戈舍瑞林在乳腺癌辅助化疗中的卵巢保护作用
引用本文
评价者：张瑾, 文献合成者：张刘璐. 戈舍瑞林在乳腺癌辅助化疗中的卵巢保护作用.循证医学, 2015,15(3): 144-145
Reviewer：ZHANG Jin, Literature Co-worker：ZHANG Liu-lu. Goserelin for Ovarian Protection during Breast Cancer Adjuvant Chemotherapy. Journal of Evidence-based Medicine, 2015,15(3): 144-145
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Reviewer：ZHANG Jin, Literature Co-worker：ZHANG Liu-lu. Goserelin for Ovarian Protection during Breast Cancer Adjuvant Chemotherapy. Journal of Evidence-based Medicine, 2015,15(3): 144-145
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戈舍瑞林在乳腺癌辅助化疗中的卵巢保护作用
 | 张瑾教授, MD, PhD, 博士研究生导师。现担任天津医科大学附属肿瘤医院院长助理, 中国天津乳腺癌防治研究中心常务副主任, 中国天津乳腺癌防治研究中心乳腺肿瘤三科科主任。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员, 中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组常务委员, 《中国中西医结合临床外科杂志》、《中华乳腺病杂志》编委。美国癌症研究学会、美国临床肿瘤学会和美国血液学会常务会员。张瑾教授致力于乳腺肿瘤的临床和科研工作 22 年。曾于 2000 年 1 月至 2003 年 10 月, 作为研究员和临床医师在美国肯塔基州 Louisville 大学医学院 James Graham Brown 肿瘤中心和美国德克萨斯州立Texes大学医学院 MD Anderson 肿瘤中心乳腺外科工作 4 年。共发表论文百余篇, 被 SCI 收录 26 篇, 先后共承担科研课题 26 项, 在研课题 5 项。曾获全国卫生行业青年岗位能手等荣誉称号, 研究成果获天津市科技进步二等奖等多项各级科技进步奖并获美国血液肿瘤学会 2003 年度优秀奖。主持完成的“ 乳腺癌前哨淋巴结切除术中诊断方法及预后判断价值的研究” 获得 2010 年度天津市科技进步二等奖。 |
关键词:
乳腺癌; 戈舍瑞林; 卵巢保护
中图分类号:R737.9
文献标识码:A
Goserelin for Ovarian Protection during Breast Cancer Adjuvant Chemotherapy
Key words:
breast cancer; Goserelin; ovarian protection
1 文献来源
Moore HC, Unger JM, Phillips KA, et al. Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy [J]. N Engl J Med, 2015, 372（10）：923-932.
2 证据水平
1b。
3 背 景
• 卵巢早衰是化疗重要并且长期潜在的毒性作用。
• 目前对于在辅助化疗期间同时使用促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone, GnRH）类似物进行卵巢保护并无确切的证据。
• 一项大型随机临床试验发现[1], 在化疗期间使用GnRH类似物对86%雌激素受体阳性的患者具有卵巢保护作用, 但长期的内分泌治疗使后续评价变得复杂。
• 化疗期间使用GnRH类似物后患者的妊娠结局缺乏数据支持, 甚至有些研究认为会降低生育能力。
4 目 的
评估辅助或新辅助化疗期间使用戈舍瑞林是否能够降低雌激素受体阴性的早期乳腺癌患者2年内的卵巢衰竭发生率, 并观察妊娠结局和无病生存率。
5 研究设计
• 研究条件：纳入病例来自SWOG、IBCSG、ECOG-ACRIN及肿瘤临床试验协会。
• 研究时间：2004年2月至2011年5月随机入组患者, 数据分析的截止时间为2015-01-22。
• 研究方法：多中心随机对照研究。评价方法为条件Logistic回归分析。
• 研究对象：患者纳入标准：18~49岁绝经前女性; 可手术的Ⅰ ~Ⅲ A期乳腺癌; 雌激素及孕激素受体阴性; 接受辅助或新辅助化疗。排除标准：入组前1个月内使用过雌激素、抗雌激素药物、选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂或激素类避孕药。
• 干预措施：根据患者年龄、化疗周期、是否使用蒽环类药物进行分层随机, 将患者按1∶ 1比例随机分为两组, 戈舍瑞林组患者在辅助或新辅助治疗期间同时使用GnRH类似物（化疗前1周开始, 每4周3.6 mg皮下注射, 并在化疗结束前后2周结束注射）, 而单独化疗组则不使用GnRH类似物。随访时间为2年。
• 评价指标：两个治疗组患者卵巢衰竭的发生率、妊娠结局及无病生存率。
6 主要结果
基线时218名患者符合评估条件, 135名患者有完整的主要终点指标数据。在联合戈舍瑞林组和单独化疗组, 卵巢衰竭的发生率分别为8%和22%（P=0.04）, 妊娠的发生率分别为21%和11%（P=0.03）, 并且联合戈舍瑞林组的患者具有更高的无病生存率（P=0.04）和总生存率（P=0.05）。
7 结 论
化疗期间联用戈舍瑞林具有一定程度上防止卵巢衰竭、降低早期绝经的风险和提高生育率的前景。
8 评 论
卵巢功能衰竭是化疗导致的一项重要且潜在的长期毒副作用。症状包括闭经、骨质疏松和不孕。年轻乳腺癌患者对生育问题的关注可能会影响其对治疗方案的选择, 即使是在众所周知的化疗对生存有获益作用的情况下。
化疗中联合应用GnRH激动剂用以保护卵巢的临床试验显示了不同的结果[2]。一项大规模随机临床试验表明, 化疗中联合应用GnRH激动剂可有保护卵巢的作用, 86%入组患者雌激素受体阳性, 在使用上述方案1年内恢复月经[1]。但是, 尚缺乏关于化疗中联合应用GnRH激动剂后妊娠发生的数据。
本文献报道了戈舍瑞林在乳腺癌辅助化疗中对卵巢保护作用的相关临床数据。研究对257例绝经前可手术的激素受体阴性乳腺癌女性患者, 随机给予标准化疗和GnRH激动剂戈舍瑞林（戈舍瑞林组）或标准化疗无戈舍瑞林（单独化疗组）。主要终点指标为2年卵巢功能衰竭率; 卵巢衰竭定义为6个月无月经和卵泡刺激素水平处于绝经后水平。采用条件逻辑回归分析进行数据比较。次要终点指标包括妊娠结局﹑无病生存率和总生存率。基线时218例患者符合条件并对其进行评估, 其中135例有完整的主要终点指标数据（卵巢衰竭率）, 戈舍瑞林组为8%, 而单独化疗组为22%（比值比0.30, 95%可信区间0.09~0.97; 双侧检验P=0.04）。由于缺少主要终点指标的数据, 进行敏感性分析的结果与主要结论是一致的。根据治疗率或分层因素（年龄和计划的化疗方案）分析, 缺失数据无差异。在218例被评估的患者中, 戈舍瑞林组与单独化疗组比较, 妊娠的发生率更高（21% vs. 11%, P=0.03）; 戈舍瑞林组女性患者的无病生存率（P=0.04）和总生存率（P=0.05）也有提高。研究者认为, 在化疗时给予戈舍瑞林, 可防止卵巢功能衰竭, 降低更年期提前的风险, 改善了生育能力的预期。
该研究首次选取激素受体阴性的乳腺癌患者进行研究, 避免了激素受体阳性患者接受辅助化疗后继续行辅助内分泌治疗对卵巢功能评估的影响。研究设计首要研究终点指标为卵巢功能衰竭发生率, 由卵泡刺激素水平和停经共同评估, 客观准确。次要研究终点指标是妊娠、无病生存率和总生存率, 弥补了以往临床试验中缺乏妊娠数据的不足。该研究的初步数据结果显示, 戈舍瑞林与辅助化疗联合不影响患者生育。另外, 随访时间设定为2年, 时间较长, 利于发现卵巢功能衰竭, 使研究结果更为准确。
不足之处在于218例有效评估患者中仅有135例完成研究, 83例缺乏首要研究终点的数据, 一定程度上影响了最后结果的客观可靠性。
随着年轻乳腺癌患者生活质量和生育需求的提高, 如何减少该类患者辅助化疗对卵巢功能的影响也成为研究的重点。该研究是大规模的长达2年保护观察研究, 研究结果显示出联合戈舍瑞林对患者生育没有显著影响, 为其与辅助化疗的联合应用提供了有效证据, 为年轻乳腺癌患者安全有效的治疗策略提供了有力证据, 这种方案可以保留卵巢功能和妊娠的可能性, 临床应用前景广泛。
The authors have declared that no competing interests exist.
参考文献
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