作者简介:龚虹云(1986-),男,湖北荆州人,医学博士,从事肿瘤个体化治疗研究。
目的系统评价首选化放疗或手术治疗喉癌患者生存率和生活质量。方法全面检索MEDLINE(1953年至2013年3月)、Cochrane 图书馆、CBMdisc(1953年至2013年3月)以及截至2013年3月的中文全文数据库(VIP、CNKI等),对符合纳入标准的临床对照试验,采用RevMan 4.3软件进行Meta分析。结果纳入10个临床对照研究,包含病例数2 356例。Meta分析结果表明,首选化放疗或手术治疗喉癌总生存率的差异没有统计学意义(
Objective To evaluate the survival rate and quality of life after primary management of laryngeal cancer by chemoradiotherapy or surgery.Methods We searched the MEDLINE, Cochrane Library, CBMdisc and some Chinese journals. Controlled clinical trials meeting the selection criteria were eligible. Meta-analysis was done using the Cochrane collaboration's RevMan 4.3.Results Ten controlled clinical trials were included. According to the meta-analysis, there were no statistical differences in survival rate between chemoradiotherapy group and surgery group[OR=0.87, 95%CI (0.72,1.06), P=0.06]. Larynx preservation treated by chemoradiotherapy was significantly higher than surgery group[OR=0.23, 95%CI (0.12,0.44), P=0.006].Conclusions Primary chemoradiatiotherapy achieved equivalent results of survival rate, higher larynx preservation, and probably higher quality of life as compared to surgery. Treatment option was chemoradiotherapy with surgery for salvage of radiotherapeutic failure.
喉癌是最常见的头颈部恶性肿瘤之一,占所有肿瘤的3%~5%[ 1]。在最近20年,器官功能的保留成为头颈部临床研究的重要课题。已经有大量关于喉癌治疗的详细临床数据发表,各种治疗手段都有其优缺点[ 2]。在大多数欧洲国家,手术均为喉癌的首选治疗方法,而首选化放疗则更广泛用于北欧和美国,因此多学科讨论喉癌的治疗方法是非常必要的[ 3]。为此,笔者通过对迄今发表的临床对照试验采用Cochrane系统评价的方法进行分析,以了解首选化放疗或手术治疗喉癌的疗效及安全性,以期为临床治疗喉癌提供依据。
1.1.1 研究类型 公开发表的临床对照试验。
1.1.2 研究对象 经病理确诊的喉癌患者。
1.1.3 干预措施 病例接受首选化放疗或手术治疗。
1.1.4 排除标准 基础性研究;仅描述化放疗方法和患者疗效而未说明患者生存率或生活质量;原始文献无明确结局及随访截止时间;临床处理方法描述不清楚;病例的基本情况未叙述清楚;临床分组方法不恰当。
1.1.5 主要结局指标 生存率和喉功能保留率。
按Cochrane协作网的要求,全面检索MEDLINE(1953年至2013年3月)、Cochrane 图书馆、CBMdisc(1953年至2013年3月)、维普等数据库。检索词为laryngeal cancer,radiation,surgery。列出多种医学主题词,设计适当的检索策略,任何新的术语都重新用于检索策略,仔细浏览和鉴定检索结果,下载相关文献仔细阅读全文。并认真浏览其参考文献,如发现有价值的文献就再次进行检索,并查看相关文献。
2名评价员独立通过浏览文题、摘要选择相关文献,然后查找并阅读全文,根据上述纳入标准对文献的研究设计、纳入患者、干预措施及观察结果进行评价,筛选试验。最终,所有评价人员通过讨论决定纳入哪些文献。
纳入随机对照试验的方法学质量采用Cochrane Reviewers' Handbook 4.2.6随机对照试验的质量评价标准进行评价,对随机方法、盲法、分配隐藏等项目进行评价。如果文献报告的资料不符合质量要求,进一步与作者联系后决定是否剔除该文献。
采用Cochrane协作网提供的RevMan 4.3软件进行Meta分析,首先分析纳入研究间的统计学异质性,计数资料采用比值比(odds ratio, OR)及其95%可信区间(confidential interval,CI)为疗效分析统计量。显著性水平设计为α=0.05。
根据纳入标准,排除不符合要求的文献,本文共纳入10篇比较首选化放疗或手术治疗喉癌的临床对照文献,包含病例数2 356例。所有纳入病例的平均年龄在60岁左右,纳入临床对照试验的基本情况见 表1。
纳入文献中有8篇报告了患者的总生存率情况,其中2篇文献显示首选化放疗或根治性手术治疗喉癌总生存率差异性较大,其余6篇文献研究结果显示两种治疗方法总生存率相似。对8篇文献进行Meta分析的结果显示,首选化放疗或根治性手术治疗喉癌总生存率的差异没有统计学意义( P=0.06),合并OR及其95%CI为0.87(0.72,1.06),见 图1。
纳入文献中有3篇文献报告了患者治疗后喉功能情况的评价,发现首选化放疗的喉癌患者治疗后喉功能情况均好于手术组。对这3篇文献进行Meta分析的结果显示,首选化放疗治疗喉癌喉功能保留情况显著好于手术治疗组( P=0.006),合并OR及其95%CI为0.23(0.12,0.44),见 图2。
喉癌的治疗进展大致可分为三个阶段。最初是注重患者的治愈率,采取根治性手术方式,主要是喉全切术;第二个阶段注重患者语言功能的保留采取肿瘤学原则,主要是将化放疗作为首选治疗,而保留手术作为化放疗失败的补救;最近20年实行的治疗原则是有计划地联合放化疗和手术,以达到最高治愈率并最大限度地保留器官功能[ 12]。
对于肿瘤的治疗首先应考虑患者的生存期,很不幸的是,2006年Hoffman等首先报告指出在最近20年除了喉部肿瘤外所有肿瘤总生存率都提高了[ 13]。因此探讨喉癌的最佳标准治疗方法尤为重要,但是在诸多治疗方法中要决定一种肿瘤的标准治疗方法是非常困难的,尤其是喉癌。一些临床医师更倾向于将化放疗作为喉癌的首选,希望化放疗能保证良好语言功能的保留[ 14, 15, 16]。另一些临床医师则认为通过保守手术也能保留患者语言功能,而且化放疗治疗周期长,通常持续5~7周,喉内保守手术则只需要很短的住院时间。手术治疗和化放疗的疗效是非常相似,因此喉癌的最佳治疗方案成为争论的热点。
决定标准治疗方案的研究必须是准确和可重复的,近年来在美国有两个主要的临床研究影响了喉癌的治疗方案选择。首先是1991年退伍军人事务部喉癌研究组报告,认为联合化放疗与手术后辅助治疗后生存率无显著差异性[ 17];第二个是2003年RTOG91-11研究指出,对于T2-T4的喉癌患者,同时进行放化疗优于单独放疗[ 18]。基于这两个研究,在美国大多数医疗中心将联合化放疗作为喉癌的首选治疗,希望能保留喉功能且不降低生存期,而且一部分患者确实从中获益。Chen等通过分析1985-2007年美国国家癌症数据库喉癌患者资料,总结了当前美国喉癌治疗方式的变化趋势,对于早期喉癌,单纯放疗一直占据主要地位;进展期患者,全喉切除术逐渐减少,而同步化放疗逐渐增加而占主导地位[ 19]。我们对公开发表的8篇文献的Meta分析结果也显示,首选化放疗或手术治疗喉癌的总生存率差异没有统计学意义。已有研究报告即使化放疗失败,补救手术仍然是一个有效的治疗选择[ 20, 21, 22]。而且化放疗失败后补救手术治疗明显好于手术失败后再行化放疗[ 10]。
在相似的生存期的前提下,治疗措施对于患者生存质量的影响成为最佳治疗方案选择的关键。尤其是喉部肿瘤及其治疗措施对患者语言和吞咽功能的影响很大,会影响生活质量。早期有一些研究报告了喉癌患者接受单一手术、放疗或化疗后的生活质量,但较少有各种方法治疗后生活质量的比较[ 23, 24, 25]。鉴于此,美国退伍军人癌症协会进行了一项关于喉癌治疗后生活质量的比较,发现接受化疗患者的生活质量评分明显高于手术治疗患者[ 26]。本研究对3篇比较了化放疗或手术治疗喉癌后患者的生活质量文献进行Meta分析,认为首选化放疗治疗喉癌喉功能保留率显著高于手术治疗组。在目前提倡功能保全性治疗的年代,联合化放疗对器官功能保护的作用是毋庸置疑的,能显著提高喉癌患者的喉保留率[ 18]。
综上所述,就肿瘤治疗效果和生活质量两个因素综合考虑,对于早期喉癌患者首选化放疗可更好保留喉功能,化放疗无效或失败后,挽救性手术仍可取得很好疗效。但由于缺乏大样本的前瞻性长期随访临床试验数据支持、化放疗存在长期并发症等问题,患者应该被充分详细地告知治疗方法的优缺点。