引用本文
金谷, 许春伟, 李涛. 火眼金睛,神兵利器：EWSR1融合基因融合谱的故事. 循证医学, 2018,18(6): 325-326.
JIN Gu, XU Chun-wei, LI Tao. Sharp-Sighted,Legendary Weapon：The Story of EWSR1 Fusion Gene Fusion Spectrum. Journal of Evidence-Based Medicine,2018,18(6): 325-326.  
DOI:10.12019/j.issn.1671-5144.2018.06.003
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火眼金睛,神兵利器：EWSR1融合基因融合谱的故事
金谷1, 许春伟2, 李涛1
1. 浙江省肿瘤医院骨软组织肿瘤外科,杭州 310022
2.福建省肿瘤医院病理科, 福州 350014
通讯作者: 李涛,主任医师。
关键词: 肿瘤; EWSR1融合基因
中图分类号:R730 文献标志码:A 收稿日期: 2018-11-06
Sharp-Sighted,Legendary Weapon：The Story of EWSR1 Fusion Gene Fusion Spectrum
JIN Gu1, XU Chun-wei2, LI Tao1
1. Department of Surgery for Bone and Soft Tissue Tumors, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022,China
2. Department of Pathology, Fujian Cancer Hospital,Fuzhou 350014, China
Key words: neoplasms; EWSR1 fusion gene

2017年5月, 《Nat Med》杂志发表一篇重量级文章, 纪念MSKCC癌症研究中心的科学家采用MSK-IMPACT方法, 开展了一项大规模、前瞻性的临床测序研究, 他们对1万多名晚期癌症患者, 接近300多种肿瘤进行基因二代测序, 同时收集这些患者的临床注释、病理等方面的信息。其中EWSR1融合70例, 尤文肉瘤占78.37%（29/37）, 其中25例融合伙伴为FLI1, 3例融合伙伴为ERG, 1例融合伙伴为ETV4。软组织肉瘤占7.21%（31/430）, 其中：（1）促纤维增生性小圆细胞肿瘤83.33%（20/24）, 19例融合伙伴为WT1, 1例融合伙伴为RIC3; （2）透明细胞肉瘤占100%（3/3）, 融合伙伴分别为C11orf49, CREB1和ATF1; （3）纤维肉瘤占40%（2/5）, 融合伙伴分别为CREB3L1和CREB3L2; （4）软骨肉瘤5.71%（2/35）, 融合伙伴均为NR4A3; （5）软组织肌上皮癌20%（1/5）, 融合伙伴为ZNF444; （6）硬化性上皮样纤维肉瘤占50%（1/2）, 融合伙伴为CREB3L1; （7）未分化多形性肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤1.69%（1/59）, 融合伙伴为ERG; （8）平滑肌肉瘤2.50%（1/40）, 融合伙伴为AP1B1。涎腺癌占42.86%（3/7）, 黏液表皮样癌、肌上皮癌和其他类型各1例, 融合伙伴均为ATF1。头颈部肿瘤占1.20%（2/166）, 1例为牙源性透明细胞癌, 融合伙伴为ATF1, 另1例为牙源性癌, 融合伙伴为FLI1。乳腺癌占0.16% （2/1 238）, 均为浸润性导管癌, 融合伙伴为RASL10A和MTMR3。非小细胞肺癌占0.06%（1/1 563）, 为肺腺癌, 融合伙伴EMID1。膀胱癌占0.25%（1/405）, 融合伙伴为SLC25A37。前列腺癌占0.16%（1/623）, 融合伙伴为GAS2L1[1]。

软组织肿瘤分布广、类型多、形态结构复杂多变, 且不同类型的软组织形态上相互重叠。近10年来, 由于分子病理学的迅猛发展, EWSR1融合及其融合伙伴的研究逐渐深入, 约85%的尤文肉瘤会导致EWSR1-FLI1融合, 该融合在尤文肉瘤的发生中发挥了重要的转录因子作用。尤文肉瘤还有EWSR1其他融合伙伴, 包括EWSR1-ERG、EWSR1-ETV1、EWSR1-ETV4、EWSR1-FEV、EWSR1-NFATC2、EWSR1-POU5F1、EWSR1-SMARCA5、EWSR1-PATZ1、EWSR-SP3、EWSR1-ETS和EWSR1-ELF5[2, 3, 4, 5, 6]。

其他软组织肿瘤也可出现EWSR1融合, 包括：（1）约90%的软组织透明细胞肉瘤中存在EWSR1-ATF1融合, 6%的患者中存在EWSR1-CREB1融合; （2）血管瘤样纤维组织细胞瘤超过90%为EWSR1-CREB1融合, 少数为EWSR1-ATF1融合; （3）骨外黏液样软骨肉瘤至少90%的肿瘤具有EWSR1-NR4A3融合, 该融合伙伴在其他肉瘤中尚未发现, 可作为分子诊断标志, 少数肿瘤存在EWSR1-TAF15融合; （4）促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤的特征是EWSR1-WT1融合; （5）软组织肌上皮瘤/肌上皮癌/混合瘤中, EWSR1融合在腮腺以外肌上皮性肿瘤中较常见, 45%存在EWSR1-POU5F1融合, 16%存在EWSR1-PBX1融合, 少数肌上皮肿瘤还存在EWSR1-ZNF444融合; （6）黏液脂肪肉瘤少数存在EWSR1-DDIT3、 EWSR1-CHOP融合; （7）胃肠道恶性神经外胚层肿瘤大多数存在EWSR1-ATF1或EWSR1-CREB1融合; （8）硬化性上皮样纤维肉瘤存在EWSR1-CREB3L1、EWSR1-CREB3L3和EWSR1-SMAD3融合[3, 4, 7, 8]。

此外, EWSR1融合也可出现于非软组织肿瘤, 包括涎腺癌（EWSR1-ATF1）, 非小细胞肺癌（EWSR1-EMID1）, 乳腺癌（EWSR1-RASL10A和EWSR1-MTMR3）, 膀胱癌（EWSR1-SLC25A37）, 前列腺癌（EWSR1-GAS2L1）, 头颈部肿瘤（EWSR1-ATF1、 EWSR1-FLI1、EWSR1-KLF15、EWSR1-KLF17和EWSR1-PBX3）, 透明细胞癌（EWSR1-CREM）, 间皮瘤（EWSR1-ATF1和 EWSR1-YY1）和骨髓增生性肿瘤（EWSR1-MYB） [9, 10, 11, 12]。

正确的诊断是治疗的基础, 随着二代测序应用于临床疑难病例的鉴别诊断, 越来越多诊断类融合基因被发现, 如EWSR1、TFE3、FUS、USP6、HMGA2、FOXO1、BCOR、CIC、DUX4、SSX1和PAX3等融合基因以及其各种类型的融合伙伴, 使得越来越多疑难病例患者得到正确精准的治疗, 从而延长总生存时间并获益。因此具有针对性的、全面的二代测序技术有着巨大的前景和临床应用价值, 值得重视。

The authors have declared that no competing interests exist.

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