Bachy E, Seymour J F, Feugier P, et al. Sustained progression-free survival benefit of Rituximab maintenance in patients with follicular lymphoma： Long-term results of the PRIMA study [J]. J Clin Oncol, 2019, 37（31）： 2815-2824.

1b。

滤泡淋巴瘤是淋巴瘤常见类型, 欧美国家淋巴瘤患者中25%罹患滤泡淋巴瘤, 晚期滤泡淋巴瘤现无法治愈, 研究目标在于延迟复发时间^[1]。PRIMA研究中位3年随访时证实, 利妥昔单抗2年维持治疗可延长高肿瘤负荷滤泡淋巴瘤生存时间, 但缺乏长期随访, 本研究拟报道PRIMA研究9年随访的生存及安全性数据。

对参与PRIMA研究患者9年随访的生存及安全性数据进行分析, 以进一步证实利妥昔单抗维持治疗对于滤泡淋巴瘤的价值。

• 研究条件：包括法国、澳大利亚等25个国家223个中心参与研究（NCT00140582）。

• 研究起止时间：2004年12月至2007年4月。

• 研究方法：国际、多中心、随机对照研究。

• 研究对象：大于18岁初治滤泡性淋巴瘤（病理分型为1, 2及3a）, 病理诊断需在入组前4个月内获得。

• 评价指标：主要研究指标：无进展生存期; 次要研究指标：到下一次抗淋巴瘤治疗/化疗时间; 总生存期; 复发时转化率。

• 干预措施：如图1。

图1

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	图1 PRIMA研究治疗方案

本研究共入组1 018名患者, 共有607名患者接受了长期随访, 中位随访时间9.0年（0.0~11.5年）, 利妥昔单抗维持组中位随访时间为9.1年, 观察组为9.0年, 见表1。

表1

表1

表1 主要结果 TTNLT：到下一次抗淋巴瘤治疗时间; TTNCT：到下一次化疗时间

表1 主要结果

利妥昔单抗维持治疗可延缓滤泡淋巴瘤到下一次治疗时间, 提高滤泡淋巴瘤无进展生存期。

滤泡性淋巴瘤是一种常见的淋巴瘤亚型, 占所有非霍奇金淋巴瘤病例的25%和惰性淋巴瘤的70%。利妥昔单抗的问世改善了滤泡性淋巴瘤患者的预后, 但晚期患者因复发而无法治愈^[1]。PRIMA研究为首个评估利妥昔单抗用于高肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者的Ⅲ 期临床研究, 中位随访3年, 利妥昔单抗维持治疗显著延长了患者的无进展生存期, 进展风险也降低了45%^[2]。但滤泡性淋巴瘤仍存在晚期的复发, 仍需更长时间随访期来进一步证实疗效。《J Clin Oncol》于2019年公布了PRIMA研究长达9年的随访的生存结果。

PRIMA研究中共有1 018例患者完成了诱导治疗, 随机分配至利妥昔单抗维持治疗组（n=505）或观察组（n=513）。607/1 018例（59.6%）的患者同意将随访期延长至9年。利妥昔单抗维持组的中位无进展生存期为10.5年, 观察组为4.1年（风险比0.61; 95%CI, 0.52~0.73; P< 0.001）, 两者总生存期无差异（风险比1.04; 95%CI, 0.77~1.40; P=0.794 8）; 两个研究组预计10年总生存期均约为80%。与前期研究一致, 两组之间弥漫大B细胞淋巴瘤的转化率并无差异。

PRIMA研究长期随访结果表明, 利妥昔单抗维持治疗可显著提高滤泡淋巴瘤患者的无进展生存期, 但无进展生存期的延长并未转化成总生存期的获益。这可能是由于滤泡淋巴瘤的疾病本质所致, 晚期滤泡淋巴瘤常因复发后疾病迅速进展或转化为弥漫大B细胞淋巴瘤后死亡^[1], 而利妥昔单抗维持治疗并不能改善转化率。但考虑到患者可以在长达10年的时间内无疾病进展, 无需开展第二次治疗, 改善了患者的生存质量, 利妥昔单抗维持治疗仍有意义。目前滤泡性淋巴瘤有许多新的治疗药物 ^[1], 在这个新药治疗的时代, 利妥昔单抗维持治疗是否有存在的意义仍需进一步研究。