PIK3CA突变是编码PI3K亚基p110a的基因发生突变，被认为与激素受体阳性乳腺癌的抗雌激素治疗耐药相关。而产生抗雌激素耐药的患者仍对来曲唑治疗有效，这提示我们治疗ER阳性/PI3K发生突变的乳腺癌药物包括PI3K抑制剂和抗雌激素药物。BKM120是PI3K亚型1的口服可逆抑制剂，在单独使用或联合内分泌治疗中都表现出抗肿瘤生长活性。

2012年美国ASCO大会公布了一项在绝经后ER阳性的转移性乳腺癌患者中联合应用来曲唑和pan⁃PI3K抑制剂BKM120的ⅠB期临床试验，试验依据BKM120持续使用（100 mg/天）和间断使用（连续使用5天，停用2天，100 mg/天）分为A和B两组。治疗持续至患者无法耐受药物毒副作用或疾病进展，2个月评价一次病情。并在A组受试者试验初期和2周后行FDG⁃PET检查，试验初始的检查作为后期检查对比的基线。该试验纳入51位受试者，平均年龄56岁，其中49位出现疾病进展，95%出现骨转移，70%出现内脏转移。主要的毒副作用有高血糖症、恶心、疲劳、转氨酶升高、腹泻等。A组超过50%的受试者2周后SUV峰值下降。FDG⁃PET检查没有出现代谢反应的患者很快出现了疾病进展。在A组中有3名患者出现PI3K突变，其中有1名患者治疗时间超过12个月保持疾病稳定状态。

该试验表明在芳香化酶抑制剂难治性的ER阳性的转移性乳腺癌患者中联合应用来曲唑和BKM120是安全可靠的。B组试验仍在继续，并会在以后的大会中不断更新。所有的肿瘤组织将会用于研究PI3K通路的改变。该试验还提示试验2周后的FDG⁃PET可作为PI3K通路抑制剂是否有效的药效标志物。但PET作为预测试验反应性的价值仍有待观察。［J Clin Oncol， 2012，30（15_suppl）：abstr 510.］