文献来源：J Clin Oncol, 2014, 32（35）：3959-3966

来自美国波士顿Dana⁃Farber癌症研究所的Burstein教授和他的团队进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究——CALGB40302（Alliance），试图确定在接受氟维司群治疗的激素受体阳性的转移性乳腺癌患者中添加拉帕替尼是否可以改善无进展生存期（progression⁃free survival，PFS）。

该研究的入组条件为既往接受过芳香化酶抑制剂治疗、雌激素受体（ER）阳性和/或孕激素受体（PR）阳性、不限制人表皮生长因子受体2（HER2）状态的乳腺癌患者。入组患者第1 天接受氟维司群500 mg 肌肉注射，第15 天和28 天再分别肌注250 mg 氟维司群；然后每4 周肌注250 mg氟维司群。每日分别口服拉帕替尼1 500 mg或安慰剂。研究计划入组324 例患者，有效力为拉帕替尼组可使PFS 获得50%的改善，即从5 个月提升至7.5 个月。

研究结果显示，两组PFS 无差异［安慰剂组对比拉帕替尼的风险比（hazard ratio，HR）为1.04，95%可信区间0.82～1.33，P=0.37］；中位PFS 为拉帕替尼组4.7 个月vs. 安慰剂组3.8 个月。两组的总生存期也无明显差异（HR 0.91，95%可信区间0.68～1.21，P=0.25）。亚组分析中，HER2 阴性患者，中位PFS组间无差异（拉帕替尼组4.1个月 vs. 安慰剂组3.8 个月）； HER2 阳性患者，拉帕替尼组有更长的中位PFS（拉帕替尼组5.9 个月vs. 安慰剂组3.3 个月），但不同HER2 状态患者的疗效没有差异（P=0.53）。拉帕替尼最常见的不良反应为腹泻、乏力和皮疹。因此认为，拉帕替尼联合氟维司群并不能改善晚期激素受体阳性乳腺癌患者的PFS 和总生存期，且毒性更甚。