脑转移在晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中较常见, 约10%的初诊晚期肺癌患者会发生脑转移, 20%~40%的晚期肺癌最终会发生脑转移, 预后较差^[1]。NCCN指南推荐的治疗方案中, 全脑放疗（whole brain irradiation, WBI）是治疗脑转移的重要手段, 无进展生存期（progression-free survival, PFS）4~6个月, 疾病控制率（disease control rate, DCR）约52%。而在EGFR突变的患者中, EGFR-TKI一线治疗已得到广泛应用和认可, 疗效确切, 对脑转移灶同样有重要的作用, 如由吴一龙教授牵头的CTONG0803研究中, 厄洛替尼的颅内病灶总有效率（overall response rate, ORR）为58.3%, DCR为75%, 中位PFS为15.2个月^[2]。而在EGFR突变脑转移人群中, WBI的疗效存在较大争议^{[3, 4]}。吴一龙教授团队牵头主导的BRAIN（CTONG1201）研究, 是全球首项、随机、开放、平行对照、多中心评价埃克替尼与WBI+标准化疗在EGFR突变的晚期NSCLC脑转移患者中的疗效和安全性的Ⅲ 期临床试验, 研究结果在维也纳时间2016年12月6日世界肺癌大会（WCLC）上公布, 本文做最新报道和简单解读。

该研究的患者入组标准为：脑转移病灶多于3个的EGFR突变晚期NSCLC患者, 至少有一个颅内病灶可评估疗效, 年龄18~75岁, 预期寿命大于12周, PS评分为0~1分。患者按1∶ 1比例随机分到埃克替尼组或WBI+化疗组。WBI+化疗组患者接受的剂量方案为30 Gy/3 Gy/10分割, 联合同步或序贯4~6周期标准含铂双药方案化疗; 埃克替尼组患者接受埃克替尼125 mg口服, 一日三次, 直到疾病进展。主要终点指标为颅内PFS, 如果研究者可以观察到临床获益, 疾病进展后可继续使用埃克替尼, 颅外疾病进展后可接受埃克替尼+化疗, 直至再次进展, 允许WBI+化疗组患者交叉到埃克替尼组。次要终点指标包括PFS、颅内ORR和总生存期（overall survival, OS）。通过不良事件（CTCAE v4）评估治疗的安全性和耐受性。共入组176例患者, 其中85例患者纳入埃克替尼组, 91例患者纳入WBI+化疗组。

吴一龙教授在WCLC全体大会上公布的研究结果显示：截止至2016年9月14日, 两组（WBI+化疗组 vs.埃克替尼组）患者的颅内PFS分别为4.8个月（95%可信区间2.4~7.2个月）和10.0个月（95%可信区间5.6~14.4个月）, 差异有统计学意义（P=0.014）, 两组比较的风险比为0.56（95%可信区间0.36~0.90）。6个月颅内无进展生存率分别为48.0% 和72.0%, 12个月颅内无进展生存率分别是43.0% 和 47.0%。两组的中位PFS分别为3.4个月（95%可信区间 2.1~4.8个月）和6.8个月（95%可信区间 5.7~7.9个月）, 差异有统计学意义（P< 0.001）, 两组比较的风险比为0.44（95%可信区间 0.31~0.63）; 6个月无进展生存率分别为22.0% 和 55.0%, 12个月无进展生存率分别为9.0% 和19.0%。两组的中位OS分别为20.5个月（95%可信区间17.0~24.1个月）和18.0个月（95%可信区间15.1~20.9个月）, 差异无统计学意义（P=0.734）, 两组比较的风险比为0.93（95%可信区间 0.6~1.44）。两组的颅内缓解率分别为40.9%和67.1%（P< 0.001）, ORR分别为11.1% 和55.0%（P< 0.001）; 两组的颅内DCR分别为67.1% 和 84.7%（P=0.014）, 总的DCR分别为54.8% 和78.8%（P=0.001）; 两组的治疗相关不良反应：埃克替尼组Ⅲ 级不良反应的发生为8.2%, 分别为转氨酶的升高、胆红素增高、白细胞或中性粒细胞下降等, 无Ⅳ 级不良反应报道; 而在WBI+化疗组, Ⅲ 级不良反应有16例患者（21.9%）, Ⅳ 级不良反应有10例（13.7%）。

该研究结果显示, 对比WBI+化疗, 埃克替尼单药在颅内无进展生存、无进展生存和客观缓解率方面均表现出优越性, 且安全性评估显示耐受性良好; 基于此, 吴一龙教授提出, 对于EGFR突变的NSCLC多发脑转移患者, 一线应用埃克替尼是推荐的首选治疗方案。

大会上, BRAIN研究的评论专家波兰 Gdansk医学院的放疗专家Jacek Jassem 教授评论道：BRAIN试验可能会改变临床实践, 首次比较了EGFR-TKI埃克替尼与WBI+化疗在EGFR突变脑转移患者的作用, 同时他还提出了一系列值得深思探讨的问题, 包括其他一代EGFR-TKI在脑转移的作用、三代TKI在T790M突变脑转移患者的作用以及ALK-TKI的作用等。关于BRAIN研究是否会取代传统脑转移WBI的治疗模式, 他认为在一线或二线EGFR-TKI耐药后的有症状的脑转移患者, WBI仍发挥着重要作用。

吴一龙教授在大会后接受媒体采访时说道：BRAIN研究是目前唯一头对头地对比EGFR-TKI和WBI在有突变肺癌脑转移患者中疗效的研究。能站在世界肺癌大会的全体大会讲台上, 向全世界公布我们中国人自己独立设计、国产EGFR-TKI埃克替尼作为研究药物、CTONG的同事们齐心协力完成的研究结果, 我们感到非常自豪。回顾过去5年的努力, 我的体会是, 眼界要有前瞻性, 然后沉下心来踏踏实实做好每一件事, 我们就有可能改变和书写属于我们自己的历史！