

这项Ⅰ /Ⅱ 期的临床试验纳入43例晚期黑色素瘤患者。在16例可评价病例中, 13例为肿瘤部分缩小, 3例没有肿瘤生长, 有效率为81%。这项试验提示, 同时以BRAF蛋白（例如Vemurafenib）和同一转导通路的另一蛋白（MEK）为靶点的药物可能会进一步改善患者的预后。

肉瘤有70多个组织类型, 软组织肉瘤有50多个亚型, 可来源于脂肪组织、肌肉组织和神经组织等。尽管手术、化疗和放疗是许多病人的标准治疗方式, 但一些Ⅱ 、Ⅲ 期临床试验的结果显示靶向治疗对软组织肉瘤有效。研究结果有助于揭示肉瘤分子水平的细微差别, 反过来也使包括预后和预测指标以及个体化治疗方式的治疗策略有进一步发展。

今年, 针对肉瘤的许多生物学信号通路的靶向药物取得了很大进展。一项随机试验发现了转移性软组织肉瘤采用标准方案治疗失败后的有效治疗方式。另一项研究表明, 有一种药物能灭活一种起关键作用的促细胞生长蛋白的活性, 可延长晚期软组织肉瘤患者的无进展生存期。

值得关注的进展

二线应用帕唑帕尼可提高转移性软组织肉瘤患者的无进展生存期

帕唑帕尼（Votrient）被美国FDA批准用于晚期肾癌, 它可阻断与肿瘤生长和血管形成有关的两条信号通路。预试验表明帕唑帕尼对平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤和其他软组织肉瘤有效。今年的一项Ⅲ 期试验发现, 在治疗后的晚期患者中, 帕唑帕尼能明显延长患者的无进展生存期。

在名为PALETTE的试验中, 369名转移性软组织肉瘤患者被随机分配到帕唑帕尼治疗组（246名）和安慰剂治疗组（123名）。中位随访时间15个月。试验组的中位无进展生存期是5个月, 而对照组是2个月。前者总生存期略长, 但差异没有统计学意义。

帕唑帕尼延缓肿瘤生长的结果显示, 它阻断了促肿瘤进展的某些生物学信号通路。对软组织肉瘤亚型分子构成的进一步了解, 可能有助于医生确定哪些患者可从帕唑帕尼的治疗中得到最大获益。帕唑帕尼已显示出治疗难治性转移患者二线治疗药物的临床应用前景。

抗血管生成药物Brivanib 能延缓晚期软组织肉瘤患者的疾病进展

Brivanib是一种新的靶向药物, 可以阻断血管内皮生长因子和纤维母细胞生长因子这两条常见的靶向通路。一项可终止的国际Ⅱ 期随机临床试验显示, 在曾接受化疗的晚期软组织肉瘤患者中, 与接受安慰剂治疗的患者相比, Brianib单药治疗能显著提高无进展生存期。

本研究中, 不可手术且无其他治疗方式可选择的患者接受12周的Brivanib治疗。该研究为可终止试验, 部分缓解的患者持续服用该药, 而疗效稳定的患者随机分成两组, 分别接受Brivanib和安慰剂治疗, 疾病进展的患者则出组。

251名入组患者中, 在起初的12周后, 有76名患者被随机分为两组, 分别接受Brivanib和安慰剂治疗。从12周开始接受Brivanib治疗的患者的中位无进展生存时间为3个月, 而接受安慰剂治疗的患者只有1个月。这76名患者的疾病控制率（包括肿瘤完全缓解、部分缓解和疾病稳定）为30%。这种药对平滑肌肉瘤、脂肪瘤、血管肉瘤和其他肉瘤同样有很好疗效。

这一研究结果为难治性患者提供了一种新的治疗方案。

尽管治疗的进步已明显提高癌症患者的生存率, 但在美国, 每年仍有成千上万的患者出现癌症转移。对于这类患者应给予最有效的治疗、姑息治疗以及其他服务, 尽可能提高其生活质量。

姑息治疗和（或）临终关怀主要在于帮助患者控制疼痛和副作用, 以及维持更好的生活质量, 但一直以来很多医生和患者并没有选择它们。今年初ASCO发表了一份声明, 推荐了一些措施以确保所有内科医生对患者的病情和预后做出诊断后如实告知患者及其家人, 协助他们充分知情后理智选择治疗方案。

另外, 今年有几项研究焦点放在了晚期癌症患者的治疗方法的改进方面。一项研究发现, 与在医院接受临终关怀相比, 在宁养院接受临终关怀的患者及其护理人员更能受益。此外, 一份报告探讨了医保患者中临终关怀的应用情况, 确定了一些具体可以改进的方面。最后, 一项研究表明患者意识到他们处于终末期并没有影响其生存率; 另一研究证实, 与没有入住宁养院的患者相比, 在宁养院的患者接受积极的临终治疗的可能性较低。

值得关注的进展

患者去世的地点会影响患者及其护理人员

一项关于晚期癌症患者及其护理人员的研究表明, 与在家里接受临终关怀的患者相比, 在医院或ICU去世的患者临终前的生活质量较差, 他们的护理人员也更容易患忧郁相关的精神疾病。

研究人员对342名晚期癌症患者及其护理人员进行研究, 从患者入组开始随访直到患者去世, 中位时间为5个月。他们对去世前2周内患者的生活质量进行评价, 并分别对护理人员在患者刚去世时和去世6个月后的心理健康状况进行评估。

研究者发现, 患者在临终前接受何种治疗方法对患者及其护理人员有很大影响。据报道, 与在家里接受临终关怀的患者相比, 在 ICU 或医院死于癌症的患者身心备受煎熬, 生活质量较差; 他们的护理人员出现创伤后精神应激障碍的风险高4倍以上。在ICU或医院去世患者的护理人员出现创伤后精神应激障碍的有21%（4/19）, 而在家接受临终关怀患者的护理人员仅为4%（6/137）。

研究者期望根据患者去世地点的不同发现他们生活质量的差异, 意外的是, 发现在这个痛苦的过程中护理人员的心理健康存在巨大的差异。他们强调, 旨在减少临终住院率和提高临终关怀利用率的努力也可以对患者及其护理人员的福祉产生重要影响。

三分之一预后不良的患者在医院去世, 许多人过晚进入宁养院

Atlas 的一份报告是关于那些诊断为癌症且预后不良的超过65岁的医保患者的治疗情况, 发现在不同地区和不同学术医疗中心的患者接受的临终治疗各自不同。

这份报告显示, 很多晚期癌症患者在临终时花费了大量时间在医院, 而没有接受旨在尽可能提高其生活质量的临终关怀。

这份报告最有意义的研究如下：

• 在美国许多地区和中心, 晚期癌症患者临终时在宁养院或其他姑息治疗机构接受临终关怀。然而, 总体来说, 超过三分之一的预后不良的癌症患者把他们最后的时间用于医院或ICU。大约60%的癌症患者在临终前几个月至少有一次住院。

• 在至少50所学术医疗中心, 少于一半的晚期癌症患者在临终前一个月接受临终关怀。许多患者在等待死亡中渡过, 他们及其家属并没有从治疗中受益。

研究者建议, 对于患者选择何种临终治疗方式, 医护人员和患者之间的交流应该更加一致, 时间应更早（某些时候可以在确诊后几个月甚至几周内）。他们也指出, 研究表明姑息治疗和临终关怀在提高生活质量的同时也可能延长生存时间。

意识到自己处于终末期, 入住宁养院或ICU并不会危害患者的身心健康

临床医生经常担心与患者讨论不良预后和姑息治疗（或临终关怀）方案的选择会让某些患者希望破灭, 影响他们的生存状态。然而, 一项关于终末期癌症患者的调查表明, 患者意识到他们即将死亡, 无论选择去宁养院还是ICU都不会影响其生存时间。

在一项了解风险、优先选择及临终相关问题的研究（SURPRISE）中, 研究人员对619名刚刚被医生告知确诊为绝症的患者进行问卷调查, 并对整个治疗过程进行随访。在483名接受随访的患者中, 患者意识到他们处于终末期或接受姑息治疗不会对生存时间造成负面影响。那些意识到自己处于终末期的患者更可能接受姑息支持（71%）, 而较少选择入住ICU（50%）。

这项研究显示, 透露患者的预后对患者并无害, 实际上这有助于他们决定选择何种治疗方式。

未入住宁养院的终末期癌症患者临终前更可能接受诊断和检查

一项入组超过14 000例晚期前列腺癌患者的大规模研究显示, 接受临终关怀的患者在临终前接受积极治疗的可能性较低。

在每年超过28 000名死于前列腺癌的美国患者中, 仅有三分之一的患者接受临终关怀。研究人员对SEER-Medicare数据库（Surveillance, Epidemiology, and End Results-Medicare database）中14 521名1922-2005年死于前列腺癌的66岁以上的患者进行调查, 了解该人群接受临终关怀的情况, 并对接受临终关怀与否的患者在生命最后6个月接受包括诊断和检查在内的高强度治疗和医院护理的情况进行比较。

那些未进入宁养院的患者更可能在生命的最后6个月接受诊断和检查, 更可能进入急诊室、医院或ICU。但他们指出, 随着7天内死亡的患者比例增长, 接受临终关怀的患者比例也在增长。

研究者总结时指出, 这个研究进一步说明, 及时检讨治疗目的并转为临终关怀, 可以避免那些在终末期实际上会降低生活质量的不必要的治疗。

最近20年, 由于肿瘤筛查和治疗等的进展, 肿瘤死亡率已经显著降低。但在美国, 并不是所有的族群都能得到相同的获益。近年的研究发现, 不同群体在生物学和肿瘤易感性方面的不同导致肿瘤相关的异质性。同时需引起注意的是诸如收入水平、受教育程度和所得到的治疗等因素对预后有重大影响。对肿瘤差异性成因的了解将有助于采取措施进行改善。

为解决这些问题, ASCO最近公布了一项旨在减少肿瘤治疗差异的关于病人保障机制和可负担费用的法案。ASCO主张确保未获得保障的癌症患者得到治疗, 并阐述了具体的策略。包括保险改革, 减少获得高质量卫生保健的经济障碍, 预防与健康以及卫生保健差异的研究。

今年, 研究人员对经济能力和受教育程度不同造成所获得的外科治疗和姑息治疗的差异, 以及接受的治疗对少数族群的影响有了新的认识。在一个以人群为基础的大样本量研究中, 患肺癌的老年医保病人因种族和经济能力的差异在接受临终关怀方面存在差异; 一项关于纽约公立医院系统的研究中, 接受卵巢癌手术的患者同样存在类似差异。一个大规模年度报告的具体章节描述了不同群体中受教育程度的差异性与生存率的关系。最后, 一个研究指出了白人和黑人在多发性骨髓瘤生存率提高上的差异。

值得关注的进展

老年肺癌患者接受临终关怀的情况因种族和经济水平而不同

临终关怀为终末期癌症患者提供了关爱。既往研究表明, 白人、受教育程度较高者以及城市居民接受临终关怀的比例较高。但城市和农村地区的少数族裔以及经济水平不同的族群接受临终关怀的情况是否存在差异仍不清楚。

基于SEER-Medicare数据库, 研究人员对1991-2005年的117 894名66岁以上的晚期非小细胞肺癌患者在最后6个月接受临终关怀的情况进行了调查。在美国接受临终关怀的癌症患者中, 晚期肺癌患者大约占34%。

研究人员发现, 不论是所有地区抑或城市居民, 肺癌患者在最后6个月接受临终关怀的可能性, 黑人比白人低21%, 而亚洲/太平洋岛民和西班牙裔则分别低58%和19% 。在农村, 黑人接受临终关怀的可能性比白人低21%。

总体而言, 最贫困的患者得到临终关怀的可能性极低。根据经济水平分成四层进行分析, 在对应的各个水平, 与白人患者相比, 黑人和亚洲/太平洋岛民得到的临终关怀均较少。在最贫困的亚组中, 亚洲/太平洋岛民是接受临终关怀机会最少的（该亚组为白人的30%）。这些结果显示了认识困难、增加支持以及教育病人使他们从临终关怀中获益的必要性。该研究是最早关注亚洲/太平洋岛民肿瘤治疗的研究之一, 并指出这个群体并没有从临终关怀中获益。而临终关怀近40年前从英国开始至今已得到广泛的应用。

卵巢癌治疗在公立医院和私立医院的差异

卵巢癌患者中约75%在诊断时已是晚期。包括切除卵巢、输卵管和子宫以及探查腹腔在内的准确外科分期, 对确定肿瘤侵犯范围和判断预后是至关重要的。此外, 通过手术尽可能全面彻底地切除肿瘤与提高生存率密切相关。

研究表明, 与主治医师为妇科或普通外科医生相比, 主治医师为妇科肿瘤医生的病人有可能获得更适当的手术和更高的生存率, 但这样的病人仅占40%。其他研究发现, 病人接受“ 高手术量” （对卵巢癌手术更加熟练）的医生为其手术会得到较好的治疗效果。进一步的研究也表明非洲裔美国人和西班牙裔美国人接受标准卵巢癌手术的可能性较低。

在最早进行的对大城市医院系统的卵巢癌外科治疗研究中, 有一项研究比较了2001-2006年纽约市公立医院系统和私立医院系统提供的治疗情况。公立医院系统为未参加保险的病人提供治疗, 大部分为少数族裔和新移民。

医院根据妇科肿瘤医生的能力来分等级, 而外科医生根据专科训练和卵巢癌手术数量来分等级。研究人员发现, 病人在公立医院由妇科肿瘤医生完成手术的可能性比在私立医院少（57% vs. 74%）, 由一位“ 高手术量” 外科医生完成手术的机会也较少（21% vs. 47%）。

因为只有5%的卵巢癌手术在公立医院进行, 结果表明, 在卵巢癌病例最多或拥有在公立及私立医院均接受训练的外科医生的医院, 病人可能从中获益。

进行这项研究的内科医生被ASCO抗癌基金会授予了青年研究人员奖。

癌症死亡率和受教育程度关系的新认识

根据美国癌症协会2011年度《癌症事实和数据》的特刊部分《癌症差异性和过早死亡》报道的1990-2007年的数据显示, 尽管男性的肿瘤总死亡率下降了22%, 女性下降了14%, 但低收入群体（根据受教育程度、职业和其他因素来定义）的个体死亡率几乎没有下降。

许多人认为个人受教育程度是社会经济地位的标志。该报告指出受教育程度高和低者死亡率的差距在17年间逐渐增大。年龄25~64岁的白人和黑人中, 1993年受教育程度最低者的肿瘤死亡率是受教育程度最高者的2倍。而到2007年这一差异已接近3倍。总体受教育水平差异中肺癌死亡率的悬殊最大, 男性受教育程度最低的死亡率比受教育程度最高的高5倍。

报告指出, 癌症预后的族群差异大体反映了受教育程度低、低收入、新移民身份和缺乏医疗保险等与获得的医疗保健服务相对应。受教育程度低与增加肿瘤风险的某些行为相关, 例如吸烟、肥胖、较低的结直肠癌和乳腺癌筛查率。

为衡量受教育程度对肿瘤差异性的影响, 研究者计算了本可避免的潜在肿瘤死亡率。在2007年大约有24 500名25~64岁的非洲裔美国人死于肿瘤。如果死亡率调整为受教育程度最高的非洲裔美国人的死亡率, 则超过10 000人（40%）的潜在死亡可以避免。如果所有非洲裔美国人与具有对应受教育程度的白人死亡率相同, 则仅约5 000人（20%）的潜在死亡可以避免。研究者认为, 减少非洲裔美国人的社会经济差异与消除种族差异相比, 可以避免1倍的潜在死亡。对减少肿瘤差异性来说, 有针对性的干预与早期发现同样重要。

过去30年多发性骨髓瘤生存率存在种族差异

多发性骨髓瘤是美国黑人最常见的血液系统肿瘤, 但有关发病率和生存率的种族差异的数据却很少。在第一个以人群为基础的大样本量研究中, 研究人员对30年来美国黑人和白人多发性骨髓瘤的发病率和生存率差异进行了评估, 发现黑人多发性骨髓瘤的发病率是白人的2倍, 但其特定疾病生存率较高。

基于国家癌症研究所的SEER-Medicare数据库, 研究人员分析了1973-2005年诊断为多发性骨髓瘤的5 798名黑人患者和28 939名白人患者, 并随访数据到2006年。他们发现黑人的发病年龄（诊断时的平均年龄是66岁）比白人（70岁）提前。尽管黑人的特定疾病生存率和相对生存率较高, 但后者的提高幅度很小。通过与年龄匹配的一般人群预期生存时间比较, 相对生存率可衡量诊断为多发性骨髓瘤后减少的生存时间。然而, 1994-1999年有了重要的治疗措施如干细胞移植和沙利度胺, 白人患者的5年相对生存率显著提高。

相对白人, 黑人多发性骨髓瘤的发病年龄提前并且生存率较高, 可能提示不同的生物学易感性。然而在研究期间, 相对生存率的提高幅度较小, 可能与差异性和/或对新疗法的反应性有关。

发展中的治疗方法主要致力于将实验室的研究发现转换为提高病人生活质量和生存率的药物。临床药物开发的第一步是Ⅰ 期临床试验, 评估新的治疗药物或者联合疗法的安全性。今年德州大学MD Anderson肿瘤中心的一个重要研究表明, 参加Ⅰ 期临床试验的患者能从与肿瘤基因改变相匹配的特殊药物中受益。

值得关注的进展

即使在Ⅰ 期临床试验, 与晚期癌症患者的基因突变相匹配的靶向治疗药物也可改善预后

现代肿瘤药物的首要目标之一是对每个癌症患者进行基于精确遗传学的个体化靶向治疗。

今年, MD Anderson肿瘤中心的研究人员指出, 在Ⅰ 期临床试验中对晚期癌症患者给予与肿瘤对应的靶向治疗, 与给予不对应的治疗方法相比, 生存期可能更长, 治疗效果更强、更持久。

这个发现可以得到新的Ⅰ 期临床试验模式, 最终促进基于肿瘤生物学标志的特定肿瘤群体的治疗方法发展。

研究人员分析了1 144名曾接受治疗的次数的中位数为4次的晚期癌症患者, 460名患者中有一或多个基因改变。这些发生改变的基因包括PIK3CA、mTOR、BRAF、MEK、KIT、EGFR和RET。研究人员发现, 当病人接受与其中一个基因改变相匹配的靶向药物治疗时, 与没有获得匹配的靶向药物治疗的病人相比, 会获得较好的生存率。

基因突变的病人接受相匹配治疗的中位生存期是13个月, 而没有接受相匹配治疗的病人的中位生存期是9个月。基因突变的病人接受相匹配的治疗后, 与没有获得匹配治疗的病人相比, 临床获益时间更长— — 前者耐药的中位时间是5个月, 而后者是2个月。

研究人员对肿瘤生物学的认识已取得重大突破, 正在向肿瘤个体化治疗转化, 提供新方法来改善肿瘤病人的支持治疗, 以提高其生活质量。今年的一项重要研究着眼于预测肿瘤治疗副反应风险的标志物。

值得关注的进展

遗传生物学标志物预测紫杉类相关神经病变

外周神经病是由常用的紫杉类化疗药物（多西紫杉醇和紫杉醇）引起的一种潜在的严重并发症, 约三分之一的接受这种化疗的患者受此影响。它会引起疼痛和手足麻木, 某些情况下会限制病人可承受的化疗剂量。

目前, 仅有一些影响因素似乎能预测哪些病人更容易出现外周神经病。如今, 研究人员已经发现第一个预测紫杉类化疗相关外周神经病的遗传生物学标志物, 可能解释这种副反应为什么在一些病人中发生而在其它病人则不会。由于这个发现最终可能会通过验血来评估病人的神经病变风险, 内科医生可以选择替代方案并更好地告知患者风险。

东部肿瘤合作组对2 204例曾接受含紫杉类药物化疗的患者进行了全基因组关联研究。特定疾病人群与普通人群相比通常会发生微小的DNA改变, 全基因关联研究的目的是扫描个体的所有基因, 寻找被称为单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms, SNP）的DNA变异。在中位随访时间为15个月的随访后, 研究人员发现基因变异的这类患者更易发生外周神经病。如果特定基因包含2个正常核苷酸, 患者发病机率是27%, 包含1个正常核苷酸和1个SNP的患者的发病机率为40%, 包含2 个SNPs患者的发病机率为60%。

过去几十年里儿童血液肿瘤死亡率大幅下降是癌症治疗史上的一大成就。1975-2006年儿童肿瘤的长期生存率提高了20%以上, 总体达到了80%。儿童肿瘤专家不仅完善了传统的化疗方案, 并且寻找新的方向。针对肿瘤细胞内特定基因或酶的靶向治疗取得进展, 新的免疫治疗利用新的传递系统达到只针对肿瘤细胞的目的。目前正在研究利用肿瘤细胞内特定基因变异的个体化治疗, 以增强对肿瘤细胞的杀伤力。同时, 研究者致力于发展低毒治疗和提高长期生存者的生活质量, 因为其面临着第二原发癌、心力衰竭、肺损伤、学习障碍和其它健康问题。

今年, 两项研究结果转化为儿童肿瘤的治疗方案。①一种新的联合化疗方案治疗高侵袭性儿童神经母细胞瘤时优于造血干细胞移植, 显著提高了患这种常见致死性疾病儿童的生存率。②一种新的大剂量化疗方案大大提高了儿童急性淋巴细胞白血病的治疗率, 使治愈率超过80%。

主要进展

新的大剂量化疗方案改善难治性儿童神经母细胞瘤的生存率

神经母细胞瘤是1周岁以内儿童肿瘤中最常见的一种, 占儿童肿瘤死亡数的近15%。大约40%的病例被认为是高危的, 意味着即使治疗也很可能复发或者进展。今年, 一项Ⅲ 期临床研究表明, 新的联合化疗方案提高了高危儿童的生存率, 确立了新的标准治疗方案。

高危儿童神经母细胞瘤的标准治疗方案包括高强度化疗缓解后通过手术、放疗和清髓性化疗联合干细胞移植来杀伤残存的肿瘤细胞, 此外还可能需要包括免疫治疗在内的其他疗法来达到相同的目的。

HR-NLB1临床研究比较了两种大剂量清髓性化疗的有效率。清髓性化疗的目的是在干细胞或骨髓移植之前杀灭肿瘤细胞。563例儿童（中位年龄3岁、Ⅳ 期、有局部或远处转移的高风险）随机分成二组, 一组为马利兰+美法仑（281例）, 另一组为标准三药化疗（卡铂+依托泊苷+美法仑, 282例）。马利兰+美法仑组的3年无事件生存率为49%, 标准三药化疗组为33%; 马利兰+美法仑组的3年总生存率为60%, 标准三药化疗组为48%; 马利兰+美法仑组复发率比标准三药化疗组低（47% vs. 60%）。由于试验初期即显示明显趋势, 随机组被终止, 所有病人均给予马利兰+美法仑方案治疗。

新化疗方案提高儿童和青年急性淋巴细胞白血病的无事件生存率

急性淋巴细胞白血病是最常见的儿童白血病。患者通过化疗使肿瘤缓解, 然后采取巩固维持治疗。多年来, 标准的巩固维持治疗方案由常见的化疗药物甲氨蝶呤（MTX）的“ 爬坡剂量表” 组成, 逐渐增加药物剂量, 并应用另一个化疗药物门冬酰胺。然而, 最佳有效治疗剂量和治疗方案仍然未定, 复发也仍难以解决。

儿童肿瘤组织（children’ s oncology group, COG）一项入组近2 500例儿童和青年急性淋巴细胞白血病的Ⅲ 期试验发现, 起始予大剂量的甲氨蝶呤与逐渐增加剂量的标准治疗方案可更有效地防止复发, 延长生存期。

研究将2 426例年龄在30岁以下新确诊的急性淋巴细胞白血病患者分成二组。在化疗完全缓解后, 一组病人采用标准治疗方案, 即甲氨蝶呤逐步加量+门冬酰胺, 而另一组则予大剂量甲氨蝶呤（约为爬坡起始剂量的50倍）+门冬酰胺。中期分析时, 大剂量甲氨蝶呤组的5年无事件生存率为82%, 而标准方案组为75%; 大剂量甲氨蝶呤组的骨髓及中枢神经系统复发率较低。基于以上结果, 高危急性淋巴细胞白血病病人在巩固维持期的标准治疗改为大剂量甲氨蝶呤方案。

如何有效发现处于早期可治愈阶段的癌症一直是个难题。某些癌症的筛查已大大减少癌症相关的死亡, 其中效果最明显的是乳腺癌、结肠癌和宫颈癌。但肺癌、卵巢癌和胰腺癌等许多肿瘤的早期筛查则收效甚微。今年, 对于肿瘤的早期筛查及预防方面有几项重要进展。

主要进展

低剂量CT筛查降低肺癌死亡率

迄今为止, 肺癌筛查对降低死亡风险影响不大。不过今年一项纳入超过5万例高危人群（当前及既往重度吸烟者）的全国性筛查试验的结果表明, 1次/年× 3年的低剂量CT扫描和1次/年× 3年的胸片检查相比能降低20%死亡率。

2002-2004年, 来自全美33家医疗中心的53 454例55~74岁的肺癌高危人群（吸烟30包年）随机入组, 低剂量CT组为26 722例, 胸片组为26 732例, 中位随访时间为6.5年。8年后因结果显示CT扫描组明显受益而终止研究。

在筛查的3年里, 低剂量CT组的阳性率是24%, 而胸片组是7%。假阳性结果的原因可能是吸烟相关的肺部慢性炎症疾病, 提示参加筛查的病人需要细分。

得出的结论是, 低剂量CT组诊断癌症1 060例, 胸部X线组则为941例; 分别有356例和443例肺癌相关死亡, 相当于CT扫描组的肺癌相关死亡率降低了20%。这是首个随机试验发现筛查方式能减少肺癌死亡率。

基于以上发现, ASCO正和NCCN、美国肿瘤学会以及美国胸内科医生学会协商, 联合起草肺癌筛查的临床指南。

依西美坦明显降低绝经后高危妇女患浸润性乳腺癌的风险

尽管他莫昔芬和雷洛昔芬是FDA批准用于高危妇女乳腺癌预防的抗雌激素药物, 但因它们有发生子宫内膜癌和血栓的风险, 美国将近200万可获益的高危妇女中仅有4%服用他莫昔芬。

Ⅲ 期研究显示, 和对照组比较, 依西美坦大大降低了绝经后高危妇女发生乳腺癌的风险。这是首次有证据表明芳香化酶抑制剂可降低乳腺癌风险。

芳香化酶抑制剂抑制雌激素合成的机理与他莫昔芬不同, 在早期、绝经后乳腺癌患者已经证明优于他莫昔芬。MAP-.3研究纳入了4 560例60岁以上、口服依西美坦的绝经后乳腺癌高危妇女, 中位随访时间为3年, 发现其浸润性癌症的发生率降低了65%, 浸润性乳腺癌及导管原位癌的发生率降低了60%, 癌前病变几乎没有发现。

值得关注的进展

44~50岁男性的前列腺特异性抗原水平可能预测前列腺癌转移或死亡的长期风险

长期以来一直在寻求有效方法来发现前列腺癌的高危人群。因为没有证据支持前列腺特异性抗原（prostatic specific antigen, PSA）筛查可降低前列腺癌死亡率, 却常导致过度治疗, 所以备受争议。

一项关于此前未参加筛查的瑞典男性的大样本量的回顾性病例对照研究显示, 在44~50岁组, 基线的PSA水平能准确预测30年后死于前列腺癌或出现转移性前列腺癌的风险。PSA水平最高者其随后的死亡率最高, 而PSA水平最低者其随后的死亡率也最低。研究人员建议, 在这个年龄组中基线PSA为低水平者, 约50%的男性在一生中只需接受3次PSA检测。

作为瑞典马尔摩预防项目的一部分, 1974-1986年间有12 090名瑞典男性提供了血液样本, 随后6年又再次提供了接近5 000例标本, 并对标本的PSA水平进行了分析。研究人员根据中位PSA水平分成三个年龄段进行评估：44~50岁、51~55岁和60岁, 其中位值分别为：0.7 ng/mL、0.8 ng/mL、1.1 ng/mL; 若PSA值低于同龄组中位值, 随着年龄增加其风险逐渐下降。在过去27年中, 死于前列腺癌或出现转移性前列腺癌的发生率：44~50岁组为28%, 51~55组为18%, 60岁组只有0.5%。

研究得出结论, PSA低于各年龄段人群中位数水平的男性其风险随着年龄增长而降低, 对50%的男性来说, 在44~60岁的三个年龄段各进行一次PSA检测已经足够。该研究对确定应该增加筛查频率的人群有重要意义。

研究同时发现, 在44~50岁组, 44%的前列腺癌死亡发生在PSA最高的10%的群体。因此, 通过密切监测该群体可预防近半的前列腺癌潜在死亡。

大多数女性的宫颈癌筛查可延长至3年1次, 人乳头状病毒检测似优于宫颈涂片

宫颈癌是通过性传播由人乳头状病毒 （human papillomavirus, HPV） 感染引起的, 可通过宫颈细胞DNA检测被发现。尽管宫颈涂片法已大大降低宫颈癌的发生率, 但对30岁以上妇女, 美国肿瘤学会和美国妇产科医师学会等多家卫生机构的指南是HPV和宫颈涂片法联合检测, HPV和宫颈涂片均为阴性的女性则每3年检测1次。然而, 联合检测并没有被广泛采纳, 延长检测的时间间隔是否安全受到怀疑。

今年, 首个在临床应用联合检测的大样本量研究结果显示, 宫颈癌筛查延长至每3年1次是安全的。同时, 只应用HPV检测可能比传统的宫颈涂片更加准确。

该研究5年纳入了331 818例30岁以上女性, 结果显示, 宫颈涂片和HPV联合检测均阴性者的5年风险率低至每年3.2× 10^-5; HPV阴性女性的肿瘤风险是宫颈涂片阴性者的一半（每年为3.8× 10^-5和7.5× 10^-5）, 提示HPV检测比宫颈涂片更准确; 和HPV检测联合宫颈涂片相比, HPV单独检测阴性者的肿瘤风险同样较低（每年3.8× 10^-5）。