引用本文
张曲霞, 许春伟, 陈刚. 梅花开尽百花开： TFE3融合基因融合谱的故事. 循证医学, 2018,18(6): 323-324.
ZHANG Qu-xia, XU Chun-wei, CHEN Gang. The Plum Blossoms Bloom into A Hundred Flowers： The Story of TFE3 Fusion Gene Fusion Spectrum. Journal of Evidence-Based Medicine,2018,18(6): 323-324.  
DOI:10.12019/j.issn.1671-5144.2018.06.002
Permissions
Copyright©2018, 《循证医学》编辑部
《循证医学》杂志 版权所有
梅花开尽百花开： TFE3融合基因融合谱的故事
张曲霞, 许春伟, 陈刚
福建省肿瘤医院病理科, 福州 350014
通讯作者: 陈刚,主任医师,硕士研究生导师。
关键词: 肿瘤; TFE3融合基因
中图分类号:R730 文献标志码:A 收稿日期: 2018-11-19
The Plum Blossoms Bloom into A Hundred Flowers： The Story of TFE3 Fusion Gene Fusion Spectrum
ZHANG Qu-xia, XU Chun-wei, CHEN Gang
Department of Pathology, Fujian Cancer Hospital, Fuzhou 350014, China
Key words: neoplasms; TFE3 fusion gene

转录因子（transcription factor, TF）E3（TFE3）是转录因子螺旋-环-螺旋MiT转录基因家族4个成员之一[1]。TFE3基因即重链免疫球蛋白增强子TFE3, 位于X染色体短臂11.22, 长14.78 kb。该基因在人体广泛分布, 并参与多种基因的调节[2]。

2017年5月, 《Nat Med》杂志发表了一篇重量级文章, 纪念MSKCC癌症研究中心的科学家采用MSK-IMPACT方法, 开展了一项大规模、前瞻性的临床测序研究, 他们对1万多名晚期癌症患者, 接近300多种肿瘤进行基因二代测序, 同时收集这些患者的临床注释、病理等方面的信息, 其中TFE3融合10例, 肾癌占2.24% （7/313）, 其中融合相关性肾癌6例, 融合伙伴为SFPQ （2例）、ASPSCR1 （2例）、PRCC （1例）和FUBP1 （1例）, 透明细胞癌1例, 融合伙伴为NONO; 软组织肿瘤占0.68% （3/438）, 其中血管周上皮样细胞肿瘤1例, 融合伙伴为DVL2, 上皮样血管内皮瘤1例, 融合伙伴为YAP1, 腺泡状软组织肉瘤1例, 融合伙伴为ASPSCR1[3]。

Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌是2004年WHO肾癌分类中新增的一个亚型, 其命名来源于肿瘤中均含伴染色体Xp11.2形成的融合基因, 目前已知的基因融合类型至少有8种, 其中5种位点明确, 分别是t（X; 1） （p11.2; q21）导致的PRCC-TFE3融合基因[4]、t（X; 17） （p11.2; q25）导致的ASPSCR1-TFE3融合基因[5]、t（X; 17） （p11.2; q23）导致的CLTC-TFE3融合基因[6]、t（X; 1） （p11.2; p34）导致的SFPQ-TFE3融合基因以及inv（X） （p11; q12）导致的NONO-TFE3融合基因[7], 其他类型包括RBM10-TFE3融合、SFPQ-TFE3融合、FUBP1-TFE3融合、ARID1B-TFE3融合、DVL2-TFE3融合、PARP14-TFE3融合、LUC7L3-TFE3融合和KHSRP-TFE3融合[8, 9, 10]。

软组织肿瘤分布广、类型多、形态结构复杂多变, 且不同类型的软组织形态上相互重叠; 近10年由于分子病理学的迅猛发展, TFE3融合及其融合伙伴的研究逐渐深入, 腺泡状软组织肉瘤存在ASPSCR1-TEF3融合, 其他软组织瘤包括血管周上皮样细胞肿瘤存在SFPQ-TFE3融合和NONO-TFE3融合、颗粒细胞瘤存在ASPSCR1-TEF3融合、黑色素瘤存在NONO-TFE3融合、实性上皮样血管内皮瘤存在YAP1-TFE3融合和CAMTA1-TFE3融合[10, 11, 12]。

TFE3融合基因肿瘤谱较窄, 伴TFE3融合基因的肿瘤如腺泡状软组织肉瘤、血管周上皮样细胞肿瘤及Xp11.2易位/TFE3基因融合肾癌等具有共同的细胞形态学特点, 提示TFE3基因及其编码的蛋白在肿瘤的发生中可能起到比较特异的作用。随着二代测序技术应用于临床疑难病例的鉴别诊断, 像EWSR1、TFE3、BCOR等经典融合基因及其各种类型的融合伙伴, 使得越来越多疑难病患者得到精准的治疗, 延长了患者的总生存时间。因此, 二代测序技术的全面应用和普及有着得天独厚的优势。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] STEINGRIMSSON E, TESSAROLLO L, PATHAK B, et al. Mitf and Tfe3, two members of the Mitf-Tfe family of bHLH-Zip transcription factors, have important but functionally redundant roles in osteoclast development[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2002, 99(7): 4477-4482. [本文引用:1]
[2] STEINGRIMSSON E, COPELAND N G, JENKINS N A. Melanocytes and the microphthalmia transcription factor network[J]. Annu Rev Genet, 2004, 38: 365-411. [本文引用:1]
[3] ZEHIR A, BENAYED R, SHAH R H, et al. Mutational land scape of metastatic cancer revealed from prospective clinical sequencing of 10000 patients[J]. Nat Med, 2017, 23(6): 703-713. [本文引用:1]
[4] ARGANI P, ANTONESCU C R, COUTURIER J, et al. PRCC-TFE3 renal carcinomas: Morphologic, immunohistochemical, ultrastructural, and molecular analysis of an entity associated with the t(X;1)(p11. 2;q21)[J]. Am J Surg Pathol, 2002, 26(12): 1553-1566. [本文引用:1]
[5] ARGANI P, ANTONESCU C R, ILLEI P B, et al. Primary renal neoplasms with the ASPL-TFE3 gene fusion of alveolar soft part sarcoma: A distinctive tumor entity previously included among renal cell carcinomas of children and adolescents[J]. Am J Pathol, 2001, 159(1): 179-192. [本文引用:1]
[6] ARGANI P, LUI M Y, COUTURIER J, et al. A novel CLTC-TFE3 gene fusion in pediatric renal adenocarcinoma with t(X;17)(p11. 2;q23)[J]. Oncogene, 2003, 22(34): 5374-5378. [本文引用:1]
[7] CLARK J, LU Y J, SIDHAR S K, et al. Fusion of splicing factor genes PSF and NonO (p54nrb) to the TFE3 gene in papillary renal cell carcinoma[J]. Oncogene, 1997, 15(18): 2233-2239. [本文引用:1]
[8] ARGANI P, ZHANG L, REUTER V E, et al. RBM10-TFE3 renal cell carcinoma: A potential diagnostic pitfall due to cryptic intrachromosomal Xp11. 2 inversion resulting in false-negative TFE3 FISH[J]. Am J Surg Pathol, 2017, 41(5): 655-662. [本文引用:1]
[9] ANTIC T, TAXY J B, ALIKHAN M, et al. Melanotic translocation renal cell carcinoma with a novel ARID1B-TFE3 gene fusion[J]. Am J Surg Pathol, 2017, 41(11): 1576-1580. [本文引用:1]
[10] HUANG W, GOLDFISCHER M, BABAYEVA S, et al. Identification of a novel PARP14-TFE3 gene fusion from 10-year-old FFPE tissue by RNA-seq[J]. Genes Chromosomes Cancer, 2015, 54(8): 500-505. [本文引用:2]
[11] ANTONESCU C R, LE LOARER F, MOSQUERA J M, et al. Novel YAP1-TFE3 fusion defines a distinct subset of epithelioid hemangioendothelioma[J]. Genes Chromosomes Cancer, 2013, 52(8): 775-784. [本文引用:1]
[12] LEE S J, YANG W I, CHUNG W S, et al. Epithelioid hemangioendotheliomas with TFE3 gene translocations are compossible with CAMTA1 gene rearrangements[J]. Oncotarget, 2016, 7(7): 7480-7488. [本文引用:1]