Pregno P, Chiappella A, Bellò M, et al. Interim 18-FDG-PET/CT failed to predict the outcome in diffuse large B-cell lymphoma patients treated at the diagnosis with Rituximab-CHOP [J]. Blood, 2012, 119（9）：2066-2073.

1b。

• 以临床特征为基础的国际预后指数（international prognostic index, IPI） 用于弥漫大B细胞淋巴瘤（diffused large B-cell lymphoma, DLBCL）患者预后的评价, 但相同IPI积分患者的预后存在着差别。

• 可以通过CT评估肿瘤大小来评价疗效, 但CT不能区分真正的肿瘤组织与残留组织, 肿瘤缩小需要时间, 治疗期间用CT评价近期疗效是不可靠的。

• 中期（2~4个周期化疗后）PET检查可以预测患者的预后; 对于经R-CHOP或ABCVP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤, 中期PET通过标准摄取值预测疗效。

• 很大一部分PET/CT阳性患者获得临床缓解及生存期的延长。中期PET/CT检查在侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后评估中的作用尚无定论。

通过视觉二分标准探索中期PET/CT和终末期PET/CT对弥漫大B细胞淋巴瘤患者无进展生存期的预测价值。

• 研究条件：巴蒂斯塔（San Giovanni Battista） 医院, 都灵大学中心。

• 研究方法：多中心回顾性研究。

• 研究起止时间：2004年4月至2009年10月。

• 研究对象：88例初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者。

• 评价指标：主要终点指标为无进展生存率（progression-free survival, PFS）。次要终点指标为总生存期（overall survival, OS）。

• 干预措施：见图1。

图1

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	图1 研究的流程和评价标准

共纳入88名初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者, 中位随访时间26.2个月（8~67个月）。2年PFS 77%, 生存率比较结果见表1。

表1

表1

表1 中期PET及终末期PET阳性与阴性患者2年无进展生存率单因素及多因素分析

表1 中期PET及终末期PET阳性与阴性患者2年无进展生存率单因素及多因素分析

中期PET/CT阳性并不能预测弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后不良。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是临床最多见的非霍奇金淋巴瘤亚型, 经利妥昔单抗（美罗华）+CHOP方案化疗, 60%病人可根治, 仍有40%患者会复发, 这部分患者预后不良, 即使经过自体干细胞支持下的大剂量化疗, 也只有30%~35%的患者长期生存。因此预先识别这类病人, 并给予相应的、强烈的一线化疗可能会挽救更多这类病人的生命。

国际预后指数（IPI） 可作为GCB/非GCB不同亚组患者治疗前的疗效预测指标, 治疗后病人的反应是预测生存期的又一指标。目前治疗后基于18氟脱氧葡萄糖PET/CT的疗效判定, 与预后密切相关。那么, 治疗中18氟脱氧葡萄糖PET/CT的疗效判定, 对预后有着怎样的影响?学者们仍然无法回答这个问题。

Terasawa等^[1]对311例弥漫大B细胞淋巴瘤PET中期检查情况进行系统分析, 评价PET/CT结果与预后的关系, 并没有发现二者的相关性。但作者提出该Meta分析存在诸多不足。首先, 系统分析中入组13个研究共311例患者, 病例数较少, 多为回顾性研究; 而且每个研究的化疗方案不同, （R）-CHOP（21/14）、（R）-Hyper-CVAD、（R）-ACVBP。其次, 中期PET/CT检查前化疗的疗程数及与化疗间隔时间不确定; PET评判标准不一, 无中心统一会诊。因此认为上述Meta分析结论并不可靠, 并没有为上述问题给出清晰的答案。

本文献入组88例弥漫大B细胞淋巴瘤患者, 31例予R-CHOP 21天、57例予R-CHOP 14天, 58个患者2个疗程后做中期PET/CT评价, 30个患者3或4疗程后做中期PET评价。中期PET/CT阴性预测值82.5%, 阳性预测值只有36%; 同时进行预后多因素分析, IPI积分及治疗后PET/CT为独立的预后因素, 中期PET/CT并不是独立的预后因素。

本研究的优点：（1）PET/CT结果经中心会诊, 符合率达96%, 非常高的一致性。目前PET评判标准往往不统一, 有研究显示不同的影像学专家间PET/CT的符合率只有60%~70%^[2]。（2）所有治疗方案一致均为R-CHOP, 不同治疗方案对PET/CT结果有影响。尤其利妥昔单抗的应用, 可增加PET/CT的假阳性率。利妥昔单抗起效机制为抗体依赖细胞毒反应及补体的激活, 二者可增加肿瘤局部的炎症反应, 从而引起PET/CT的假阳性。

本研究不足之处为, 入组88例患者, 病例数仍然较少; 中期PET时间点不同, 对结果有影响。

为什么中期PET/CT, 尤其PET/CT阳性结果, 不能像治疗后PET/CT那样预测患者的预后呢?主要是假阳性率高。有学者入组97例弥漫大B细胞淋巴瘤, R-CHOP方案化疗4个疗程, 中期PET评价, 38例阳性, 但经活检确认只有5例真正阳性, 余33例均为阴性, 并且其预后与PET阴性相同^[3]。

弥漫大B细胞淋巴瘤对化疗的反应是持续的过程, 治疗中期往往有微小残留病灶, 随着时间延长, 这些病灶将会消失。因此用治疗前与治疗中期PET SUV差值, 这种半定量的方式表示这种变化趋势能更加准确预测预后^[4]。Casasnovas等^[5]发现SUV差值> 66%, 预示患者更好的生存。但在本研究中SUV差值与患者的疗效无明显的相关性。从目前研究情况看, 中期PET/CT无论阳性/阴性与患者的预后无明显相关性。