Ruan J, Martin P, Shah B, et al. Lenalidomide plus Rituximab as initial treatment for mantle-cell lymphoma[J]. N Engl J Med, 2015, 373（19）：1835-1844.

2a。

套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）现无标准治疗方案, 常以高强度免疫化疗为首选, 毒性大。但此病高发于老年人, 多不能治愈, 中位生存期仅4~5年, 有必要探索低毒、有效的一线治疗方案以延长患者的生存期、提高生活质量。来那度胺主要调节肿瘤免疫微环境, 单药对复发MCL疗效显著, 且与利妥昔单抗有协同作用。

评价来那度胺联合利妥昔单抗一线治疗MCL的有效率、长期生存率、安全性及对生活质量的影响。

• 研究条件：来自美国（多数在纽约）的6家血液、肿瘤中心。

• 研究起止时间：2011-2014年。

• 研究方法：多中心、前瞻性、非盲、对照研究。

• 研究对象：38例初治、有可测量病灶、国际预后指数（international prognostic index, MIPI）为低中危（< 6.2）或高危（≥ 6.2）合并化疗禁忌证的MCL病例。排除标准包括中枢神经系统侵犯, 或人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）、乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）感染。

• 干预措施：

（1） 诱导阶段：

来那度胺：第一疗程20 mg po d1~d21, 无明显不良反应者, 从第二疗程开始25 mg po d1~d21, 28天为1疗程, 共12疗程。

利妥昔单抗：375 mg/m², 第1~4、13、21、29、37和45周各一次, 共9次。

（2）巩固阶段：至少36疗程, 或病情进展、不可接受毒性。

来那度胺：15 mg po d1~d21, 28天为1疗程。

利妥昔单抗：375 mg/m², 8周为1疗程。

• 评价指标：主要终点指标为总有效率（overall response rate, ORR）, 次要终点指标为生存率、安全性及生活质量。

共入组38例患者, 可评价病例36例, 中位随访30个月, 总有效率87%, 完全缓解率61%。2年总生存率97%。详见表1和表2。在治疗9、12、22个月时, 有62%~88%的病例完成FACY-Lym生活质量调查表, 基础生活质量评分均值为（130.8± 22.8）, 在诱导及维持过程中生活质量评分保持稳定或有所提高（约提高5分）。毒性较低, 主要为粒细胞减少（74%）、贫血（60%）、血小板减少（38%）, 但感染性发热仅5%。另外, 有疲劳（74%）、皮疹（66%）等, 但多为1~2度。

表1

表1

表1 中位随访30个月时的疗效

表1 中位随访30个月时的疗效

表2

表2

表2 全组病例的起效时间和生存情况 指标 数值 随访时间（月） 30（12~42） 达到部分缓解时间（月） 3（3~13） 达到完全缓解时间（月） 11（3~22） 中位无进展生存时间（月） 未达到 2年无进展生存率（%） 85(67~94） 2年总生存率（%） 97(79~99）

表2 全组病例的起效时间和生存情况

来那度胺联合利妥昔单抗是初治MCL病例的高效低毒方案。

套细胞淋巴瘤（MCL）虽然属于中度侵袭性B细胞淋巴瘤, 但是迄今都无法获得像弥漫大B细胞淋巴瘤那样的疗效, 基本无法治愈。目前依然无标准治疗方案, ESMO及NCCN指南均根据年龄将患者人群分层而指导后续治疗, 年轻患者常以高强度免疫化疗为首选, 并一线推荐自体干细胞移植; 65岁以上患者, 由于耐受性差, 不易接受干细胞移植, 因此多推荐CHOP方案联合利妥昔单抗（R-CHOP）化疗, 有效患者给予利妥昔单抗或者干扰素维持治疗。但此病高发于老年人, 中位发病年龄在65岁以上, 因此大多数患者不能接受高强度免疫化疗, 也无法接受自体干细胞移植, 甚至标准R-CHOP方案也无法耐受, 这部分患者的生存状态堪忧, 临床极有必要探索低毒、有效的一线治疗方案以延长患者的生存期、提高生活质量。来那度胺是近年来问世的新药, 主要调节肿瘤免疫微环境, 抑制肿瘤血管生成和淋巴管生成, 通过下调CYCLIN D1的表达诱导淋巴瘤细胞凋亡; 如果联合利妥昔单抗, 可以通过增强ADCC效应而部分克服利妥昔单抗耐药, 两者有协同作用。既往临床研究已经证明, 无论是联合利妥昔单抗还是单药, 来那度胺对复发难治MCL均疗效显著。本研究选择患者均为极高龄或者耐受性极差的初治MCL患者, 虽然为单臂、非随机对照研究, 但是高达87%的有效率、61%的完全缓解率、85%的中位2年无进展生存率和97%的2年总生存率足以媲美目前已知的高强度免疫化疗方案, 而且更引人注目的是低毒性和良好的耐受性, 令老年MCL患者不仅疗效好, 而且生活质量更佳, 这也是目前肿瘤治疗的趋势。但是我们也要看到, 这样的组合方案所需要的是极其高昂的费用, 至少在我国现阶段无法成为一线推荐标准方案, 并不具有普及性。