眼底病是眼科疾病的主要组成之一, 是造成视力损害的重要原因, 其中视网膜脉络膜血管性疾病的地位举足轻重。新近研究发现, 众多眼底血管疾病与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的过度表达有关。湿性年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）又称新生血管性年龄相关性黄斑变性（neovascular age-related macular degeneration, nAMD）特征性表现为视网膜或脉络膜异常新生血管生长, 而VEGF在这些新生血管的发生和维持中发挥了重要作用。VEGF还可以损伤血管内皮细胞, 破坏血-视网膜屏障, 从而增加血管的渗透性, 造成黄斑水肿, 严重影响视力, 这也是糖尿病黄斑水肿（diabetic macular edema, DME）和视网膜静脉阻塞黄斑水肿（retinal vein occlusion macular edema, RVO-ME）患者视力丧失的重要原因。由此可知抗VEGF药物在治疗眼底新生血管疾病如nAMD、DME和RVO-ME方面的应用价值。

哌加他尼钠（Macugen）是第一个抗VEGF药物, 但因其只能结合VEGF-A₁₆₅亚型、有效性低而被随后出现的其他抗VEGF所代替。例如, 针对肿瘤治疗而设计的抗VEGF药物贝伐单抗（Avastin）能结合所有VEGF-A亚型, 从2004年起成为结肠直肠癌等肿瘤治疗的一线用药, 虽然不少研究表明其对nAMD等眼部新生血管疾病有很好的疗效, 但其眼内注射尚未通过FDA认证, 因此还是属于超说明书用药。雷珠单抗（Lucentis）是与贝伐单抗相似的专门针对眼内用药设计的抗VEGF药物, 比贝伐单抗有更高的VEGF-A结合亲和力, 目前应用广泛, 2006年FDA通过了其对nAMD的应用, 随后又增加了其对DME和RVO-ME等的适应证。雷珠单抗只能结合VEGF家族中的VEGF-A, 且半衰期不够长, 需重复注射, 其价格较为昂贵。最新一类抗VEGF药物阿柏西普（Eylea）能结合所有形式的VEGF（VEGF-A、VEGF-B、胎盘生长因子）, 作用时间长, 能减少注射次数。我国自主研制的第一个抗VEGF药物康柏西普是阿柏西普同类药, 具有多靶点、亲和力强、作用时间长等特点, 目前在国外尚未批准使用, 但自从其2014年在我国上市以来, 眼科方面的使用越来越多, 不少观察和研究证实了其有效性和安全性。

在抗VEGF药物出现之前, 湿性AMD仍无有效治疗方法, 而DME、RVO-ME主要靠眼底激光或曲安奈德等抗炎药物治疗, 有一定效果但也有很多局部副作用, 抗VEGF的应用给眼底新生血管疾病的患者提供了更加有效且安全的选择。Pielen等^[1]总结了11个随机临床对照试验, 认为视网膜静脉阻塞患者抗VEGF药物玻璃体腔注射后ETDRS视力平均提高13.9~18.3个字母, 其安全性也明显优于激素治疗, 但所需注射频率较高（平均8~8.8次）, 证实了抗VEGF药物对视网膜静脉阻塞的显著疗效, 同时显示出重复治疗次数多的不足。Lally等^[2]在2015年的一篇关于VEGF和DME的综述中总结到, 雷珠单抗、贝伐单抗和阿柏西普对DME患者的视力和黄斑水肿均有显著的改善, 治疗效果均优于单独激光治疗, 但是因需重复注射大大增加了患者及医疗系统的经济负担, 而阿柏西普因其半衰期相比之下更长, 理论上可以减少注射次数而减轻治疗负担, 但是其安全性和有效性的试验还待完善。国产抗VEGF药物康柏西普亲和力强、作用时间长, 有望减少注药次数, 因此值得更深入和完善的研究。国内黎晓新教授^[3]的团队在AURORA研究中对康柏西普在nAMD的治疗方面进行了观察, AURORA是探讨康柏西普在新生血管性AMD治疗方面的随机、双盲、多中心Ⅱ 期临床试验, 通过观察和比较连续3个月接受0.5 mg或2 mg康柏西普玻璃体腔注射、以后按照每月一次或按需给药的处理后, nAMD患者的最佳矫正视力和中心凹下视网膜厚度的变化, 发现治疗3个月和12个月后nAMD患者最佳矫正视力显著提高、同时中心凹下视网膜厚度减少, 且重复注射的安全性和耐受性均较高, 但更长期的有效性和安全性仍需进一步的临床试验证实。

抗VEGF药物在眼科新生血管性疾病有越来越广泛的应用前景, 除以上的适应证外, 还有早产儿视网膜病变、病理性近视脉络膜新生血管病变等, 康柏西普作为国产首个抗VEGF药物, 价格相对较低、作用时间长, 理论上能减少注射次数, 如能进一步研究其长期有效性和安全性, 有望在国内外进行更大范围的应用和推广。