1.1.1数据库

中国医院知识仓库（CHKD）中文期刊全文库检索关于ApoE基因多态性与T2DM关联性的有关文献,系统检索了1994年1月到2012年8月之间发表的有关ApoE基因多态性与T2DM相关性的文献。同时,通过文献追溯的方式进一步查询,末次检索日期为2012年8月6日。

1.1.2文献检索策略

文献检索方法：外文文献用关键词[（Type 2 diabetes mellitus）OR（non-insulin-dependent diabetes mellitus）OR（NIDDM）] AND [Apolipoprotein E] 检索。中文文献用关键词 “2型糖尿病”、“非胰岛素依赖性糖尿病”分别和“载脂蛋白E”并列检索。筛选了那些探讨ApoE基因多态性与T2DM相关性的文献,并回顾检索文献的参考文献,将符合本研究条件的文献亦列入该研究之中,以免遗漏任何符合标准的文献。

1.1.3文献纳入和排除标准

1.1.3.1纳入标准

（1）研究性质为病例对照研究;

（2）研究内容为探讨ApoE基因多态性与T2DM相关性的研究;

（3）各研究的研究方法及研究假设相似;

（4）各文献须直接或间接提供综合的统计指标：比值比（odds ratio, OR）或相对危险度（relative risk,RR）;

（5）研究中糖尿病诊断符合WHO 1999 年公布的诊断标准^{[ 2]}。如果对同一人群有数篇相关研究,我们选择最近发表的文献从而杜绝数据重复纳入的情况发生。1.1.3.2排除标准 研究的统计数据与纳入标准不符,重复文献及数据,病例组包含1型糖尿病病人或分类不清的研究。本次研究参考Lichtenstein等^{[ 3]}文献质量评价标准,剔除那些重复报告、研究质量差、报道信息不全的文献。

由两位研究者分别独立进行文献筛选,决定研究是否满足纳入与排除标准,结果不一致的通过协商解决。如果发现疑问或出现分歧,我们通过联系试验者来解决。从研究中提取的信息包括：样本量大小,病例入选标准,计算OR值必需的数据、种族、年龄、性别等。

据以往研究基础,我们比较T2DM组与正常对照组ApoEε4（或ε2）等位基因携带者比率来探讨ε4（或ε>2）等位基因能否增加T2DM的患病风险,直接或间接抽提相关数据,应用荟萃分析软件包RevMan 5（由国际循证医学协作组提供）完成数据分析。在荟萃分析之前,对资料进行同质性检验,如果研究间无显著异质性（P>0.05）,采用固定效应模型对效应量进行加权合并;有异质性（P≤0.05）则采用随机效应模型对效应量进行加权合并。通过敏感性分析探索研究中异质性来源,寻找那些产生异质性的研究,纳入或排除该研究后做附加分析。

共检索出相关文献35篇,有18篇文献符合纳入标准^{[ 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21]}。其中10篇因其为非主流杂志文献而剔除,3篇因不能提供足够的研究数据而剔除,2篇因在不同杂志发表同一数据而剔除（择选其中影响力较大杂志数据纳入）,2篇因对照组定义不清楚或未以正常人群做对照而剔除。纳入研究均为病例对照研究,研究对象均为中国居民。

18项研究共纳入受试者6 515例,其中累积病例2 790例,累积对照3 725例。研究发现,ε4等位基因携带者易患T2DM（OR 1.27, 95%CI 1.02~1.58）,χ²=33.80,P=0.009,因各研究间存在较大异质性,采用随机效应模型分析,结果见图1。ε2等位基因携带者同T2DM的发病风险没有显著性关联（OR 1.05, 95%CI 0.89~1.24）, χ²=27.67,P=0.05,因各研究间同质,采用固定效应模型分析。

图1

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	图1 ε4等位基因携带者与T2DM相关性的OR值

按病例组是否合并冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart diseases, CHD）情况进行分层分析发现,在合并CHD的样本人群,ε4等位基因能增加T2DM的发病风险（OR 2.94,95%CI 2.10~4.11）;在不合并CHD的样本人群,并没有发现ε4等位基因能增加T2DM的发病风险（OR 0.75,95%CI 0.44~1.27）。而ε2等位基因携带者同T2DM的发病风险在两组都没有显著性关联,见 表1。

表1

表1

表1 ε2、 ε4等位基因携带者T2DM的发病风险分层分析

表1 ε2、 ε4等位基因携带者T2DM的发病风险分层分析