Holdhoff M, Ambady P, Abdelaziz A, et al. High-dose Methotrexate with or without Rituximab in newly diagnosed primary CNS lymphoma[J]. Neurology, 2014, 83（3）：235-239.

C。

95%以上原发中枢神经系统淋巴瘤的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤。利妥昔单抗为系统性弥漫大B细胞淋巴瘤标准治疗方案的重要组成部分, 但其血脑屏障通过率低, 在原发中枢神经系统淋巴瘤中的运用尚无定论。

比较大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的完全缓解率、无进展生存率、总生存率是否优于大剂量甲氨蝶呤单药。

• 研究条件：美国约翰霍普金斯医院的病例资料。

• 研究起止时间：1995-2012年。

• 研究方法：回顾性临床研究。

• 研究对象：接受过至少1个疗程的大剂量甲氨蝶呤治疗的免疫功能正常的原发中枢神经系统淋巴瘤患者。

• 评价指标：生存期, 肿瘤缓解率。

• 干预措施：接受大剂量甲氨蝶呤单药（1995-2008年收治的患者）或大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗（2008-2012年收治的患者）治疗, 方案见图1。

图1

	Figure Option ViewDownloadNew Window
	图1 患者的化疗方案

本研究共纳入81名患者, 中位随访时间16.2个月（甲氨蝶呤组）及18.1个月（甲氨蝶呤+利妥昔单抗组）。两组患者的疗效情况见表1。

表1

表1

表1 患者的主要疗效结果

表1 患者的主要疗效结果

利妥昔单抗与大剂量甲氨蝶呤联用可提高原发中枢神经系统淋巴瘤患者的完全缓解率和生存率。

原发中枢神经系统淋巴瘤是一种少见的非霍奇金淋巴瘤, 占全部中枢神经系统肿瘤的2%~3%, 年发病率约0.5/10万人, 侵犯部位主要包括脑、脊髓、眼、脑膜及颅神经, 90%~95%的病理类型均为弥漫大B细胞淋巴瘤^[1]。利妥昔单抗是第一代人鼠嵌合CD20单克隆抗体, 对于非霍奇金淋巴瘤的治疗具有划时代的意义, 大大改善了弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后。原发中枢神经系统淋巴瘤90%~95%的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤, 且免疫组化均有CD20表达, 提示我们可以将利妥昔单抗用于原发中枢神经系统淋巴瘤的治疗中^[2]。但由于利妥昔单抗为大分子蛋白, 全身应用仅有0.1%可通过脑膜, 在原发中枢神经系统淋巴瘤中的疗效尚不明确, 研究结论不尽相同^{[3, 4]}。

本研究是单中心回顾性研究, 评估利妥昔单抗在原发中枢神经系统淋巴瘤中的运用价值。研究回顾性地分析了1995-2012年81例患者的治疗情况, 提示利妥昔单抗可提高原发中枢神经系统淋巴瘤的完全缓解率及生存率。该研究的特点在于样本量较大, 对于评估利妥昔单抗在原发中枢神经系统淋巴瘤中的治疗价值有一定的临床及学术意义。但由于该研究回顾性研究的特质, 仍存在一些缺陷：①纳入≥ 1疗程甲氨蝶呤治疗的患者, 存在部分患者依从性差, 未接受足量治疗, 已有研究报道大剂量甲氨蝶呤使用4个疗程以上与预后相关, 应进行亚组分析以减小偏倚。②随访时间较短。③两组患者治疗的时间不同, 基线特征可能不完全相同, 同样会影响完全缓解率及生存率。

由于原发中枢神经系统淋巴瘤发病率较低, 目前缺乏前瞻性随机对照研究进一步明确利妥昔单抗在原发中枢神经系统淋巴瘤中的价值。IELSG32研究^[5]是目前最大宗的前瞻性研究（n=227）, 该研究表明利妥昔单抗与大剂量甲氨蝶呤为主的方案合用, 可提高总反应率, 但对生存率及完全缓解率没有影响。但该研究诱导治疗方案分为三组, 且在巩固治疗中进行两次随机分组, 已然存在一些偏倚。未来为进一步明确利妥昔单抗在原发中枢神经系统淋巴瘤中的应用价值, 应进一步开展多中心、随机、对照、前瞻性研究, 并统一诱导和巩固治疗方案, 尽量减少偏倚。