高龄糖尿病与非糖尿病患者眼表特征的对比观察
祝玲, 杨小红, 邓海鸥, 林凯
广东省人民医院、广东省医学科学院、广东省老年医学研究所、广东省眼病防治研究所, 广州 510080
杨小红, Tel:020-83827812; yangxiaohong1969@163.com

作者简介:祝玲(1971-),女, 北京人,主治医师,医学学士,主要从事老年疾病的临床研究。

摘要

目的 了解高龄糖尿病患者与非糖尿病患者的眼表特征。方法 前瞻性观察研究。选取2009-2013年在我所门诊就诊的70岁以上老年患者。分为糖尿病组和非糖尿病组,分别进行泪液基础分泌实验、角膜荧光素染色、泪膜破裂时间测定以及泪液渗透压等检测。结果 糖尿病组有202例,非糖尿病组有176例纳入研究。糖尿病组干眼症的发生率为78.2%(158/202),非糖尿病组干眼症的发生率为57.4%(101/176), P<0.05。糖尿病组的泪液渗透压为(316.9±76.0) mOsm/L,非糖尿病组的泪液渗透压为(291.7±76.8) mOsm/L,差异有统计学意义( P<0.05);糖尿病组的泪膜破裂时间为(6.4±2.3) s,非糖尿病组为(8.9±3.2) s,差异有统计学意义( P<0.05);其他指标两组间差异无统计学意义。结论 高龄患者的干眼症发生率均较高,糖尿病患者由于泪液渗透压比非糖尿病患者高,从而导致泪膜破裂时间缩短,更易于发生干眼症。内科医生应关注高龄患者的干眼症并及时治疗,以提高患者的生活质量。

关键词: 干眼症; 糖尿病; 高龄; 泪液渗透压
中图分类号:R777.2;R587.2 文献标识码:A
Characterization of Dry Eye Disease in Elder Diabetes Versus Nondiabetes
ZHU Ling, YANG Xiao-hong, DENG Hai-ou, LIN Kai
Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangdong Institute of Gerontology, Guangdong Institute of Eye Disease Prevention and Control, Guangzhou 510080, China
Abstract

Objective The purpose of this investigation was to assess the presence and relative severity of dry eye evaluated by several diagnostic methods in elder diabetic patients as compared with that in elder nondiabetic patients.Methods Patients (≥70 years of age) scheduled for a routine eye examination at the clinical site were recruited for the study. Study endpoints included tear film break-up time, tear film osmolarity, corneal fluorescein staining, schirmer testing.Results Three hundred and seventy-eight patients were enrolled in this study, 202 in the diabetic group and 176 in the nondiabetic group. A significantly higher mean tear film osmolarity was observed in the diabetic patient group, (316.9±76.0) mOsm/L versus (291.7±76.8) mOsm/L ( P<0.05). The mean tear film break-up time was significantly longer in the nondiabetic patient group, (8.9±3.2) s versus (6.4±2.3) s ( P<0.05). No statistically significant differences were observed between patient groups for corneal staining, schirmer strip.Conclusions The overall presence of dry eye was found to be higher in the diabetic patient group.

Key words: dry eye disease; diabetes; elder; tears osmotic pressure

近年来, 我国糖尿病的发病率不断上升。随着糖尿病患者数量的增加, 由糖尿病引起的眼表的并发症越来越受到临床医生的重视。研究表明糖尿病患者的干眼症以及其他的眼表疾病的发病率均显著高于非糖尿病患者[1]。国外流行病学调查显示, 年龄在30~40 岁人群中超过20%患有干眼症, 70岁以上人群中患病率则高达36.1%[2]; 因体内激素水平下降等原因, 尤其多发于老年女性[3], 而且干眼症常导致睡眠障碍和抑郁等情况发生[4], 已经成为严重危害老年人生活质量的一种常见的多发眼病。为了了解高龄糖尿病患者与非糖尿病患者的眼表特征, 我们设计了此项前瞻性观察研究。

1 对象和方法
1.1 对象

入选标准:选取2009-2013年在我所门诊就诊的70岁以上老年患者。每个患者只取第一次就诊时的数据, 眼部检查的数据只取右眼的结果, 如右眼不符合纳入标准, 则取左眼纳入研究。排除标准:角膜病, 青光眼, 半年内有眼部活动性炎症、有角膜接触镜佩戴史、眼部手术或激光治疗史、眼外伤病史; 全身有影响泪液分泌的疾病(如甲状腺功能亢进, 自身免疫性疾病等); 半年内曾使用激素、阿托品、新斯的明、人工泪液等影响泪液分泌的药物。

1.2 方法

根据1998年WHO糖尿病诊断标准(外周血浆血糖浓度, 空腹≥ 7.0 mmol/L或服糖后2 h≥ 11.1 mmol/L), 将患者分为糖尿病组和非糖尿病组。采用美国干眼流行病学调查的判断标准诊断干眼症[5]

眼表因素指标测定:包括泪液基础分泌实验, 角膜荧光素染色, 泪膜破裂时间及泪液渗透压。

角膜荧光素染色:2%荧光素钠l滴滴入结膜囊内, 裂隙灯下观察角膜荧光素染色情况(0级:角膜无染色; Ⅰ 级:轻度染色< 1/3角膜; Ⅱ 级:中度染色, 范围在Ⅰ ~Ⅲ 级之间; Ⅲ 级:重度染色> 1/2角膜)。

泪膜破裂时间测定:结膜囊滴入荧光素钠后, 测定从最后一次瞬目开始至泪膜出现第一个破裂点的时间, 测量三次取平均值。

泪液基础分泌试验:取一张5 mm× 35 mm泪液滤纸条, 一端折5 mm, 置于下穹窿结膜囊内外1/3处, 另一端自然下垂, 轻轻闭眼, 5 min后观察泪液浸湿滤纸的长度。

睑板腺功能检查:裂隙灯显微镜下观察是否有睑板毛细血管扩张以及睑板腺的阻塞程度(0级:无睑板腺阻塞; Ⅰ 级:压迫睑板腺有半透明浆液性分泌物; Ⅱ 级:压迫睑板腺有黏液或蜡状分泌物; Ⅲ 级:压迫睑板腺无分泌物)。

泪液渗透压测量:用毛细管法收集泪液, 使用VAPRO5520露点渗透压仪(美国Wescor公司)进行泪液渗透压的测量[6]

1.3 统计学分析

使用SPSS统计软件进行卡方检验、t检验和Mann-Whitney检验, 以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

共有378名患者纳入研究。两组患者的年龄和性别比例差异无统计学意义。两组患者中干眼症患者所占的比例差异有统计学意义(见表1)。无论是在糖尿病抑或非糖尿病组中, 女性患者发生干眼症的比例均显著高于男性(糖尿病组干眼症患者女∶ 男=82∶ 76, P< 0.05; 非糖尿病组干眼症患者女∶ 男=68∶ 33, P< 0.05)。

表1 糖尿病组和非糖尿病组的一般资料

糖尿病组患者的泪液渗透压显著高于非糖尿病组, 糖尿病组患者的泪膜破裂时间也显著低于非糖尿病组患者, 两组患者的其他眼表指标差异均无统计学意义(见表2)。

表2 糖尿病组和非糖尿病组患者的眼部指标
3 讨 论

大量研究发现, 干眼症好发于中老年人, 而且女性患病率普遍高于男性[7]。我们的研究结果也证实了这一结论, 在本研究中, 70岁以上老年患者的干眼症比例高达68.5%, 无论是在糖尿病组还是非糖尿病组, 女性患者的比例均显著高于男性患者。

Kaiserman等的研究发现, 糖尿病患者的干眼症以及其他的眼表疾病的发病率均显著高于非糖尿病患者[1]。在我们的研究中, 糖尿病组中干眼症的发生率为78.2%, 而在非糖尿病组中干眼症的发生率仅为57.4%, 差异有统计学意义。然而, 糖尿病患者的干眼症发病率较高的原因目前尚不清楚。在2007年国际干眼工作组制定了新的干眼症定义, 在该定义中, 渗透压和眼表的炎症是干眼症诊断的重要指标[8]。渗透压增高不仅会导致眼部的不适感和泪膜的不稳定, 还会激活蛋白激酶的信号通路, 从而引起炎症反应, 导致干眼病[9, 10, 11]。在我们的研究结果中, 糖尿病组的泪液渗透压明显高于非糖尿病组, Fuerst等[12]的研究也得出了类似的结论。由于糖尿病患者的泪液的渗透压增高, 导致了泪膜不稳定, 泪膜破裂时间缩短, 进而导致干眼症的发生。因此糖尿病组患者的泪膜破裂时间显著低于非糖尿病组, 干眼症的发生率也高于非糖尿病组, 这与文献报道的结果一致[13]。由此看来, 如何改善糖尿病患者的泪液渗透压, 可能是治疗和预防糖尿病患者干眼症的一个重要作用靶点。

糖尿病患者和非糖尿病患者的泪液基础分泌量是否有差异, 目前仍有争论。我们和Beckman等[14]的研究结果均显示糖尿病患者和非糖尿病患者的泪液基础分泌并没有差别。然而, 有Meta分析表明, 在糖尿病患者中, 泪液的基础分泌要少于非糖尿病患者。我们认为出现这些矛盾的结果的原因在于, 泪液的基础分泌量有时受操作者的影响会出现较大的差异; 此外我们选取的病例均为高龄患者, 可能这些患者本身的泪液分泌就较少。

干眼症的发生与随年龄增长体内雄激素水平下降有关[15, 16]。由绝经、衰老、自身免疫病、抗雄激素药物等引起雄激素的缺乏, 常常会伴随睑板腺功能的降低从而引起干眼症[17]。高龄患者中, 无论是否有糖尿病, 干眼症的发生率均较高, 在我们的病例中, 干眼症患者的总比例高达68.5%。高龄糖尿病患者由于泪液渗透压的增高, 会导致泪膜破裂时间的缩短, 从而更易导致干眼症的发生。干眼症会导致患者视觉疲劳, 眼部烧灼、干涩和异物感, 会给患者的正常生活带来严重的影响, 降低患者的生活质量。我国老龄化现象日渐明显, 糖尿病人群日益庞大, 因此, 临床上接诊老年患者有眼部不适主诉, 尤其是老年糖尿病患者时, 除全身疾病治疗外, 需要注意排除患者是否有干眼症, 务必眼科就诊排查, 早期诊断、治疗, 治疗方法有人工泪液、糖皮质激素或免疫制剂的应用、物理治疗及酌情手术治疗等, 以提高老年患者的生活质量。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Kaiserman I, Kaiserman N, Nakar S, et al. Dry eye in diabetic patients[J]. Am J Ophthalmol, 2005, 139(3): 498-503. [本文引用:2] [JCR: 4.021]
[2] Sahai A, Malik P. Dry eye: Prevalence and attributable risk factors in a hospital-based population[J]. Indian J Ophthalmol, 2005, 53(2): 87-91. [本文引用:1] [JCR: 0.927]
[3] 宋念艺, 年炎华. 干眼症研究新进展[J]. 医学综述, 2012, 18(1): 113-115. [本文引用:1]
[4] 刘莹, 邹留河, 潘志强, . 眼科门诊患者中干眼症的初步调查[J]. 眼科, 2004, 13(4): 233-235. [本文引用:1]
[5] Roland o M, Zierhut M. The ocular surface and tear film and their dysfunction in dry eye disease[J]. Surv Ophthalmol, 2001, 45(Suppl 2): S203-S210. [本文引用:1] [JCR: 3.507]
[6] 石迎辉, 王丽娅, 陈慷. 角膜接触镜对泪液渗透压的影响[J]. 眼科研究, 2010, 28(6): 564-565. [本文引用:1]
[7] Liu NN, Liu L, Li J, et al. Prevalence of and risk factors for dry eye symptom in mainland china: A systematic review and meta-analysis[J]. J Ophthalmol, 2014, 2014: 748654. [本文引用:1] [JCR: 1.935]
[8] The definition and classification of dry eye disease: Report of the definition and classification subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007)[J]. Ocul Surf, 2007, 5(2): 75-92. [本文引用:1] [JCR: 4.212]
[9] Liu H, Begley C, Chen M, et al. A link between tear instability and hyperosmolarity in dry eye[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2009, 50(8): 3671-3679. [本文引用:1]
[10] Chen Z, Tong L, Li Z, et al. Hyperosmolarity-induced cornification of human corneal epithelial cells is regulated by JNK MAPK[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2008, 49(2): 539-549. [本文引用:1]
[11] Chen M, Hu DN, Pan Z, et al. Curcumin protects against hyperosmoticity-induced IL-1 beta elevation in human corneal epithelial cell via MAPK pathways[J]. Exp Eye Res, 2010, 90(3): 437-443. [本文引用:1] [JCR: 3.017]
[12] Fuerst N, Langelier N, Massaro-Giordano M, et al. Tear osmolarity and dry eye symptoms in diabetics[J]. Clin Ophthalmol, 2014, 8: 507-515. [本文引用:1]
[13] Lv H, Li A, Zhang X, et al. Meta-analysis and review on the changes of tear function and corneal sensitivity in diabetic patients[J]. Acta Ophthalmol, 2014, 92: e96-e104. [本文引用:1] [JCR: 2.512]
[14] Beckman KA. Characterization of dry eye disease in diabetic patients versus nondiabetic patients[J]. Cornea, 2014, 33(8): 851-854. [本文引用:1] [JCR: 2.36]
[15] Wickham LA, Gao J, Toda I, et al. Identification of and rogen, estrogen and progesterone receptor mRNAs in the eye[J]. Acta ophthalmologica Scand inavica , 2000, 78(2): 146-153. [本文引用:1] [JCR: 1.848]
[16] Oprea L, Tiberghien A, Creuzot-Garcher C, et al. Hormonal regulatory influence in tear film[J]. J Fr Ophtalmol, 2004, 27(8): 933-941. [本文引用:1] [JCR: 0.361]
[17] 林通, 龚岚. 性激素与干眼的相关性研究进展[J]. 中华眼科杂志, 2014, 50(1): 65-68. [本文引用:1]