NCIC临床试验组 MAP.3试验结果显示，在绝经后妇女中应用依西美坦可以预防乳腺癌，且不会增高心血管事件发生率，充分显示依西美坦的安全性和有效性，有望在乳腺癌高风险的妇女中广泛使用，成为乳腺癌化学预防的新选择。

然而，芳香化酶抑制剂（AI）都有潜在的骨损害副作用。临床试验（ATAC、BIG）也已证明在绝经后乳腺癌高危患者的辅助治疗中应用阿那曲唑和来曲唑会降低骨密度、增高骨折风险。

MAP.3 试验的研究人员在原有MAP.3试验中嵌入一个专门探讨依西美坦骨安全性的亚组研究，其结果发表在2012年3月的Lancet Oncology上。此试验在原有MAP.3 试验人群中进一步筛选纳入了351名健康绝经后女性，患者被随机分为两组，分别接受依西美坦25 mg/d和同样剂量的安慰剂治疗，并且保证每日一定量的钙和维生素D摄入。使用高分辨率周边定量计算机断层扫描和双能X线吸收测量了基线和治疗1年、2年后的骨密度，主要终点为测定药物治疗2年后挠骨远端总的容积骨密度较基线水平改变百分比。

试验的结果显示，即使摄入了足够的钙和维生素D，绝经后非乳腺癌女性服用2年依西美坦对骨密度和骨结构均造成损害。2年后的水平与基线水平相比较，挠骨远端总的容积骨密度降低百分比，依西美坦组为-6.1% （95%可信区间-7.0～-5.2），安慰剂组为-1.8% （95%可信区间-2.4～-1.2），两者相差-4.3%（95%可信区间-5.3～-3.2），P< 0.000 1。

这个试验是首次探讨依西美坦对绝经后健康女性骨密度、骨结构的影响的最大型的临床研究。

依西美坦的安全性仍值得商榷，每个妇女在选择服用该药物时应该权衡利弊，充分评估浸润性乳腺癌的风险和药物对骨骼的有害影响。这个结果也提示我们要更加关注正在服药的人群的骨健康，保持足量的钙、维生素D的摄入，对骨进行定期检测是十分必要的。［Lancet Oncol， 2012，13（3）：275-284.］