引用本文
评价者：韩宝惠, 文献合成者：林嘉欣. 预防性全脑放疗在手术完全切除小细胞肺癌的应用.循证医学, 2017,17(4): 216-217
Reviewer：HAN Bao-hui, Literature Co-worker： LIN Jia-xin. Prophylactic Cranial Irradiation for Patients with Surgically Resected Small Cell Lung Cancer. Journal of Evidence-based Medicine, 2017,17(4): 216-217  
Doi:10.12019/j.issn.1671-5144.2017.04.007
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预防性全脑放疗在手术完全切除小细胞肺癌的应用
评价者：韩宝惠1, 文献合成者：林嘉欣2
1. 上海交通大学附属胸科医院肺内科, 上海 200030
2. 广东省人民医院肿瘤中心、广东省医学科学院、广东省肺癌研究所, 广州510080

韩宝惠, 上海交通大学附属胸科医院副院长, 上海市领军人才、优秀学科带头人, 呼吸内科主任医师, 医院药物临床试验管理机构主任, 博士研究生及博士后导师, 享有国务院特殊津贴。卫生计生委上海市胸科医院呼吸内镜培训基地主任, 专科医师培训基地主任, 任中国抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会副主任委员, CSCO血管靶向治疗专业委员会主任委员, CSCO理事会理事, 上海医学会肿瘤靶分子专业委员会副主任委员, ASCO、ESMO、IASLC会员。任多个核心期刊编委。发表肺癌研究文章230余篇, 近5年以第一负责人承担国家级课题2项, 市级课题4项, 局级课题1项。曾获得局级以上各类医学奖共9项, 其中, 2013年获得第八届中国呼吸医师奖, 以第一完成人获得中华医学科技奖二等奖, 上海市医学科技二、三等奖多项, 主编主译著作5部, 参编著作10部。1997年成为上海市首批医学“ 百人计划” 培养对象。

摘要

关键词: 小细胞肺癌; 预防性全脑放疗; 手术切除
中图分类号:R734.2 文献标识码:A 收稿日期:2017-06-06
Prophylactic Cranial Irradiation for Patients with Surgically Resected Small Cell Lung Cancer
Reviewer：HAN Bao-hui1, Literature Co-worker： LIN Jia-xin2
Reviewer’s address： Department of Pulmonary, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200030, China
Abstract
Key words: small cell lung cancer; prophylactic cranial irradiation; surgically resected
1 文献来源

Xu J, Yang H, Fu X, et al. Prophylactic cranial irradiation for patients with surgically resected small cell lung cancer[J]. J Thorac Oncol, 2017, 12（2）：347-353.

2 证据水平

4。

3 背 景

预防性全脑放疗（prophylactic cranial irradiation, PCI）是一线治疗反应良好的局限期或者广泛期小细胞肺癌患者的标准治疗方法, 目前完全切除术后的小细胞肺癌患者行PCI的建议主要是基于未接受手术患者行PCI的临床试验数据。

4 目 的

通过病历回顾, 探索PCI在完全切除术后小细胞肺癌患者中的作用。

5 研究设计

• 研究条件：中国上海, 胸科医院。

• 病例诊断时间：2006年1月至2014年1月。

• 研究方法：单中心回顾性分析。

• 研究对象：入选首次治疗为R0手术切除的Ⅰ ~Ⅲ 期小细胞肺癌患者, 排除R1或R2手术切除以及无生存或治疗资料的患者。

• 干预措施：349例患者, 以术后是否接受PCI分为两组：术后接受PCI（115例）及术后未行PCI（234例）。详见图1。

图1 病例筛选流程

• 评价指标：总生存期, 脑转移累积发生率。

6 主要结果

Ⅱ /Ⅲ 期小细胞肺癌患者, 辅助化疗后的PCI治疗可以明显延长患者的总生存期, 两组的风险比分别为0.54（95%可信区间 0.34~0.86, P=0.009）和0.54（95%可信区间0.30~0.99, P=0.047）; PCI治疗可以明显降低Ⅱ /Ⅲ 期患者的脑转移率（12.8% vs. 22.4%, 14.0% vs. 27.8%）。见表1。

表1 患者的总生存期和脑转移累积发生率的比较
7 结 论

建议对病理分期Ⅱ /Ⅲ 期小细胞肺癌患者完全切除术后行PCI治疗。

8 评 论

小细胞肺癌的主要特征是快速倍增以及较早发生远处转移。尽管小细胞肺癌对VP-16联合铂类的化疗和局部放疗具有高度敏感性, 但由于其对化疗快速耐药, 大多数小细胞肺癌患者的预后很差。脑转移是小细胞肺癌治疗后的主要复发原因, 超过50%的小细胞肺癌患者在病程中会出现脑转移[1]。在上世纪70年代, 第一个评估PCI在小细胞肺癌中疗效的临床试验取得成功, 其结果显示了PCI治疗组的患者在病程中发生脑转移的概率会显著降低[2]。依据这个研究结果, PCI最初被建议用于全部的小细胞肺癌人群。随后的循证医学证据结果显示, 在初线化疗中可以获得完全缓解或部分缓解的小细胞肺癌人群可以从PCI治疗中获得总生存期延长[3, 4]。对于手术完全切除的小细胞肺癌, 目前缺乏临床数据。主要原因是过去的临床试验中, 小细胞肺癌接受手术治疗并不能为患者带来生存期延长[5], 所以临床上接受手术治疗的小细胞肺癌病例数相对较少。但是近几年日本以及欧美的临床数据显示, 局限期小细胞肺癌, 尤其是临床分期为Ⅰ /Ⅱ 期的患者, 手术切除也可能是一个重要的选择[6]。在日本的研究中, 临床分期为Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅲ 期的小细胞肺癌接受手术治疗的5年生存率分别为62%、33%、18%; 而这类人群未接受手术治疗的5年生存率分别为25%、24%、18%。这方面的进步可能是因为近年来PET-CT、骨扫描以及MRI等的广泛应用, 可以挑选出更多能够从手术中获益的人群。虽然国内外小细胞肺癌治疗指南建议：手术完全切除的小细胞肺癌, 无论是p- Ⅰ 期或者p-Ⅱ 期, 均应该接受术后放化疗, 包括术后PCI治疗[7]。但术后PCI是否可以为手术切除的小细胞肺癌患者带来生存期获益, 目前尚没有直接的循证依据。指南推荐是基于非手术的局限期患者可以从PCI中获益的临床试验数据。

Xu等[8]参与的研究是利用临床大样本数据, 从上海市胸科医院2006年1月至2014年1月期间诊断的4 000余例小细胞肺癌病例中筛选出349例手术切除的病例。其中75例（21.5%）为术前活检病理为小细胞肺癌病例, 其他大多数患者术前活检病理为低分化癌、大细胞肺癌、未能取得癌细胞组织。数据统计结果显示, 对于p-Ⅱ /Ⅲ 期的患者, 辅助化疗后的PCI治疗可以明显延长患者的总生存期, 两组的风险比分别为0.54（95%可信区间 0.34~0.86, P=0.009）和0.54（95%可信区间0.30~0.99, P=0.047）; 而对于p- Ⅰ 期的病例, PCI治疗未能延长患者总生存期（风险比=1.61, 95%可信区间0.68~3.83, P=0.282）。在p-Ⅱ /Ⅲ 期人群中, PCI治疗可以明显降低患者的脑转移率（12.8% vs. 22.4%, 14.0% vs. 27.8%）。而p- Ⅰ 期病例中, 未接受PCI治疗组（13.6%）与PCI治疗组（10.5%）的脑转移率无明显差异。推测p- Ⅰ 期组未能从PCI治疗中获益的原因, 可能是因为p- Ⅰ 期病例随访过程中出现脑转移的概率相对较低。但是这个研究仍然有一定的局限性, 首先, 回顾性研究提供的证据等级不及前瞻性研究。其次, 亚组分析的样本量较少, 尤其是p- Ⅰ 期总共只有78例, 可能是因为小细胞肺癌病例快速倍增的特性, 大多数为Ⅱ /Ⅲ 期的病例。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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