非酮症性糖尿病性癫痫的循证治疗
颜新, 王为民, 郭妮
南宁市第二人民医院内分泌代谢科, 南宁530031

作者简介:颜新(1977-),男,广西北流人,医学硕士,从事糖尿病防治研究工作。

摘要

目的 针对收治的 1 例少见的非酮症性糖尿病性癫痫患者,检索当前最佳证据,为临床合理治疗提供依据。方法 计算机检索 Cochrane 图书馆(2011 年第 4 期)、PubMed (1966年至2012年4月)、EMBASE (1974年至2012年4月)、CBM (1978年至2012年4月)、CNKI (1979年至2012年4月),按证据级别高低查找相关证据,并对所获证据进行评价。结果共检索到 316 篇文献,无临床指南和系统评价,也无临床对照研究。有关临床治疗的文献共有 65篇,包括3种治疗方案,结合患者意愿,给予小剂量胰岛素控制血糖、补液、改善微循环、预防脑水肿,血糖水平趋于平稳,未见癫痫样抽搐发生。随访8个月,血糖控制好,未见癫痫样抽搐发作。结论早期诊断非酮症性糖尿病性癫痫可避免漏诊、误诊,改善预后。

关键词: 糖尿病; 癫痫; 抽搐; 循证治疗
中图分类号:R587.2 文献标识码:A
Evidence-Based Treatment of A Nonketotic Diabetic Patient with Epilepsy
YAN Xin, WANG Wei-min, GUO Ni
Department of Endocrinology and Metabolism, Second People's Hospital of Nanning, Nanning 530031, China
Abstract

Objective To identify the best therapeutic regimen for a rare nonketotic diabetic patient with epilepsy.Methods We searched the Cochrane Library (Issue 4, 2011), PubMed (1966 to April 2012), EMBASE(1974 to April 2012), CBM (1978 to April 2012) and CNKI (1979 to April 2012) to identify relevant evidences. The quality of the retrieved studies was critically assessed.Results A total of 316 records were retrieved. No clinical guidelines, systematic reviews or clinical randomized studies were identified. According to sixty-five treatment-related literatures involved 3 interventions, combined with the patient preference, small doses insulin was given to control blood sugar and fluid infusion, with improved microcirculation and prevention of cerebral edema, blood sugar levels gradually stabilized, and there was no occurrence of epileptic seizures anymore. Follow-up of 8 months, blood glucose was under control and no more epileptic seizures relapse.Conclusion Early diagnosis of nonketotic diabetes epilepsy could prevent the misdiagnosis and improve clinical outcome.

Key words: diabetes mellitus; epilepsy; seizure; evidence-based treatment

本文报告 1例少见非酮症性糖尿病性癫痫患者循证治疗的全过程,以展示循证医学在临床工作中的指导作用,同时对各种文献所报道的糖尿病性癫痫的疗效进行回顾性总结。

1 临床资料

患者,男性,46岁,因“发作性抽搐4天”入院。患者于入院前4天突发四肢痉挛性抽搐,发作时意识丧失,无牙关紧闭,无大汗淋漓、大小便失禁,持续约数分钟后自行清醒,醒后不能回忆,每日发作7~8次,曾到外院就诊,考虑为“癫痫?”,予查头颅CT未见异常,脑电图提示异常脑电图,予卡马西平片0.1 g Tid,症状无好转。入院当天早上8时许再次出现四肢抽搐,伴口吐白沫,意识丧失,无发热,无大小便失禁,持续约5分钟后自行清醒,遂呼叫120急救电话送到我院急诊室就诊,查微量血糖20.7 mmol/L。既往无脑外伤、脑膜炎和癫痫病史,平时无多尿、口干、多饮等不适,查体:T 36.3℃,P 84 次/分,R 20 次/分,BP 140/80 mmHg,神清,言语清晰,颅神经检查阴性,四肢肌力5级,肌张力对称,腱反射(++),病理征阴性。心肺腹未见异常。束臂加压试验阴性。辅助检查:入院时随机血糖25.6 mmol/L,尿糖(+++),血酮体、尿酮体均阴性,肝肾功能及血清电解质(K+、Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+) 均正常,动脉血气分析pH 7.38, 碱剩余-4; 血浆渗透压正常,心电图无异常,脑电图示边缘状态脑电图,无癫痫典型的θ波;头部CT 及MRI 均未见异常;脑脊液压力不高,白细胞4.9×109/L, 蛋白定量0.34 g/L, 糖定量11.2 mmol/L。

2 提出临床问题

根据患者的临床表现和实验室检查指标,目前诊断考虑:①2型糖尿病,②抽搐原因待查(高糖毒血症?癫痫?)。患者抽搐原因未明,家属情绪焦虑,担心抽搐为癫痫所致,迫切希望医生能找到抽搐的真正原因并给予合理治疗。笔者采用 PICO 原则,提出以下临床问题:①抽搐与糖尿病在同一病例出现,它们之间有何关系?②治疗方案如何?是否需要抗癫痫治疗?

3 证据检索3.1检索资源

计 算 机 检 索Cochrane 图 书 馆(2011 年 第 4 期)、PubMed(1966年至2012年4月)、EMBASE(1974年至2012年4月)、CBM(1979年至2012年4月)和 CNKI(1979年至2012年4月)数据库。

3.2检索策略

按照目前公认的证据强度分级,首先查找临床指南,Cochrane 图书馆系统评价,其它数据库系统评价,Meta 分析,设计良好的随机对照试验,若没有则查找临床对照研究,单个的临床无对照观察,临床病例,临床总结,最后检索专家意见。英文检索词包括:diabetes mellitus、epilepsy、seizure、meta analysis、systematic review、review、randomized controlled trial、clinical controlled trial、case report。中文检索词包括:糖尿病、癫痫、抽搐、系统评价、Meta 分析、随机对照试验、临床观察、病例报告。

4 证据质量评价

该病属于少见病范畴,我们检索到 316 篇相关文献,其中大部分为个案报道,有关糖尿病并癫痫的治疗性研究较少,仅 65篇文献,均为个案报道及回顾性研究,属于 D 级证据,证据级别不高。但在无更高级别证据可用的情况下,仍不失为当前认可的最好证据。

5 检索结果
5.1糖尿病与抽搐在同一病例中同时出现,它们之间关系如何?

癫痫是由多种原因引起的综合征,中老年人癫痫多为继发性,病因复杂多样,主要为脑血管病、颅内感染、血糖异常和脑外伤。该患者无脑外伤、脑膜炎和原发性癫痫病史,无颅内高压表现,神经系统定位征、头颅CT 及MRI均未见异常,未见致癫痫病灶,脑脊液检查除了葡萄糖含量高外无异常,电解质正常可排除低钙血症、低镁血症所致抽搐,故癫痫样抽搐最可能的原因为糖尿病所致。糖尿病性癫痫可分为高血糖性与低血糖性,高血糖性癫痫又因高血糖不同类型分为酮症酸中毒性、非酮症高渗性糖尿病性癫痫。此外, Singh 等[ 1]发现血糖在中等度升高、血酮体正常、血浆渗透压不高的情况下, 有1/4 的病例可出现癫痫发作, 称为非酮症性糖尿病性癫痫。根据临床表现和辅助检查,该患者考虑为非酮症性糖尿病性癫痫。其临床表现与普通癫痫相似, 可以表现为全面性发作, 也可以表现为部分性发作或精神运动性发作,但其中以部分性发作最常见。Huang等[ 2]的前瞻性研究显示,糖尿病组癫痫患者癫痫复发显著高于非糖尿病组癫痫患者,糖尿病高血糖可能加剧了癫痫发作,新诊断的癫痫患者应常规检测血糖,积极控制血糖有助于糖尿病患者的癫痫管理。单纯高血糖造成抽搐发作,在临床上并未引起足够的重视, 易误诊,近年来糖尿病性癫痫的临床报告日渐增多,目前认为癫痫也是糖尿病神经系统并发症之一, 但其发生机制尚未完全阐明, 非酮症性糖尿病性癫痫可能机制如下:①糖尿病患者有不同程度的脑动脉硬化及脑功能损害,可能是易发癫痫的基础病因;②糖尿病患者因糖原、糖蛋白的沉积易出现微小血管病变,刺激血管内皮细胞增生及中外膜肥厚, 导致血管狭窄, 无氧代谢和内皮细胞增生性产物增加,引起脑皮质细胞功能改变, 在高糖环境下诱发癫痫[ 3];③渗透压改变。血糖升高时,使细胞内外渗透压梯度显著增大,导致细胞内脱水,酶活性改变,细胞内外间隙电解质失衡和糖代谢中间产物积聚,严重影响细胞功能,激发皮层功能不良的癫痫放电[ 1];④脑细胞能量缺乏。中老年人存在胰岛素抵抗时,血糖突然升高,葡萄糖失利用导致脑部糖代谢降低,脑细胞能量缺乏而发生功能障碍,进而发生癫痫;⑤脑细胞间神经递质改变。高血糖时, 体内三羧酸循环受到抑制,γ-氨基丁酸代谢增强而增加了脑能耗,降低了癫痫发作阈,而皮层或皮层下γ-氨基丁酸利用减少, 从而引起癫痫发作[ 4]

5.2 非酮症性糖尿病性癫痫的治疗方案如何?是否需要抗癫痫治疗?

多数文献显示,对非酮症性糖尿病性癫痫的治疗主要是胰岛素控制血糖、补液、改善微循环、预防脑水肿,至于是否需要抗癫痫治疗,目前尚无统一意见。有学者认为在降血糖的同时需要常规抗癫痫治疗,但抗癫痫药不需长期服用,当血糖控制良好,又无癫痫发作时可停用观察[ 5, 6];有学者认为常规抗癫痫治疗无效,且有些抗癫痫药如苯妥英钠等可抑制胰岛素释放和诱发胰岛素抵抗,引起血糖升高从而加重病情,患者多同时伴有意识障碍,而癫痫发作时常常首选地西泮、苯巴比妥等止痫药物,加重了患者的意识障碍,同时抑制呼吸,使病情复杂化,影响进一步的诊断与治疗,故不主张抗癫痫治疗[ 1];另有学者认为血糖控制后癫痫症状会随之缓解,无需抗癫痫治疗[ 7]

6 应用证据

我们检索文献发现目前治疗方法应为:胰岛素控制血糖、补液、改善微循环、预防脑水肿。是否抗癫痫治疗尚无定论。考虑到部分抗癫痫药可能升高血糖、加重病情,结合患者实际病情与意愿,制定方案如下:小剂量胰岛素控制血糖、补液、改善微循环,经上述治疗后若仍有抽搐发作,则给予对血糖影响小的抗癫痫药如卡马西平、氯硝地西泮。遂给予胰岛素4~6 U/h泵入控制血糖, 静脉补液使用生理盐水, 每小时监测一次血糖, 并依据血糖值调整胰岛素用量。静滴血栓通注射液改善脑循环。当血糖降至10.0~14.0 mmol/L时,患者癫痫发作得到控制,并使电解质维持在正常范围,住院12天后患者病情稳定给予出院。

7 后效评价

经上述治疗后,患者血糖控制平稳,未再发生癫痫样抽搐。出院时予皮下注射胰岛素治疗。出院后随访 8个月,未再诉有癫痫样抽搐发作,患者血糖平稳,空腹血糖波动于 5.5~6.1 mmol/L,餐后 2 小时血糖波动于 7.3~9.0 mmol/L。整个治疗过程操作简单,从开始治疗到病情控制,治疗费用相对较低,达到了治疗目的;同时解除了患者及家属对癫痫反复发作和长期服用抗癫痫药的顾虑。

由于非酮症性糖尿病性癫痫患者往往首诊于急诊科和神经内科,而急诊科和神经内科医师对该病认识不充分,给予常规的镇静和抗癫痫药治疗,而非酮症性糖尿病性癫痫患者对上述治疗不敏感,可能加重病情,甚至带来致命后果[ 8]。故对癫痫初发患者应常规检查血糖、尿糖、血酮体、尿酮体、血浆渗透压,以期早期诊断非酮症性糖尿病性癫痫并给予合理治疗,可避免漏诊、误诊的发生。

通过本患者的成功诊治,使我们充分认识到循证医学在指导临床实践过程中的重要性,尤其对于疑难患者存在治疗矛盾时,循证医学也许能为我们提供迎刃而解的“金钥匙”。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Singh BM, Gupta DR, Strobos RJ. Nonketotic hyperglycemia and epilepsia partialis continua[J]. Arch Neurol, 1973, 29(3): 187-190. [本文引用:3] [JCR: 7.584]
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