评论文献： Swain SM, Baselga J, Kim SB, et al. Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer[J]. N Engl J Med, 2015, 372（8）：724-734.

目前HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗方案是曲妥珠单抗联合紫杉类药物, 其平均中位生存期从25.1个月到38.1个月。临床前研究显示帕妥珠单抗和曲妥珠单抗作用于HER2的不同表位, 两者有协同作用。相对于单药, 两者联合有更强的抗肿瘤活性。

CLEOPATRA（Clinical Evaluation of Pertuzumab and Trastuzumab）是一项关于帕妥珠单抗对比安慰剂联合曲妥珠单抗和多西紫杉醇一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的Ⅲ 期随机对照研究, 三药联合具有15.7个月的生存优势（56.5个月 vs. 40.8个月, 风险比0.68）。

该研究是Ⅲ 期随机对照研究, 应用意向性治疗分析, 对照组患者出现进展时, 可以加用帕妥珠单抗, 但数据仍然在对照组中分析, 故该试验对照组生存期40.8个月优于既往最好的数据38.1个月。即使采用意向性治疗分析, 三药联合治疗组仍优于对照组, 总生存期达到56.5个月。转移性乳腺癌的疗效近年来有所提高, 5年生存率约为30%, 且预后较好患者的转移类型多为非内脏转移, 而该研究中内脏转移率为78%, 中位生存期竟达到56.5个月, 该重大进展发表于新英格兰医学杂志, 将改变HER2阳性转移性乳腺癌的治疗模式。

不良反应方面, 三药联合组出现更多的腹泻（28.1% vs. 14.2%）, 皮疹（18.3% vs. 8%）, 上呼吸道感染（18.3% vs. 12.3%）以及瘙痒（13.7% vs. 5.7%）。而在心脏毒性方面两组间无差异。

该研究也有些不足, 对照组出现进展后可以应用帕妥珠单抗, 而分析方式采用意向性治疗分析, 故对照组的结果较好。而对帕妥珠单抗进行敏感性分析时, 需要将对照组中应用帕妥珠单抗的患者进行截尾处理, 故对数据分析而言, 有所损失。另外, 该研究的亚组分析是事先设计好的, 因总体研究的例数不多, 再进行亚组分析时, 数据的统计区间过宽, 达不到统计学意义。

综上所述, CLEOPATRA试验证实帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西紫杉醇作为一线治疗可将HER2阳性转移性乳腺癌的总生存期提高15.7个月, 达到56.5个月。同时不良反应可控, 这一结果将改变目前HER2阳性转移性乳腺癌的一线标准治疗方案。