BRAIN研究（CTONG1201）是多中心的随机、开放、平行对照Ⅲ 期临床试验^[1], 旨在对比埃克替尼与WBRT+化疗在EGFR突变多发脑转移NSCLC患者中的疗效和安全性。该研究显示, 对于EGFR突变的NSCLC多发脑转移患者, 一线应用埃克替尼可能是推荐的首选治疗方案。这一重大研究结果极其有望改变临床实践。

值得一提的是, 该研究的入组标准为EGFR突变的晚期NSCLC患者, 存在至少3个脑转移病灶, 其中至少有1个为靶病灶, 不管是否存在脑转移相关症状, 年龄18~75岁, 预期寿命大于12周, PS评分为0~1分。患者按1∶ 1比例随机分配到埃克替尼组或WBRT+化疗组, 埃克替尼组患者口服埃克替尼125 mg, 每日3次。WBRT组接受WBRT（30 Gy/10 次/3 Gy）加同步或序贯化疗4~6周期, 直至出现不可耐受的不良事件或颅内病变进展。BRAIN研究的主要研究终点指标是颅内疾病无进展生存时间（progression-free survival, PFS）, 次要终点指标有颅外PFS, 其他次要终点指标还有脑转移缓解率、患者的认知功能、总体生存率和两种治疗模式的安全性。结果显示, 中位颅内PFS（WBRT+化疗组 vs. 埃克替尼组）分别是4.8个月（95%可信区间2.4~7.2个月）vs. 10.0个月（95%可信区间5.6~14.4个月）, 相当于埃克替尼的颅内病变进展或死亡事件发生风险显著下降44%, 风险比0.56, 95%可信区间 0.36~0.90, P=0.014。

当然, BRAIN研究也存在一些设计不足之处, 比如入组了一小部分二线治疗的患者（埃克替尼组与WBRT+化疗组分别占11%和6%）; 埃克替尼仅在中国获批使用, 使得该研究的结果难于较快在全球其他国家和地区获得验证; 此外, WBRT+化疗组近20%（18/91）的脱落率可能轻微地降低了统计学的检验功效 。

AURA3是一项Ⅲ 期、开放标签的随机对照研究^[2], 在一线EGFR靶向药物（吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼）治疗失败后, EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者中, 对比奥希替尼和含铂化疗联合培美曲塞的疗效和安全性。主要终点指标是PFS。结果显示, 奥希替尼组患者的中位PFS明显改善（风险比=0.30）, 分别为10.1个月和 4.4个月。中枢神经系统转移者占34%（144/419）, 同样, 奥希替尼组的中位PFS显著优于化疗组（8.5个月 vs. 4.2个月）。

不过, 需要注意的是, AURA3研究入组的中枢神经系统转移者是病情稳定且没有症状的患者（没描述脑转移病灶的具体数目和大小）, 这34%的患者是个亚组分析。