引用本文
郭锦军, 王玉亭, 于洪伟. 血浆可溶性OX40配体对冠状动脉介入治疗后心血管事件的预测价值.循证医学, 2016,17(1): 55-58
GUO Jin-jun, WANG Yu-ting, YU Hong-wei. The Predictive Value of Plasma Soluble OX40 Ligand on the Major Adverse Cardiovascular Events after Percutaneous Coronary Intervention. Journal of Evidence-based Medicine, 2016,17(1): 55-58  
Doi:10.12019/j.issn.1671-5144.2017.01.015
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血浆可溶性OX40配体对冠状动脉介入治疗后心血管事件的预测价值
郭锦军, 王玉亭, 于洪伟
锦州市中心医院心内科, 辽宁锦州 121000
通讯作者：于洪伟,Tel：0416-2393212; E-mail:phyhw@163.com

作者简介： 郭锦军（1977-）,女,辽宁锦州人,医学硕士,副主任医师,主要从事冠心病的诊治工作。

摘要

目的探讨检测血浆可溶性OX40配体对冠状动脉介入治疗后患者主要不良心血管事件的预测价值。方法连续入选2014年3月至2015年3月于锦州市中心医院成功施行冠状动脉介入治疗并自愿随访的患者116例,检测两组患者血浆可溶性OX40配体、血生化及超声心动图等指标。术后随访1年,根据是否发生主要不良心血管事件分为不良事件组及无不良事件组,比较两组患者的一般临床指标、超声心动图、血生化、可溶性OX40配体等指标,并运用受试者工作特征曲线评价可溶性OX40配体对主要不良心血管事件的预测价值。结果不良事件组患者血浆可溶性OX40配体水平显著高于无不良事件组[（27.82±6.47） ng/mL vs. （20.96±5.62） ng/mL,P=0.000],差异有统计学意义;Logistic多因素回归分析显示,可溶性OX40配体升高是冠状动脉介入治疗后主要不良心血管事件发生的独立危险因素（优势比=5.056,P=0.003）;在可溶性OX40配体预测主要不良心血管事件能力的受试者工作曲线中,其曲线下面积为0.782（P<0.001）;当血浆可溶性OX40配体取25.79 ng/mL时,其阳性预测值为71.4%,阴性预测值为96.8%。结论冠心病患者血浆可溶性OX40配体升高对冠状动脉介入治疗后主要不良心血管事件的发生具有一定的预测价值,血浆可溶性OX40配体水平超过25.79 ng/mL时患者术后发生主要不良心血管事件的风险较大。

关键词: 冠状动脉介入治疗; 主要不良心血管事件; 可溶性OX40配体; 炎性因子
中图分类号:R541.4 文献标识码:A 收稿日期:2016-09-06
The Predictive Value of Plasma Soluble OX40 Ligand on the Major Adverse Cardiovascular Events after Percutaneous Coronary Intervention
GUO Jin-jun, WANG Yu-ting, YU Hong-wei
Department of Cardiology, The Central Hospital of Jinzhou City, Liaoning Jinzhou 121000, China
Abstract

Objective To explore the predictive value of plasma soluble OX40 ligand （sOX40L） levels on the major adverse cardiovascular events （MACE） in patients after percutaneous coronary intervention （PCI）.Methods A total of 116 patients with acute coronary syndrome or stable angina pectoris successfully treated with PCI were selected between March 2014 and March 2015. All the patients were followed up for one year after treatement. Study subjects were divided into MACE group and non-MACE group. The plasma sOX40L and other clinical biochemical patameters were detected and their predictive value on MACE was assessed.Results The level of plasma sOX40L was significantly higher in MACE group than that in non-MACE group in statistics （P=0.000）. Multivariate logistic regression analysis revealed that the higher plasma sOX40L level was an independent risk factor of MACE（OR=5.056,P=0.003）. Area under the curve for sOX40L in evaluating prognosis of MACE was 0.782（P<0.001）. The optimal cut off value of sOX40L was 25.79 ng/mL, at the point, the positive predictive value and negative predictive value were 71.4% and 96.8%. .Conclusions There are certain predictive value of plasma sOX40L level for the occurrence MACE after PCI. When the level of sOX40L is higher than 25.79 ng/mL, the risk of MACE is greater.

Key words: percutaneous coronary intervention; major adverse cardiovascular events; soluble OX40 ligand; inflammatory factor

冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）已成为治疗冠心病最为有效的手段之一, 但术后仍会有一部分患者出现心肌梗死、心源性猝死等主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events, MACE）, 严重影响了PCI的疗效及患者的预后[1]。如何早期判断MACE的发生, 以便及时调整术后用药方案, 一直是临床医师关注的问题。血浆可溶性OX40的配体（soluble OX40 ligand, sOX40L）是一种较新的炎症指标, 能通过活化CD4+T细胞, 介导T细胞向炎症部位浸润, 参与炎症反应, 促进动脉硬化斑块不稳定、破裂及血栓形成, 与冠心病的发生及发展密切相关[2, 3]。本研究通过分析患者PCI后血浆sOX40L的水平, 探讨血浆sOX40L预测PCI后发生MACE的价值, 为临床提供参考。

1 对象与方法
1.1 研究对象

收集2014年3月至2015年3月于本院成功施行PCI的患者116例。包括急性冠脉综合征患者80例, 稳定性心绞痛患者36例, 其中男72例, 女44例, 平均年龄为（59.27± 9.98）岁。排除标准：PCI术后未能规律服药者; 既往有过急性心肌梗死病史者; 既往曾行PCI或冠状动脉旁路移植术者; 合并严重心、肝、肾功能不全者; 急性感染者; 结缔组织疾病或自身免疫性疾病患者; 哮喘及恶性肿瘤患者。所有患者均签署知情同意书。

1.2 一般资料的采集

记录入选患者的年龄、性别、是否吸烟、是否有糖尿病及高血压病病史等一般临床资料, 所有患者均置入雷帕霉素药物洗脱支架, 并记录患者冠状动脉病变情况、置入支架长度、支架直径、支架个数等。

1.3 MACE的随访

术后随访1年, 通过电话及门诊随访入选患者是否发生MACE及服药情况, 监测肝、肾功能等指标。MACE包括因心绞痛再次住院、非致死性心肌梗死、靶血管再次血运重建及心源性猝死。

1.4 血生化及sOX40L的检测

患者于PCI当日空腹12小时或急诊PCI前采集静脉血, 以2 000 r/min 速度离心10 min, 分离血浆分装于EP管, 部分置于-70℃冰箱保存以备统一测定sOX40L。另一部分行生化如血糖、血脂、C反应蛋白（C reactive protein, CRP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）等检测。sOX40L测定采用酶联免疫吸附（ELISA）法, 试剂盒购自美国RayBiotech公司。

1.5 超声心动图的检测

所有患者于PCI后1周行超声心动图检查, 患者取左侧卧位, 测定左心室舒张末内径（left ventricular end diastolic diameter, LVEDd）、取心尖四腔心切面, 测定左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）, 均连续测定3次, 取平均值, 超声心动仪为美国惠普公司生产, 由同一台超声心动仪及同一技师操作。

1.6 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计量资料以（x ± s）表示, 两组间均数比较采用t检验, 计数资料进行c2检验; 多变量采用Logistic回归分析, 变量间的相对危险度以95%可信区间（confidence interval, CI）代表的优势比（odds ratio, OR）表示; 运用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评估sOX40L对 PCI后MACE的预测价值, 并根据最大约登指数确定最佳临界值。结果以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果
2.1 MACE的发生

随访期间共发生MACE 18例, 其中非致命性心肌梗死5例, 靶血管再次血运重建2例, 心源性猝死3例, 因心绞痛再次住院8例。

2.2 两组的一般临床情况比较

MACE组患者糖尿病患病率、吸烟比例及三支病变比例均高于无MACE组, 差异有统计学意义（P< 0.05）。见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较
2.3 两组的生化及超声指标比较

与无MACE组比较, MACE组患者血浆低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、CRP、BNP、sOX40L水平及LVEDd均明显升高, 差异均有统计学意义, 见表2。

表2 两组患者生化及超声资料比较
2.4 Logistic多元回归分析

选择单因素分析中差异有统计学意义的糖尿病、吸烟、三支病变、血浆LDL-C、CRP、BNP、sOX40L水平及LVEDd为自变量, 以术后MACE为因变量, 进行Logistic多元回归分析, 结果显示BNP、sOX40L水平及LVEDd均进入回归方程, 对PCI后发生MACE有独立的预测价值, 见表3。

表3 Logostic 多因素回归分析结果
2.5 ROC曲线评价相关因素的诊断价值

根据是否发生MACE, 做血浆sOX40L对MACE预测能力的ROC曲线, 其曲线下面积为0.782（95%CI 0.692~0.867, P< 0.001）。当sOX40L取25.79 ng/mL时, 其阳性预测值为71.4%, 阴性预测值为96.8%, 敏感度为83.3%, 特异度为93.9%, 准确度为92.2%。见图1。

图1 血浆sOX40L 和BNP 对PCI 后MACE 的ROC 曲线

3 讨 论

冠心病主要是指冠状动脉血管发生动脉粥样硬化（atherosclorosis, AS）病变而引起血管腔狭窄或阻塞, 造成心肌缺血、缺氧甚至坏死, 从而引发一系列不良后果。其发病率及死亡率正逐年上升, 是困扰人类的一种严重疾病[4]。PCI可有效解除冠状动脉狭窄及闭塞, 恢复心肌的血流灌注, 改善微循环及心肌的功能, 是在药物治疗基础上的一大进步。但顽固性心绞痛、新发心肌梗死、再发心肌梗死、心源性死亡等不良事件影响患者的预后。研究发现, 术前及术后抗血小板力度不够、高血压病、糖尿病等患者自身基础疾病、冠脉的病变特点等均与MACE的发生有关[5]。另外还发现, 炎症不仅仅参与冠心病的发生与发展, 而且还可能是冠心病患者PCI后MACE发生的危险因素[6, 7]。本研究发现, 发生MACE的患者糖尿病患病率、吸烟比例、三支病变比例、血浆LDL-C、CRP、BNP、sOX40L水平及LVEDd均高于无MACE患者, 而且炎症因子sOX40L对PCI后发生MACE有独立的预测价值。

OX40及其配体OX40L是继CRP及白细胞介素-6后的一种较新的炎症指标, 参与体内T细胞激活的通路, 与AS关系密切。在AS的各个时期均可发现炎症细胞的浸润, 且以CD4+T细胞为主, T细胞的激活对AS的发生发展具有重要意义, 因此sOX40L越来越受到人们的关注[8-10]。OX40/OX40L信号通路不仅可抑制T细胞的凋亡、促进T细胞的增殖与分化, 从而增强T细胞的功能, 而且还可以通过刺激CD4+T细胞产生白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α 等炎性细胞因子, 这些炎症因子可使平滑肌细胞发生迁移、表型转换及增殖, 并能限制胶原生成, 还能触发巨噬细胞的活化及基质金属蛋白酶的分泌, 导致冠状动脉粥样硬化斑块纤维帽的降解, 斑块的不稳定和破裂, 促进血栓形成[11, 12]。另外, OX40/OX40L信号通路还可刺激内皮细胞表达P-选择素, 与白细胞表面的配体结合, 介导白细胞粘附、聚集及活化, 释放多种炎症因子, 导致粥样斑块的形成[13]。因此, OX40/OX40L信号通路可通过不同的环节来启动并放大动脉粥样硬化斑块内的炎症, 在调节不同细胞与炎症介质的相互关系中起关键作用。

尽管人们对sOX40L与AS的相关性有了一定认识, 但关于血浆sOX40L水平与冠心病患者PCI后MACE发生的相关性研究甚少。而本研究通过观察患者PCI后血浆sOX40L的水平, 并对PCI患者进行随访, 结果提示sOX40L是PCI后发生MACE的独立危险因素。在sOX40L预测MACE能力的ROC曲线中, 其曲线下面积为0.782, 提示具有较好的预测效果。当sOX40L取25.79 ng/mL时, 其阳性预测值为71.4%, 阴性预测值为96.8%, 敏感度为83.3%, 特异度为93.9%, 准确度为92.2%。血浆sOX40L水平有望成为临床预测PCI后发生MACE的一个指标。

总之, PCI后MACE的发生严重影响了治疗效果, 其发生机制复杂, 本研究发现sOX40L可能是MACE的一个预测因素, 但研究样本量偏少且未能动态观察血浆sOX40L水平, 尚需进一步的研究来判断其可行性及预测的界值, 为患者的及时治疗及预后提供依据。

The authors have declared that no competing interests exist.

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