芳香化酶抑制剂是绝经后女性激素受体阳性早期乳腺癌内分泌治疗的首选，但与他莫昔芬相比，芳香化酶抑制剂增加了骨质丢失和骨折风险。　　

皇家墨尔本医院的Richard de Boer博士曾在2011年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报告ZO⁃FAST试验，旨在评估唑来膦酸对早期乳腺癌术后来曲唑治疗对骨丢失的影响，该研究纳入1 065例确认绝经后的激素受体阳性、骨密度（bone mineral density，BMD）T值为-2的早期乳腺癌患者。患者接受2.5 mg、4次/天来曲唑治疗5年，同时随机分为2组，一组立即接受6个月1次的4 mg唑来膦酸治疗，另一组在T值降至-2以下或发生非创伤/无症状骨折后接受同样剂量的唑来膦酸治疗。主要终点指标是12个月时的腰椎BMD的变化；次要终点指标是之后的腰椎、全髋的BMD，无病生存率和总生存率。

总共随访60个月后, ZO-FAST试验的最终数据表明, 与延迟治疗组相比, 立即治疗组的腰椎、总髋骨BMD在早期即见受益并持续5年; 在无病生存率上, 立即治疗组相较延迟治疗组取得了34%的提高（风险比=0.66）和3.6%的绝对获益（91.9% vs. 88.3%）, 局部（0.9% vs.2.3%）和远处复发（5.5% vs. 7.7%）均减少, 并使总生存率提高31%。此外, 延迟使用唑来膦酸组患者与从未使用双膦酸盐的患者相比, 其疾病转归也较好（风险比=0.46）。无病生存率和总生存率的获益在年龄≥ 60岁、绝经≥ 5年的患者更显著, 这与AZURE试验研究结果一致, 提示唑来膦酸在雌激素水平较低的环境下或可达到最佳抗癌效果。

ZO-FAST试验证明, 治疗骨质疏松和骨转移的双膦酸盐类可能同时具有抗肿瘤作用, 提示即将开始来曲唑治疗的绝经后激素受体阳性乳腺癌患者可考虑在辅助内分泌治疗基础上早期联合唑来膦酸治疗, 这不但可以减少骨密度下降, 而且可降低疾病复发风险, 改善生存转归。但是该研究的主要终点为BMD改善, 无病生存率和总生存率的改善属于额外收益, 且双膦酸盐对于乳腺癌的具体作用机制较为复杂, 至今仍未明了, 进一步的证实还需要更大宗的多中心临床研究。[Ann Oncol, 2012, Oct 9 （Epub ahead of print）]