在DESTINY-Breast 01重磅临床研究中, 报道了一个靶向HER2的抗体偶联药物DS-8201（fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki HER2）, 以已经接受过多线治疗的HER2阳性乳腺癌患者作为研究对象, 在接受了DS-8201治疗之后, 其客观缓解率为60.9%, DOR（中位缓解时间）为14.8个月, 中位无进展生存期为16.4个月^{[5, 6]}。这是一项振奋人心的研究成果, 使已经接受过多线治疗的HER2阳性乳腺癌晚期患者看到了希望。因此, 美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）加速批准了该药物, 用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌, 应用于在转移性情况下已经接受过2种以上抗HER2疗法的乳腺癌患者。另外, 在HER2CLIMB临床研究中, 报道了图卡替尼（Tucatinib）, 一个口服型小分子HER2靶向药物, 可用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌^[7]。在既往已经接受过靶向治疗患者中, 治疗组行Tucatinib+Trastuzumab + Capecitabine治疗后, 患者的1年无进展生存率提高到33%, 无进展生存期提高到7.8个月, 总生存期从17.4个月提高到21.9个月。对照组行安慰剂 + Trastuzumab + Capecitabine治疗后, 1年无进展生存率为12%, 中位无进展生存期为5.6个月, 中位总生存期为17.4个月。Tucatinib的一个显著优势是针对脑转移乳腺癌患者, 可改善其生存预后。在已经出现脑转移的乳腺癌患者中, Tucatinib可把疾病进展或死亡的风险降低52%。另一个SOPHIA临床研究中, 报道了Margetuximab, 它是一个新的HER2抗体, 可对Fc区域进行过改造, 提高了与Fc受体的结合力^[8]。该研究中将Margetuximab和Trastuzumab进行了头对头的比较, 联合化疗治疗转移性的HER2阳性乳腺癌。该研究表明Margetuximab组中位总生存期为21.6个月, 略高于Trastuzumab组的19.8个月, 具有一定的治疗优势（1.8个月）, 差异尚无统计学意义（P=0.326）。需要关注的是Fc改造过的Margetuximab, 最适用于Fc受体（CD16A）基因型为158F的患者。同时, 进行亚组分析发现, Margetuximab对比Trastuzumab确实具有明显治疗优势, 中位总生存期从1.8个月提升到4.3个月（P=0.087）。因此, CD16A-F可看作是一个潜在的抗HER2治疗疗效预测生物标志物, 有利于医生为患者制定临床用药决策。另一项是APHINITY研究, 探讨Pertuzumab联合Trastuzumab辅助治疗时, 能否改善HER2阳性早期乳腺癌患者的生存预后^[9]。APHINITY研究展示了6年随访的结果, 相比APHINITY 3年随访结果, APHINITY 6年意向性治疗人群的复发风险下降达23%, 绝对获益从3年的0.9%提升到6年的2.8%, 表明随着随访时间延长, 整体人群的临床获益更为显著。亚组分析发现, 对于淋巴结阳性的高危人群, 6年无侵袭疾病生存率近88%, 绝对获益达到4.5%。因此, 对于高复发风险的HER2阳性乳腺癌患者, 临床医生更应该建议患者行双靶辅助治疗, 以降低其复发风险, 提高其临床获益。

SOLTI-1402/CORALLEEN Ⅱ 期研究结果, 报道了一种新型CDK4/6抑制剂— 瑞博西尼（Ribociclib）的临床治疗作用^[10]。该研究一共纳入了106例高危、Luminal B型Ⅰ ~Ⅲ 期可手术的乳腺癌患者, 随机行Ribociclib + Letrozole或多药化疗作为新辅助治疗。结果表明, 手术期间, PAM50法检测发现Ribociclib + Letrozole组有48%患者为低复发风险评分, 化疗组为47.1%。Ribociclib + Letrozole组和化疗组分别有88%和84.3%的患者转化为Luminal A型, 该亚型的侵袭性更低。Ribociclib + Letrozole组和化疗组分别有8%和11.8%的患者为低残余病灶。Ribociclib + Letrozole组的3级和4级毒性发生率为54.9%, 化疗组为69.2%。该研究揭示了Ribociclib + Letrozole新辅助治疗的临床获益与标准多药化疗相似, 且毒性更低。因此, 对于高危Luminal B型乳腺癌患者, 值得进一步探索该人群化疗替代的可能性, 为“ 免除化疗” 的新辅助治疗提供了新思路。另外, PEARL研究纳入601例内分泌治疗1年内或晚期内分泌治疗1个月出现进展的内分泌治疗原发耐药HR+/HER2-乳腺癌患者, 对内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂组与Capecitabine组进行比较^[11]。最终结果表明, 内分泌治疗联合哌柏西利组和Capecitabine组的中位无进展生存期为7.5个月和10个月; 在ESR1野生型患者中内分泌治疗联合哌柏西利组和Capecitabine组的中位无进展生存期为8.0个月和10.6个月。但是, 两个主要研究终点指标的差异均未达到统计学意义。