将郑州人民医院收治的经病理科确诊的23例SCVM患者作为研究对象, 对其就诊情况进行回顾性分析。23例SCVM患者均为女性患者, 年龄48~60岁, 平均（54.2± 3.2）岁, 绝经时间为2~10年, 平均（6.2± 1.2）年, 2例患者就诊时主诉存在间歇性阴道出血, 8例患者存在阴道异物感, 12例患者在行体检时发现肿块。

标本使用10%的中性福尔马林进行固定, 并进行常规脱水、浸蜡和包埋处理, 切片厚度为4 μ m, 进行镜下观察。免疫组化染色采用S-P染色法, 应用抗体包括间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）、肌结蛋白（desmin, D33）、波形蛋白（vimentin, V9）、α -平滑肌肌动蛋白抗原（α -smooth muscle actin antigen, α -SMA, 1A4）、肌特异性肌动蛋白（muscle specific actin, MSA, HHF35）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrilary acidic protein, GFAP, 6F2）、S-100蛋白、神经丝蛋白（neurofilament, NF, 2F11）、雌激素受体（estrogen receptor, ER, ID5）、CD57（Leu7）、孕激素受体（progesterone receptor, PR, 1A6）以及上皮膜抗原（epithelial membrane antigen, EMA, E29）。以上均购买于Dako公司。

本次研究的23例SCVM患者均经阴道将肿瘤切除, 术中发现肿瘤特点为带蒂的息肉状包块。肿瘤在阴道处有10例, 在宫颈处8例, 在阴道穹窿处5例。经病理检查肿瘤平均直径为0.7~2.0 cm, 平均（1.35± 0.2）cm, 其中直径最大的肿瘤为1.3 cm。眼观：大多表面光滑, 边界清楚, 但无包膜或有纤维性假包膜, 也可为不规则组织, 切面灰白或灰红, 质地软或稍韧, 部分区域可呈透明状, 无出血和坏死。镜检：肿瘤边界清楚, 无包膜或有纤维性假包膜, 可见交替分布界限不清的细胞致密区与细胞疏松区, 或瘤细胞疏密不等。患者的临床资料比较完整, 并在术后进行了为期6~30个月的跟踪回访, 结果未出现复发病例。

本次23例患者中有20例为中度至强阳性表达desmin, 表明大多数患者为瘤细胞弥漫强阳性表达vimentin。此外, 瘤细胞弥漫强阳性表达的蛋白有ALK、desmin、vimentin、PR和ER（见图1A）, 阳性表达的有CD34（见图1B）、MSA、α -SMA, 不表达的有S-100蛋白、CD57、NF、GFAP、EMA。所有患者均进行了ALK蛋白水平或基因重排的检测, 其中ALK免疫组织化学分析的阳性率为65.2%（15/23）, ALK基因重排的荧光原位杂交检测阳性率为86%。ALK免疫组织化学和基因重排检测结果的符合率为100%。ALK免疫组织化分析阳性的15例患者中, 接受根治性手术治疗的患者7例（46.6%）, 未手术或姑息性手术治疗的患者8例（53.3%）。

图1

Fig.1

	Figure Option ViewDownloadNew Window
	图1 SCVM患者免疫组化（病例3 ） 注：A. 瘤细胞ALK弥漫阳性（免疫组化× 200）; B. 瘤细胞CD34弥漫阳性（免疫组化× 200）Fig.1 Immunohistochemistry of SCVM patient （Case 3） Note： A. ALK was diffusely positive in tumor cells （immunohistochemistry × 200）; B. CD34 was diffusely positive in tumor cells （immunohistochemistry × 200）

患者年龄在48~60岁之间, 患者的肿瘤位于阴道、子宫颈、阴道穹窿处。大多数患者以体检发现, 部分患者因存在无痛性肿块入院就诊, 少量患者因阴道流血或者肿物从阴道坠出而就医。本病需与其他的肿瘤进行鉴别诊断：（1）富于细胞性血管纤维瘤：多见于中老年人外阴及腹股沟, 少数发生于阴道, 通常不呈息肉状, 瘤内含有明显的厚壁血管, 肿瘤周边部位常见到卷入的脂肪组织; 免疫组织化学检测其结蛋白常阴性, 而ALK结蛋白大部分病例为阳性。（2）神经纤维瘤：乳腺纤维腺体组织（fibrograndular tissue, FGT）梭形的瘤细胞可呈长条束状或波浪状排列, 与细胞之间的纤细胶原纤维走向一致, 一些区域间质可呈黏液样, 故易被误诊为神经纤维瘤, 但其分带现象不明显, 而且免疫组织化学检测S-100表达阳性可与FGT鉴别。（3）据文献报道, SCVM病例表达vimentin、desmin, 部分表达SMA, 不表达S-100、细胞角蛋白（cytokeratin, CK）、EMA。提示肿瘤细胞向纤维母细胞和肌纤维母细胞分化。另有文献报道, SCVM病例中vimentin阳性率为50%, desmin阳性率为50%, SMA阳性率为75%, CD34阳性率为100%, CD31阳性率为50%, S-100全部为阴性。故术后对切除的外阴肿瘤疑为AMF或诊断困难, 均可做vimentin和desmin免疫组化检测以帮助诊断。（4）SCVM与侵袭性血管黏液瘤（AAM）两者都是纤维母细胞和肌纤维母细胞分化的同一类肿瘤, 发生部位相同, 临床表现、组织学特点和免疫组化表型均有类似的地方^{[10, 11]}。但AAM为恶性肿瘤, desmin仅部分病例阳性。AAM大约有30%的病例在首次手术切除后2年内复发。其他容易混淆的外阴少见肿瘤还包括富细胞性血管纤维瘤（CAF）、浅表性血管黏液瘤（superficial angiofibroma, SAF）、恶性纤维组织细胞瘤（malignant fibrous histiocytoma, MFH）等, 根据不同的组织学特点和免疫组化表型不难做出鉴别^[12]。

研究报道慢性炎症刺激、膀胱损伤、自身免疫反应被认为是发病的因素。也有学者提出与遗传因素如基因突变导致ALK大量表达有关。ALK是一种跨膜酪氨酸激酶^{[13, 14]}。近年来研究发现, SCVM中ALK表达率高, 免疫组织化学阳性率可达89%, ALK表达与ALK基因重排相关^{[15, 16]}, 这与本研究结果相仿。许海敏等^[17]分析了59例肺外炎性肌纤维母细胞瘤（inflammtory myofibroblastic tumor, IMT）患者, 发现ALK阴性更多见于年纪较大的患者, 且侵袭性更强, 更容易远处转移。但本研究中8例ALK阴性的SCVM患者预后均较好, 术后未出现复发转移。因此ALK在SCVM患者预后中的意义, 还需要进一步的大样本研究明确。陈佳梅^[18]近期研究表明, 1例ALK基因易位阳性的IMT患者, 接受克唑替尼治疗后肿瘤出现明显缩小。丁一^[19]研究入组了14例ALK基因融合阳性的转移性或不可手术的儿童IMT患者（中位年龄7岁）, 接受克唑替尼治疗后RR为86%, CR为36%, 中位治疗时间为1.63年。最常见的药物相关不良反应为嗜中性粒细胞下降（43%）。克唑替尼在IMT患者中的耐药机制和后续治疗尚不明了。此外, 有19例患者表达了CD34, 此结果表明多数患者均可表现为表达CD34, 有5例患者体现为表达α -SMA, 有3例患者体现为表达MSA, 而不表达的则包括MSA、α -SMA、S-100蛋白CD57、NF、GFAP、EMA。研究报道指出浅表宫颈阴道肌纤维母细胞瘤是新近报道的发生在女性阴道和宫颈黏膜下基质内的良性间叶性肿瘤, 多呈息肉样外观, 切面有光泽或呈黏冻状^[20]。瘤细胞可表达desmin和CD34, 但很少表达SMA与MSA。另有研究显示SCVM 肿瘤细胞弥漫表达vimentin、desmin、CD34、ER和PR, 而不表达SMA和S-100^[21], 这与本组中的结果一致, 支持该肿瘤起源于浅表宫颈阴道上皮下间质中具有激素反应性、纤维母细胞样的干细胞。

综上所述, SCVM具有独特的组织学形态, 通过对免疫表型和超微结构均分析后发现瘤细胞具有肌纤维母细胞分化, 其与其他女性生殖道肿瘤具有一定的相似性, 病理医生要根据其病理形态和免疫组化特点进行分辨, 以免误诊。