吉非替尼/厄洛替尼联合同期放疗治疗晚期肺癌
引用本文
评价者：傅小龙, 文献合成者：牛飞玉. 吉非替尼/厄洛替尼联合同期放疗治疗晚期肺癌.循证医学, 2013,13(1): 41-42
Reviewer：FU Xiao-long, Literature Co-worker：NIU Fei-yu. Upfront Gefitinib/Erlotinib Treatment Followed by Concomitant Radiotherapy for Advanced Lung Cancer. Journal of Evidence-Based Medicine,2013, 13(1): 41-42
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Reviewer：FU Xiao-long, Literature Co-worker：NIU Fei-yu. Upfront Gefitinib/Erlotinib Treatment Followed by Concomitant Radiotherapy for Advanced Lung Cancer. Journal of Evidence-Based Medicine,2013, 13(1): 41-42
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吉非替尼/厄洛替尼联合同期放疗治疗晚期肺癌
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傅小龙，复旦大学附属肿瘤医院教授，博士研究生 导师。担任中华医学会放射肿瘤学会副主任委员，中国 抗癌协会肿瘤放疗专业委员会常委、肺癌专业委员会 和临床肿瘤协作委员会常委， 上海市医学会肿瘤放疗 专业委员会主任委员， 上海市抗癌协会胸部肿瘤专业 委员会副主任委员，东部肿瘤放疗协作组主要召集人。 擅长胸部肿瘤的放疗和综合治疗， 主要从事放疗的新 技术、时间剂量分割、与化疗、分子靶向药物以及手术 等综合性治疗以及功能性影像应用和个体化治疗。曾 在美国Duke 大学工作2 年，获得国家自然科学基金和 上海市科委重点课题等项目。 |
关键词:
非小细胞肺癌; 酪氨酸激酶抑制剂; 吉非替尼; 厄洛替尼; 放疗
中图分类号:R743.2
文献标识码:A
Upfront Gefitinib/Erlotinib Treatment Followed by Concomitant Radiotherapy for Advanced Lung Cancer
Key words:
non-small cell lung cancer; tyrosine kinase inhibitor; Gefitinib; Erlotinib; radiotherapy
1 文献来源
Chang CC, Chi KK, Kao SJ, et al. Upfront Gefitinib/Erlotinib treatment followed by concomitant radiotherapy for advanced lung cancer： A mono-institutional experience [J]. Lung Cancer, 2011,73（2）：189-194.
2 证据水平
2b。
3 背 景
•虽有争议,但很多研究已证实,积极治疗寡转移灶或寡复发灶能使肺癌患者生存获益。
•不吸烟的女性腺癌患者一线接受酪氨酸激酶抑制剂 （tyrosine kinase inhibitor,TKI）治疗,客观缓解率和无进展生存期（progression-free survival, PFS）相较化疗有显著改善。
4 目 的
探索早期联合放疗是否可以延迟TKI的耐药并延长患者的PFS。
5 研究设计
•研究时间：2005年1月至2009年6月。
•研究方法：单中心、回顾性研究。
•研究对象：TKI治疗有效,并接受同期放疗的ⅢB/Ⅳ期非鳞、非小细胞肺癌患者。
•评价指标：PFS、总生存期（overall survival, OS）、肿瘤缓解率、CEA浓度变化、毒副反应。
6 主要结果
•肿瘤的总体缓解率为84%,25名患者入组,21名患者部分缓解,3名患者疾病稳定,1名患者疾病进展。
•15名CEA升高的患者,放疗3个月后,80%（12名）患者的CEA浓度下降超过50%,显著优于TKI单药治疗组。
•中位PFS为16个月,明显优于既往任何一线化疗或者一线TKI治疗的结果。
•以10个月为截断值,PFS超过10个月的患者的OS显著大于PFS低于10个月的患者。
•中位OS尚未达到,3年生存率为62.5%,明显优于既往任何一线化疗或者一线TKI治疗的结果。
•毒副反应：TKI联合放疗最主要的副作用是1~2度乏力,1~2度骨髓抑制,除1名患者3度食管炎外,其余均为轻度胃肠道症状。放射性肺炎是最严重的并发症,导致2名患者死亡,1名患者住院治疗。
7 结 论
TKI治疗可能有效、EGFR突变状态未明的患者,一线TKI联合多靶点同步放疗是很有效的治疗方法。
8 评 论
随着分子生物学和药物治疗学研究的进展,Ⅳ期非小细胞肺癌的药物治疗策略显著不同于以往。基于肿瘤的基因分型和组织学分型来指导Ⅳ期非小细胞肺癌的治疗已经成为临床实践,并取得临床疗效的显著提高。如Ⅳ期非小细胞肺癌存在对TKI敏感突变人群,一线应用TKI药物的中位PFS为12个月左右,中位OS为2~3年,这些数据表明至少在部分特殊类型的Ⅳ期非小细胞肺癌中通过药物治疗生存时间已经得到明显提高。
然而在药物治疗疗效提高基础上,加强对Ⅳ期,至少对部分特殊类型Ⅳ期非小细胞肺癌的临床可见肿瘤病灶局部治疗能否获得更大生存获益?从理论上估计是可能的,一方面有些晚期患者本身病灶相对较局限或通过有效药物治疗控制了周边的亚临床病灶使得Ⅳ期病灶变得相对局限,另一方面单纯药物治疗Ⅳ期患者会出现继发性耐药。
本研究为一项回顾性分析,25例ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌对TKI治疗有效的患者,在服用TKI同时实施针对临床可见肿瘤病灶局部放疗,中位PFS达到16个月,3年生存率为62.5%,这一疗效高于任何已有文献报道EGFR突变敏感人群中单用TKI药物治疗的总体疗效水平,这提示在全身药物治疗有效基础上加强局部治疗的价值所在。
本治疗策略之所以能取得疗效提高来自于以下两个方面：一方面是药物治疗控制全身病灶总体水平的显著提高;另一方面来自于放射治疗技术水平的提高,使得在正常组织安全剂量范围内,多个临床可见肿瘤病灶均能得到一定放疗剂量照射,从而使肿瘤局部控制率提高。
但是,本研究存在的局限性也非常显著：（1）属于回顾性分析;（2）样本量小且来自于单一研究中心; （3）放疗技术参数未得到很好控制,如放疗参与时机、放疗剂量和放疗靶区等。因此,应用本研究的结论仍需要慎重,特别是涉及到一些具体放疗技术参数环节,目前尚无充分数据来说明我们该如何办。但本研究所提供的信息点比较明确,在通过药物治疗能取得患者总生存时间延长的情况下,加强临床可见肿瘤病灶局部处理显得非常重要。这些局部治疗包括放疗、射频消融和或手术等,这些局部治疗的参与不仅能提高PFS也能显著提高OS水平。
近年来有较多研究关注于晚期患者的放疗参与价值问题。在转移灶数目较少的情况下（转移灶数目≤5个）,放疗参与不仅有价值,而且放疗剂量与总体疗效也相关,这些提示对那些预后较好的Ⅳ期患者,放疗参与剂量尽可能以根治性放疗剂量参与较为妥当。
从此回顾性分析中我们看到,放疗参与对TKI治疗有效人群可能是有效的。进而推而广之,对全身药物治疗有效的人群,可能通过对局部肿瘤病灶局部处理的加强,都能让患者获益。但仍需要前瞻性研究来确定放疗参与的价值以及最佳的放疗技术参数如放疗剂量、放疗范围、放疗参与时机以及放疗参与后正常组织损伤的风险等。
The authors have declared that no competing interests exist.