文献来源：Cancer Res， 2013，73（21）：6424－6434

慢性炎症与肿瘤的发生发展密切相关,它可为肿瘤提供炎细胞因子环境,从而调节炎症相关的肿瘤细胞信号转导。有一些促炎因子,如趋化因子,可通过G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptors,GPCR）的不同家族诱导信号转导。异源性GPCR对ERBB受体的交叉调制能产生信号转导功能的多样性。神经肽和炎性细胞因子等速激肽可激活多种GPCR,从而促进细胞存活和癌症进展。在这个基础上,Garcia-Recio等发现,在乳腺癌中,与疼痛相关的速激肽P物质（tachykinin substance P,SP）可导致ERBB受体如EGFR和HER2的持续交叉调制作用,从而提高肿瘤的恶性程度及耐药性。SP及其高亲和力受体NK-1R在HER2阳性的乳腺原发肿瘤中高度表达（相对Luminal型和三阴型乳腺癌而言）,且这些乳腺癌患者外周血SP水平升高,表明其与预后不良因素整体相关。研究者发现,在乳腺癌细胞系和原代培养的细胞中,SP可以激活HER2。相反,RNAi介导的NK-1R、化学抑制或GPCR介导的信号整体表达的衰减,都明显降低了EGFR和HER2的稳态表达,从而建立起其依赖于GPCR反向激活的基础活性。因此,SP的表达会影响细胞对抗ERBB治疗的反应。这项研究揭示NK-1R受体和HER2之间存在一种重要的致癌协同作用,从而增加了一种在炎症和癌症进展之间的新联系,并且这种联系有可能成为临床上已经被研究过的SP拮抗剂的作用靶点。