广东省人民医院肿瘤中心自2004年至今承接及申办226项临床试验, 其中担任全球PI有13个项目, 作为全国PI单位有69个项目。接受国家食品药品监督管理局数据核查12次、申办方/第三方稽查22次, 均顺利通过。见图1。

图1

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	图1 本中心已开展临床试验项目概况 IIT：研究者发起的临床试验

目前共有6位专职的研究护士、3位文员、4位研究助理。这6名研究护士均从本院护理队伍中选取, 每位研究护士根据试验项目配备SMO提供的CRC辅助工作。本中心采取了在PI领导下由研究护士负责全程管理试验项目的模式。设研究护士组长负责工作分配、协调及整体管理工作, 每个研究护士大约分管15~20个临床试验项目。组织架构见图2, 研究团队分工见表2。

图2

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	图2 组织架构 Co-PI：协调研究者, Sub-I：研究者

表2

表2

表2 研究团队的分工 SAE：严格不良事件, DLT：剂量限制性毒性, SOP：标准操作流程, CRF：病例报告表

表2 研究团队的分工

2.2.1 临床试验启动前准备：负责递交机构、伦理、人类遗传管理办公室获得批准, 完成合同预算及签署, 组织召开项目启动会。

2.2.2 受试者的管理：招募受试者, 收集原始资料、协助数据及时准确记录、根据方案在时间窗内安排各项检查及治疗, 制定受试者入组计划、访视日程表发放给受试者, 及时支付及报销各项费用, 进行电话生存随访。

2.2.3 样本的收集：根据方案要求采集/收集、处理、储存、寄运血/组织标本, 及时记录相关表格。

2.2.4 药物管理：指导受试者服用试验药物, 告知储存、回收药物要求, 根据方案制定及发放登记表、注意事项及禁用药物要求, 清点回收药物核实服药依从性。

2.2.5 文件管理：建立文件夹, 及时、分类的整理存档各种文件, 保证文件及时、准确、完整、保密性。

2.2.6 设备及物资管理：体温计、血压计、体重秤、输液泵、心电图机等, 保证设备处于正常使用状态, 定时检查、维护并做好登记, 按要求完成年检。

2.2.7 经费管理：负责项目预算及结算, 按合同及时支付及发放受试者的相关费用和补贴, 根据试验进度及合同规定跟进申办方汇款, 保证足够费用正常使用。

2.2.8 完整收集原始资料, 及时准确协助记录及录入数据：确保原始资料收集完整准确, 及时、准确、真实、完整记录原始数据, 正确及时填写CRF及解答数据质疑, 完成项目归档工作。

在递交项目审批之前, 研究护士详细审阅方案等相关递交文件, 对不合理或无法操作的环节等与PI、研究者及申办方讨论并进行修改, 优化各种登记表, 然后按相关流程递交机构、伦理、人类遗传管理办公室进入审批流程。

临床试验项目合同经费包括受试者检查费、受试者的各类补助、研究人员劳务费、医院管理费及税费等等, 每个试验开始前, 研究护士依据试验方案、人力成本等预算整个试验项目经费明细, 负责商谈及确认相关费用, 并根据项目进度制定付款计划, 同时负责审阅合同/协议各项条规, 由研究护士组长审核确认后, 予PI签署协议, 最后递交机构办签署盖章。

研究护士作为协调人, 组织召开启动会, 首先研究护士确保试验药物、经费、物资等到齐, 开启动会前与申办方准备会议资料、会议场地, 通知研究者等授权人员及相关部门人员参加项目启动培训会, 收集简历及完成授权表签名。

3.4.1 招募、初筛受试者：经外院推荐及在门诊、住院系统上筛查受试者, 根据方案入排标准, 询问/查阅病人诊疗经过, 进行初筛。

3.4.2 筛选期：研究护士收集患者既往诊疗资料, 依据方案入排标准, 详细查阅病史及治疗经过, 具体到逐条查阅长期医嘱、临时医嘱、每一个治疗药物、检查的各项指标, 保证受试者初步符合方案入排标准。

3.4.3 知情同意：协助研究者向受试者及家属做好充分的知情同意, 详细讲解试验访视频率、检查项目、标本采集及相关费用等流程, 保证受试者及家属充分了解并自愿参加试验; 留存受试者及家属联系电话等有效联系方式, 避免失访。

3.4.4 建档：根据方案安排受试者完成筛选期的检查, 建立受试者独立文件夹, 完整的收集并整理各项检查报告及资料, 与研究者逐条核对方案入排标准, 保证受试者合格入组。

3.4.5 入组治疗期间：研究护士制定受试者访视日程, 详细列明检查项目及流程, 口头及书面形式交受试者, 以保证受试者提前做好准备, 及时按期回院随访。按照方案向受试者进行试验药物服用、存储、回收、宣教。

3.4.6 回院随访：研究护士安排受试者完成各项检查、测量生命体征、指导受试者完成问卷、清点试验药物、回收服药日记卡及收集检查报告等资料, 记录受试者不良事件、合并用药等非医学判断性事项, 按方案罗列检查项目清单, 整理受试者资料交研究者看诊、行疗效评价、根据检查项目清单开下次访视检查单及领药处方。交研究者看诊前研究护士需对不良事件进行初步梳理, 根据方案规定及时提醒研究者减量或停用试验药物等。

3.4.7 指导取药及安排检查：研究护士指导病人到中心药房领取药物及完成相关治疗, 安排下次随访的检查项目预约及日程。

3.4.8 SAE报告：及时发现SAE, 协助研究者书写SAE报告, 按要求及时上报各部门, 并做好报告及回执存档。

3.4.9 随访生存期：根据方案定时进行电话随访, 详细记录受试者后续抗肿瘤治疗、疗效及生存等情况。

及时向伦理委员会、药物临床试验机构办公室等部门递交相关文件, 根据文件管理SOP, 及时准确地按目录归档文件。定时检查标本盒、试管、玻片等物资的有效期及库存, 以便及时补充。

每周三肿瘤中心大查房, 首先由研究护士向PI及研究者们汇报各个试验项目进展、存在的问题、Ⅰ 期试验项目不良事件、DLT及疗效等情况。其次配合研究者进行特殊SAE病例汇报及多学科诊疗讨论, 保存会议纪要。

负责配合和迎接监察、院内中期稽查、申办方/第三方稽查及国家食品药品监督管理局数据核查等各种检查。

根据协议规定及方案要求为受试者实时支付检查费用并及时发放相关补贴。试验项目结题时, 依据协议完成项目经费结算。

研究护士填写GCP档案室归存登记表, 准确记录需归档的全部资料及相关文件, 交机构办审核并完成存档流程, 存档条交回中心专人保存。

研究护士 工作流程见图3。

图3

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	图3 研究护士工作流程图

本中心至今接受国家食品药品监督管理局12次数据核查以及申办方/第三方22次稽查, 均顺利通过。保持这样的临床试验质量, 研究护士起到了很重要的作用。

4.1.1 协助优化研究方案 研究护士参与方案讨论, 研究方案是一个临床试验成功与否的关键, 研究护士在研究方案的确定与完善中起着必不可缺的作用。她们了解患者, 掌握护理路径, 具有丰富的临床知识和经验, 知道如何完整收集合适的患者信息; 他们深知平衡研究需求与患者需求的重要性, 如果研究的纳入标准太过严格或者研究的跟踪随访条件过于苛刻, 就很难收集到标准的研究对象。因此, 在讨论研究方案时, 研究护士的加入可使患者筛选在研究需求和患者需求之间达到一个良好的平衡, 对试验顺利进行和研究成功完成非常关键^[6]。

4.1.2 协助精准入组患者 入组合格的受试者并不容易, 方案的入排标准通常在三十条左右, 前期研究护士需要收集既往诊疗病历, 详细查阅治疗经过, 细致到每一个医嘱、治疗药物及检查指标, 这一步骤繁琐并且非常耗时, 需要耐心、细致及专业知识, 研究护士经常在这一步骤查到患者用了不符合方案的治疗、达不到要求的检查指标及违禁用药等等, 在这点上研究护士较研究者能更好的完成这个工作, 保证入组有效的病例。

4.1.3 确保研究方案准确执行 研究护士关注细节, 一丝不苟, 且具有高度的责任心^[6] 加强受试者管理, 减少方案违背, 确保严格遵循研究方案和准确地收集完整的数据, 保证每项工作和研究结果的有效性, 确保数据录入的准确性和及时性^[2]。

降低了受试者的失访率, 统计本中心2014年至今大约1 500名受试者, 失访率为2%。研究护士细致、耐心的对受试者进行全程护理管理, 能降低受试者失访。生存随访是一个漫长的过程, 临床试验随访是各大医院难题, 困难程度可想而知。研究护士长期细致、耐心跟进受试者及安排相关检查及治疗, 慢慢地提高信任度, 患者甚至对研究护士产生依赖, 事事汇报研究护士。研究护士与受试者及家属保持良好的沟通, 大大提高了受试者的依从性, 避免了受试者的脱落和失访。

提高受试者的依从性, 研究护士具备良好的沟通能力、人际交往技巧, 对于受试者而言比研究者更具亲和力, 研究护士参与非诊治部分知情同意, 能让受试者及家属更详细了解及充分地理解整个试验过程。受试者面对医生总是更谨言及拘谨, 知情过程中受试者及家属有向研究者提问的顾虑, 面对研究护士时更能畅言。研究护士能及时发现受试者潜在的依从性问题, 并转达给研究者, 确保受试者充分知情并完全自愿参加临床试验, 使受试者的权益得到充分的保护。在开展研究之前向患者做好充分的知情, 能提高受试者的依从性, 对防止患者失访及保证临床试验质量至关重要。

研究护士大大缩减了研究者在临床试验工作中的耗时, 保证研究者们可以承接更多更高质量的试验, 从而提高科研产出。在研究护士全程管理的模式下, 研究者们工作内容减至两部分：①负责受试者诊治工作; ②对研究护士定时汇报的临床试验项目进展及存在问题给出决策及指引。

试验经费收入及支出必须按照方案及协议严格执行, 工作量细致、繁杂, 研究者对临床试验经费管理意识淡漠^[7], 研究护士熟悉试验方案及协议规定, 耐心、细心, 且具有高度的责任心, 保证了经费准确及时支付, 提高受试者的依从性和保证试验的顺利进行。

数据资料的种类繁多, 不易整理归类, 保存时更是费时费力, 研究护士根据制度及SOP对试验整个过程所产生文件资料收集、录入、整理、保存, 及时存放及周期性的规整是临床试验档案资料完整的重要性保证。