在2012 ASCO 年会的乳腺癌专场中发布的一项研究结果表明，对于HER2阳性转移性乳腺癌患者，在紫杉类为基础的一线治疗中添加曲妥珠单抗相比于拉帕替尼，患者的无进展生存期（progression free survival，PFS）明显更长。这是首次在转移性乳腺癌一线治疗中，将针对HER2靶点的两种靶向药物进行直接比较的临床试验，其结果对于临床治疗中靶向药物的选择具有指导意义。作为表皮生长因子受体和HER2受体酪氨酸激酶抑制剂的拉帕替尼，已有研究证实其与卡培他滨联合治疗HER2阳性、之前接受过蒽环类、紫杉类以及曲妥珠单抗治疗的进展或转移性乳腺癌病人有效；又发现拉帕替尼联合其他细胞毒性化疗药物可提高治疗有效率。但是，同样都是HER2靶向药物，我们熟知曲妥珠单抗，但并未有相关研究对这两种靶向药物进行比较。

基于此目的，开展了MA.31/GSK EGF 108919临床试验，此次会议上发布了此项临床试验的中期分析结果。在HER2阳性、之前未针对转移灶进行化疗及HER2靶向治疗的转移性乳腺癌病人中，比较紫杉类化疗基础上联合拉帕替尼与联合曲妥珠单抗治疗的PFS的差别。患者被随机分为两组，分别接受连续24周以紫杉醇为基础的联合化疗，紫杉醇80 mg/m2（每周）或者多西紫杉醇75 mg/m2（每周），紫杉类治疗期间口服拉帕替尼剂量为1 250 mg/天，曲妥珠单抗的剂量是2 mg/kg（每周）或者6 mg/kg（每3周）；24周后换为靶向药物单药治疗，拉帕替尼单药治疗剂量是1 500 mg/天直到疾病进展；曲妥珠单抗的剂量是6 mg/kg（每3周）直到疾病进展。主要终点指标为PFS。

在意向性治疗分析中，拉帕替尼组和曲妥珠单抗组的中位PFS分别为8.8个月（95% 可信区间 8.3个月～10.6个月）和11.4个月（95%可信区间 10.8个月～13.7个月），差异有统计学意义（风险比1.33，95%可信区间 1.06～1.67，P=0.01）。对于HER2阳性乳腺癌，拉帕替尼组和曲妥珠单抗组的中位PFS分别为9.0个月和13.7个月，差异更为明显（风险比1.48，95%可信区间 1.15～1.92，P=0.003）。此分析结果显示在HER2阳性的转移性乳腺癌病人的一线治疗中，紫杉类化疗联合拉帕替尼治疗较联合曲妥珠单抗治疗的PFS短。

抗HER2治疗中，曲妥珠单抗和拉帕替尼当属两颗耀眼明星，作为可同时靶向表皮生长因子受体和HER2受体的新药，拉帕替尼更是一直以来关注的热点，在何种情况下选择其为最佳，这是需要回答的关键问题。这个研究结论对于我们在HER2阳性的转移性乳腺癌病人的一线治疗中针对HER2的靶向治疗药物的选择具有指导意义，但是目前分析结果还不全面，没有提供关于拉帕替尼与曲妥珠单抗以及两药联合使用的有效性比较的信息，还需要进一步的分析。［J Clin Oncol， 2012， 30（15_suppl）： abstr LBA671.］