摘要:
索拉非尼(Sorafenib, 商品名Nexavar, 多吉美), 作为新型的分子靶向药物, 属于多激酶抑制剂, 它一方面可以抑制受体酪氨酸激酶 KIT 和 FLT-3以及 Raf/ MEK/ ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶, 从而抑制肿瘤细胞增殖; 另一方面它可以通过上游抑制受体酪氨酸激酶血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)受体和血小板衍化生长因子(platelet derivation growth factor, PDGF)受体及下游抑制 Raf/ MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶, 从而抑制肿瘤新生血管的形成。因此它具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞增殖双重作用。Llovet等报道的著名的SHARP研究(即索拉非尼与安慰剂对照治疗晚期肝细胞癌的多中心、随机、Ⅲ 期临床研究)证实: 索拉非尼是第一个可显著延长肝细胞癌患者OS的分子靶向药物, 并确立了索拉非尼在晚期肝癌治疗中的一线地位。与此类似, 在亚洲国家进行的Oriental研究也取得了和SHARP相一致的结果4。SHARP研究和Oriental研究证明了索拉非尼可显著延长肝细胞癌患者的OS和无病进展时间, 且耐受性良好。