BEZ235是一种具有ATP竞争性的强效口服药，可双重抑制PI3K和mTORC。23%的HER2阳性乳腺癌患者发现有PI3K基因的变异。体外和回顾性试验均显示PI3K信号通路突变与抗HER2疗法抵抗相关。在体外实验中，BEZ235可逆转依赖PI3K基因的拉帕替尼抵抗性；针对小鼠中抵抗曲妥珠单抗的移植物，BEZ235联合曲妥珠单抗可抑制其肿瘤的生长。

近日，在2012 年美国ASCO大会上，Krop等报告了一项剂量递增研究的数据。该研究共纳入19名曲妥珠单抗抵抗且肿瘤标本中出现了PIK3CA和/或PTEN信号分子学突变的HER2阳性转移性乳腺癌患者。将患者随机分为三组，各组口服不同剂量的BEZ235：分别是400 mg/天（3例）、600 mg/天（6例）、800 mg/天（10例），联合每周使用曲妥珠单抗（2 mg/Kg）。截止至2011年9月23日，运用剂量递增分析评价了15位患者的情况。研究表明，在剂量为600 mg/天时剂量限制毒性为恶心（3级，1例），在剂量为800 mg/天时为恶心、疲劳和皮肤红疹（均为3级，各1例）。和研究治疗相关的最常见的3/4级不良反应是腹泻（4例）和恶心（2例）。无患者死亡事件。1例有肺部和脑部转移的患者病情部分缓解。4例病情稳定≥4个周期（16周），其中包括1例肝转移患者，在接受研究治疗后病情稳定≥21个周期（84周）。

该研究显示：对于HER2阳性转移性乳腺癌且PI3K信号通路突变的患者，BEZ235联合曲妥珠单抗的最大可耐受剂量是600 mg/天；BEZ235作为单一因素，在进展性实性肿瘤患者中具有良好的耐受性。目前，安全性扩展试验仍在最大可耐受剂量中进行。［J Clin Oncol，2012，30 （15_suppl）：abstr 508.］