术后辅助同步化放疗是具有不良预后因素的HNSCC患者的标准治疗方案, 而铂类是同步化放疗中公认的有效药物。但目前LASCCHN的疗效还不尽人意, 因此, 靶向药物是近年的研究热点。一项Ⅱ 期研究入组69例LASCCHN患者接受西妥昔单抗联合顺铂同步化放疗后, 中位无进展生存（progression-free survival, PFS）期为19.4个月, 2年PFS率为47%, 2年总生存率（overall survival, OS）为66%, 反应率（response rate, RR）为66.7%, 为LASCCHN治疗提供了新的治疗模式选择^[1]。美国RTOG-0234研究共纳入238例具有术后预后不良因素的Ⅲ /Ⅳ 期HNSCC患者^[2], 中位随访时间4.4年, 患者术后接受西妥昔单抗联合顺铂或多西紫杉醇同步放疗, 2年OS分别为57%和66%, 结果无病生存率（disease-free survival, DFS）与RTOG-9501相似, 无病生存失败率分别减少24%和31%。不良反应方面, 3/4级骨髓抑制率分别为28%和14%, 黏膜炎发生率分别为56%和54%。具有术后不良预后因素的HNSCC患者进行术后辅助同步化放疗联合西妥昔单抗是可行的, 多西紫杉醇同步化放疗联合西妥昔单抗可以提高DFS和OS, 相关Ⅱ /Ⅲ 期临床研究正在进行。

LASCCHN有较高的疾病复发及远处转移风险, 为了提高疗效, 诱导化疗已在临床广泛应用。尽管诱导化疗有较高的临床缓解率, 但能否转变为生存的获益目前尚存在争议。学者们为此进行了多项研究。Cohen等进行了一项Ⅲ 期临床试验^[3], 该试验入组了285例N2/N3 LASCCHN患者, 随机接受同步放化疗或诱导化疗+同步放化疗。主要终点指标为OS, 次要终点指标为DFS和无复发生存率。研究结果显示：两组间OS、DFS及无复发生存率的差异均没有统计学意义（P=0.68、0.37及0.16）。

2014年ASCO报道了一项2× 2析因设计的研究结果^[4]。共入组包括口腔癌、口咽癌、下咽癌的LASCCHN患者（Ⅲ /Ⅳ 期）421例, ECOG PS评分0/1分, 随机分为四组。A1组：CRT（顺铂/5氟尿嘧啶× 2同步标准分阶段放疗）, A2组：CET/放疗, B1组：3周期TPF化疗序贯上述方案CRT, B2组：3周期TPF化疗序贯上述方案CET/RT。结果：其中207例属于诱导化疗组, 208例属无诱导化疗组, 至2014年3月, 中位随访时间为41.3个月, 243例观察到PFS, 201例死亡。诱导化疗组影像学完全缓解（complete response, CR）率为43.5%, 同步组为28%, P=0.002。诱导化疗组中位PFS为29.7个月, 同步组为18.5个月, 3年PFS率分别为46.8%和36.7%[风险比（hazard ratio, HR）0.73, 95%可信区间（confidence interval, CI）0.57~0.94, P=0.015]。诱导化疗组中位OS为53.7个月, 同步组为30.3个月, 3年OS分别为57.6%和45.7%（HR 0.72, 95%CI 0.55~0.96, P=0.025）。结果提示TPF诱导化疗序贯CRT或CET/RT显著提高了HNSCC患者的PFS和OS。

另一项E2303研究发表在2014年10月Ann Oncol上^[5]。该研究评估了西妥昔单抗+紫杉醇+卡铂作为诱导化疗和放疗同步化疗的疗效。可切除的Ⅲ /Ⅳ 期HNSCC患者接受诱导化疗, 其中63例符合条件。90%的患者完成了放化疗, 24例（59%）病理学评价CR, 3年OS和无事件生存率分别为78%和55%。23例（37%）疾病进展, 其中10例（16%）仅局部, 5例（8%）区域性, 2例（3%）局部和区域性, 5例（8%）远处转移。研究结果提示, 靶向治疗联合诱导化疗对于LASCCHN有一定的疗效。

综上所述, 对于LASCCHN患者, 诱导化疗能否提高总生存仍有争议, 诱导化疗不失为一个好的选择, 但不推荐作为常规的治疗方式。

目前各类指南推荐顺铂为主的化疗作为复发和/或转移HNSCC的标准治疗方案。但对于初期化疗后发生进展的复发/转移性头颈部肿瘤, 可选择的治疗方案有限并且疗效不佳。Sosa等^[6]评估紫杉醇+西妥昔单抗每周方案作为二线化疗的有效性。已明确初期治疗后发生进展的HNSCC患者被纳入研究, 主要分析指标为OS和PFS。2008-2011年, 连续治疗33例患者。CR为55%, 中位缓解时间为5.0个月（95%CI 3.3~11.1个月）。中位PFS为4.0个月（95%CI 2.9~5.0个月）, 中位OS为10.0个月（95%CI 7.9~12.0个月）。最常见的不良反应为痤疮样皮疹/毛囊炎和慢性贫血。结果提示, 紫杉醇+西妥昔单抗每周方案是晚期头颈部肿瘤患者在以铂类为基础的治疗失败后一个很有前景的治疗选择。而另一项名为ADVANTAGE的Ⅱ 期临床研究将182例复发/转移HNSCC患者随机分为三组, 分别接受西仑吉肽每周联合顺铂/5氟尿嘧啶化疗+西妥昔单抗、西仑吉肽2周联合顺铂/5氟尿嘧啶化疗+西妥昔单抗和顺铂/5氟尿嘧啶化疗+西妥昔单抗治疗, 结果显示三组的中位PFS分别为6.4个月、5.6个月和5.7个月, 差异无统计学意义^[7]。

2014年报道的LASCCHN研究主要集中在诱导化疗和同步化放疗方面, 并且大多是一些小样本量或Ⅱ 期临床研究。所有的阳性结果均与分子靶向类药物治疗有关。在未来的一段时间内, 进行大宗病例多中心随机对照研究和针对多个靶点的药物开发、寻找更加个性化治疗方案将是研究重点。