一项前瞻性研究, 采用血浆EBV-DNA检测, 对无鼻咽癌症状的人群进行鼻咽癌的早期筛查。共筛查了20 174名参与者。1 112名（5.5％）参与者血浆标本中检测到 EBV-DNA, 其中309例（1.5％）重复检测EBV-DAN阳性。这309例中300例行鼻咽镜活检, 275例行鼻咽镜活检和鼻咽磁共振检查, 最终34人确诊鼻咽癌。仅有1名血浆标本中EBV-DNA阴性参与者在检测后1年内发生鼻咽癌。血浆循环EBV-DNA用于鼻咽癌筛查, 敏感性和特异性分别为97.1％和98.6％。血浆循环EBV-DNA检测对于鼻咽癌的早期筛查具有重要价值^[1]。

一项多中心、随机、Ⅲ 期临床研究比较了局部晚期鼻咽癌诱导化疗联合同期放化疗对比单纯同期放化疗的疗效。该研究对T4或N2~N3期的局部晚期鼻咽癌患者开展2疗程DDP+氟尿嘧啶方案诱导化疗联合DDP同期化放疗对比单纯DDP同期化放疗, 共476例患者纳入研究。研究显示, 相对于单纯同期化放疗, DDP+氟尿嘧啶诱导化疗联合同期放化疗显示出较高的无进展生存率（82% vs. 74.1%, P=0.028）及无远处转移生存率（86.0% vs. 82.0%, P=0.056）。从不良反应上来看, DDP+氟尿嘧啶诱导化疗组3~4级的中性粒细胞降低率为16%, 高于单纯同期放化疗组^[2]。新辅助化疗在局部晚期鼻咽癌有重要的作用。

临床上常用的顺铂同期放化疗方案有两种：一是放疗期间每3周1次的大剂量化疗, 二是放疗期间每周1次的小剂量化疗。一项随机、对照、多中心Ⅲ 期临床试验, 比较了这两种同期放化疗方式的长期生存率、毒副反应以及生活质量。有526例患者入组研究, 尽管两组之间的疗效无明显差异（总反应率：每周化疗组98.9% vs. 每3周化疗组99.6%, P=0.624; 2年无疾病生存率：每周化疗组92% vs. 每3周化疗组88.3%, 风险比1.056, 95%可信区间 0.58~1.92）, 然而研究发现, 每周顺铂低剂量方案产生的3~4度血液毒性较重（3~4度中性粒细胞减少：每周化疗组24.8% vs. 每3周化疗组15.9%, P=0.015; 3~4度血小板减少：每周化疗组5.2% vs. 每3周化疗组1.1%, P=0.01）^[3]。研究表明, 对于局部晚期鼻咽癌, 推荐使用每3周顺铂方案同步化疗。

一项多中心Ⅱ 期临床研究对于根治性放疗后转移性的鼻咽癌患者采用尼妥珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶治疗, 共入组35例患者, 每3周重复直至病情进展或不可接受的毒性或最多6个周期, 后续以尼妥珠单抗单药治疗直至病情进展。研究结果显示, 中位无进展生存时间为6.47个月, 中位总生存时间为11.01个月。因此尼妥珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶对根治性放疗后转移性鼻咽癌的疗效良好, 并已达到可接受的安全水平, 有必要进行Ⅲ 期临床试验进一步研究^[4]。

KEYNOTE-028研究探讨Pembrolizumab在PD-L1阳性鼻咽癌患者中的安全性和抗肿瘤活性。KEYNOTE-028研究是一项非随机、多中心Ⅰ B期临床试验, 纳入27例不能手术或远处转移、标准治疗失败的PD-L1表达阳性的鼻咽癌患者。Pembrolizumab 10 mg/kg 2周1次, 治疗时长为2年或因肿瘤进展、不能耐受毒性终止治疗。中位随访时间20个月, 总体客观反应率25.9%。与药物相关的不良事件主要包括：皮疹（25.9％）, 瘙痒（25.9％）, 疼痛（22.2％）, 甲状腺功能减退（18.5％）和疲劳（18.5％）。发生≥ 3级药物相关不良事件8例（29.6％）, 其中1例与药物相关的死亡（败血症）^[5] 。尽管如此, 免疫治疗在鼻咽癌治疗的前景仍然值得期待。

一项Ⅲ 期随机研究比较了单周顺铂或者3周顺铂用于接受同期放化疗的局部晚期头颈癌的疗效。该项研究共入组了300例患者, 单周顺铂用法为30 mg/m2, 3周顺铂用法为100 mg/m²。中位随访时间20个月, 2年局部复发率单周顺铂方案组显著高于3周顺铂方案组（单周顺铂方案组42.2% vs. 3周顺铂方案组29.6%, P=0.035）; 需要住院治疗的3级以上的不良反应尤其是骨髓抑制的比例在3周顺铂组显著低于单周顺铂组（单周顺铂方案组30.7% vs. 3周顺铂方案组14%, P=0.001）^[5]。局部晚期头颈部肿瘤推荐使用3周顺铂同步放化疗^[6]。

一项汇集了33个临床研究、11 423例患者的荟萃分析比较了常规分割放疗与加速分割放疗的疗效^[7], 研究结果显示, 加速分割放疗有较好的总生存率（5年和10年总生存率分别提高8.1%和3.9%, 风险比0.83, 95%可信区间0.74~0.92）。该研究同时比较了加速分割与常规分割放疗联合同期化疗的疗效, 共989例患者。与常规同期放化疗比较, 加速分割放疗的总生存率较低（5年和10年总生存率分别下降5.8%和5.1%, 风险比1.22, 95%可信区间1.02~1.42）。加速分割放疗联合同步化疗与常规同期放化疗的疗效仍有待进一步研究。

2.3.1 抗血管生成治疗

复发或转移性头颈部鳞癌的预后差, 治疗标准仍然是以铂类为主的化疗联合西妥昔单抗。一项Ⅲ 期随机对照研究比较了贝伐单抗联合含铂双药化疗和铂类双药化疗在复发或转移性头颈部鳞癌的疗效。403例患者随机分组接受多西紫杉醇联合卡铂化疗和化疗联合贝伐单抗。研究显示, 贝伐单抗联合化疗能提高总反应率（多西紫杉醇联合卡铂化疗组25% vs. 化疗联合贝伐单抗组36%, P=0.013）和无进展生存期（多西紫杉醇联合卡铂化疗组4.4个月vs. 化疗联合贝伐单抗组6.1个月, P=0.001 2）, 但总生存期无差异（多西紫杉醇联合卡铂化疗组11个月vs. 化疗联合贝伐单抗组12.6个月, P=0.13）^[8]。

2.3.2 免疫治疗

今年《J Clin Oncol》杂志报道了Pembrolizumab 治疗顺铂联合西妥昔单抗治疗后复发的头颈癌患者的一项单臂Ⅱ 期临床试验（KEYNOTE-055研究）的结果, 171例患者中75％接受了> 2线化疗, PD-L1阳性患者占82％、人乳头状瘤病毒（human papillomavirus, HPV）阳性患者占22％。109例（64％）患者发生治疗相关不良事件, 3级以上不良事件26例（15％）, 其中包括7例（4％）中断治疗、1例死亡。中位随访时间8个月（2~12个月）, 总体有效率为16％, 中位无进展生存期为2.1个月, 中位总生存期为8个月^[9]。

2.3.3 PI3K抑制剂

复发/头颈部肿瘤二线治疗以化疗为主, 缺乏标准方案。一项多中心的Ⅱ 期临床试验对比了化疗（紫杉醇组）和化疗联合PI3K抑制剂（Buparlisib）的疗效。研究显示化疗联合Buparlisib能改善无进展生存期（紫杉醇组3.5个月vs.联合组4.6个月, P=0.011）, 总生存期为10.4个月, 与既往一线治疗（氟尿嘧啶+顺铂及西妥昔单抗）的10.1个月相似, Buparlisib在头颈部肿瘤的治疗前景值得期待^[10]。