评论文献： Hu XC, Zhang J, Xu BH, et al. Cisplatin plus Gemcitabine versus Paclitaxel plus Gemcitabine as first-line therapy for metastatic triple-negative breast cancer （CBCSG006）： A randomised open-label, multicentre, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2015, 16（4）：436-446.

Lancet Oncology于2015年3月18日在线发表了由复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科胡夕春教授牵头的CBCSG006研究（NCT01287624）的最终结果。这项研究由中国研究者发起, 在中国的12家医疗机构中开展, 纳入接受一线化疗的中国转移性三阴性乳腺癌患者, 旨在确认顺铂联合吉西他滨与紫杉醇联合吉西他滨这一标准方案相比的非劣性甚至优效性。

研究的设计为开放标签的Ⅲ 期随机对照研究, 按非劣性及优效性杂合设计。240例转移性三阴性乳腺癌患者按照1∶ 1随机分配至顺铂（75 mg/m², d1）联合吉西他滨（1 250 mg/m², d1、d8）组和紫杉醇（175 mg/m², d1）联合吉西他滨（1 250 mg/m², d1、d8）组, 均为每3周方案, 且最多不超过8个周期的化疗。主要研究终点为无进展生存期（progression-free survival, PFS）。在中位随访约16个月后, 采用修正的意向性治疗分析, 结果显示, 顺铂联合吉西他滨组的中位PFS为7.73个月[95%可信区间（confidence interval, CI）6.6~9.30个月], 优于紫杉醇组的6.47个月（95%CI 5.76~7.18个月）, 非劣性分析P< 0.000 1, 优效性分析风险比为0.692（95%CI 0.523~0.915）, P=0.009。但两组的总生存期没有差别, 风险比0.902（95%CI 0.605~1.344）, P=0.611。而在安全性方面, 两个方案的毒性反应各有不同, 顺铂组恶心、呕吐、肌肉骨骼痛、贫血、血小板减少的发生率明显高于紫杉醇组, 而紫杉醇组的脱发、外周神经毒性则要明显高于吉西他滨组。但总体而言患者均能够耐受。

Lancet Oncology也在同一期配发了一篇由Carey撰写的评论, 对CBCSG006研究的结果给予了高度的评价^[1]。评论指出, 对于无症状的转移性乳腺癌患者, 序贯单药优于联合化疗。而对于有症状且肿瘤负荷较大的患者, 3周顺铂联合吉西他滨方案的反应率及PFS优于3周紫杉醇联合吉西他滨方案。当然, 这项研究也存在一定的不足, 紫杉醇的最佳用药周期为每周而非每3周。每3周顺铂方案是否优于每周紫杉醇方案则有待于进一步的研究来检验。

长期以来, 在转移性乳腺癌的一线联合化疗方案中, 紫杉醇联合吉西他滨方案一直为优选方案之一^[2]。然而, 确立紫杉醇联合吉西他滨方案地位的临床研究的设计和完成均是在乳腺癌分子分型之前的时代, 不同的分子分型是否有其它更佳的方案并没有答案。

三阴性乳腺癌中, basal-like分子亚型占绝大多数, 且与BRCA1相关癌症具有共同的特点— — DNA损伤修复能力的缺陷, 特别是对铂类化疗药物引起的DNA损伤缺乏修复能力, 因此导致了三阴性乳腺癌对铂类的高敏感性。因此, 基于铂类的联合方案可能不劣于甚至优于前述基于紫杉醇类的标准一线方案这一假说在全球范围内起了广泛的研究兴趣。

而CBCSG006这项由中国研究者发起、完全基于中国转移性三阴性乳腺癌患者的研究, 其结果完全证实了这一假说, 并为转移性三阴性乳腺癌患者提供了另外一种可选甚至优选的方案, 其结果完全可以改变目前的临床实践。同时, 本研究的“ 完全国产化” 的特点, 则使研究结果在中国患者中的推广顺理成章, 毫无障碍。

我们在祝贺CBCSG006研究取得重要成果的同时, 也更加期待更多由中国研究者主导的基于中国人群的研究结果的发表, 进一步提高中国临床研究的影响力。