胃癌治疗新靶点——ROS1
胃癌治疗新靶点——ROS1
对进展期胃癌,目前只有人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)基因阳性的患者可以通过化疗联合靶向治疗延长其生存期。但进展期胃癌患者中,HER-2阳性率不足1/4,我国患者这一比例可能更低。因此,有必要进一步探索胃癌新的治疗靶点。受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTK)染色体重排存在于常见的上皮细胞恶性肿瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌中,原癌基因1(c-ros oncogene 1,ROS1)酪氨酸激酶属于RTK家族,是非小细胞肺癌的驱动基因,在ROS1阳性的非小细胞肺癌患者中,其抑制剂克唑替尼(一种ALK/MET/ROS1抑制剂)可使肿瘤明显缩小。韩国成均馆大学医学院对胃癌ROS1表达的情况进行了探索研究。该研究共收集495例胃癌患者的组织标本,首先用免疫组化法检测ROS1的表达情况,对阳性标本再通过FISH和RT-PCR进一步验证,同时采用RT-PCR检测所有495例ROS1基因重排胃癌标本的ROS1融合基因,并用FISH检测HER-2基因,用IHC检测MET基因。结果显示23例免疫组化染色ROS1阳性的标本中,有3例FISH检测结果ROS1阳性、HER-2阴性、MET阴性,该3例患者中有2例具有SLC34A2-ROS1融合基因转录,另1例无融合基因。2例具有SLC34A2-ROS1融合基因转录的患者病理类型均为分化差的癌,均在根治性手术2年内复发死亡。该研究结果表明ROS1免疫组化染色阳性并不能作为总生存期的独立预后因素,同时发现胃癌可伴有SLC34A2-ROS1基因重排。研究结果为ROS1作为胃癌治疗的有效靶点提供了依据。
The authors have declared that no competing interests exist.