文献来源：Cancer Res， 2013，73（19）：6013－6023

LJM716是一个HER3二聚的抑制性抗体,BYL719是一个ATP竞争性的p110α特异性抑制剂。Garrett教授等做了一系列基础研究,旨在探讨这两个药物对于HER2阳性乳腺癌的疗效。体内和体外的LJM716治疗均可减少HER2-HER3二聚体、HER3-p85二聚体、P-HER3和P-AKT的表达。LJM716可显著减缓BT474小鼠异种移植瘤的生长。相比于拉帕替尼联用曲妥珠单抗,LJM716联用拉帕替尼和曲妥珠单抗显著提高了BT474荷瘤小鼠的生存率（P=0.001 2）。LJM716和BYL719协同抑制HER2/PIK3CA突变细胞株的生长。相比于LJM716或BYL719单药治疗,二者联合用药在抑制HER2高表达乳腺癌细胞的P-AKT表达更加有效。Garrett教授等对曲妥珠单抗耐药、HER2+/PIK3CA突变的MDA453异种移植瘤使用LJM716联用BYL719治疗3周后,发现移植瘤完全缓解,而任何一种药物单独应用都只是部分抑制其生长。他们还对携带BT474荷瘤小鼠分别采用不同药物组合的3周治疗,结果显示曲妥珠单抗联用LJM716组、曲妥珠单抗联用BYL719组、LJM716联用BYL719组、曲妥珠单抗联用LJM716及BYL719组都表现出相似的肿瘤缓解率,然而在停药30周后,曲妥珠单抗联用LJM716及BYL719组中仅有14%的小鼠由于复发的肿瘤负荷过大而死亡,而其它三组这一数据大于80%（P=0.006 6）。上述数据表明,在尚无HER2直接拮抗剂的情况下,联合使用抑制HER2-HER3二聚体抗体与p110α的特异性抑制剂可以对HER2信号网络实行双重阻滞,从而达到有效治疗HER2过表达的恶性肿瘤的目的。