信号转导通路之间的交叉传导是内分泌治疗耐药的重要原因。依维莫司是一种口服雷帕霉素哺乳动物靶点（mTOR）抑制剂, 早期研究显示依维莫司能逆转内分泌治疗耐药模型并在转移性乳腺癌中显示出抗癌活性。近期J Clin Oncol杂志上发表了法国专家进行的GINECO临床研究的结果, 该研究拟评价三苯氧胺联合依维莫司在既往对芳香化酶抑制剂耐药的激素受体阳性HER2阴性转移性乳腺癌的作用。GINECO是一个开放的Ⅱ 期临床研究, 芳香化酶抑制剂耐药的激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者随机进入三苯氧胺（20 mg/天）联合依维莫司（10 mg/天）组（54人）或单纯三苯氧胺（20 mg/天）组（57人）。主要研究终点为临床获益率。结果显示：三苯氧胺联合依维莫司组的临床获益率为61%, 单纯三苯氧胺组为42%。联合依维莫司后疾病进展时间从4.5个月提高到8.6个月, 死亡风险下降55%。三苯氧胺联合依维莫司及单纯三苯氧胺的主要不良反应为：疲乏（72% vs. 53%）、口炎（56% vs. 7%）、皮疹（44% vs. 7%）、厌食（43% vs. 18%）、腹泻（39% vs.11%）。该研究提示三苯氧胺联合依维莫司能提高绝经后对芳香化酶耐药的转移性乳腺癌患者的临床获益率、疾病进展时间和总生存率。［J Clin Oncol，2012，30（22）：2718－2724．］