摘要:
对进展期胃癌, 目前只有人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)基因阳性的患者可以通过化疗联合靶向治疗延长其生存期。但进展期胃癌患者中,HER-2 阳性率不足1 / 4,我国患者这一比例可能更低。因此,有必要进一步探索胃癌新的治疗靶点。受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTK)染色体重排存在于常见的上皮细胞恶性肿瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌中, 原癌基因1 (c-ros oncogene 1,ROS1) 酪氨酸激酶属于RTK 家族,是非小细胞肺癌的驱动基因,在ROS1 阳性的非小细胞肺癌患者中, 其抑制剂克唑替尼(一种ALK / MET / ROS1 抑制剂)可使肿瘤明显缩小。韩国成均馆大学医学院对胃癌ROS1 表达的情况进行了探索研究。该研究共收集495 例胃癌患者的组织标本, 首先用免疫组化法检测ROS1 的表达情况,对阳性标本再通过FISH 和RT-PCR 进一步验证;同时采用RT-PCR 检测所有495 例ROS1 基因重排胃癌标本的ROS1 融合基因; 并用FISH 检测HER-2 基因,用IHC 检测MET 基因。结果显示23 例免疫组化染色ROS1 阳性的标本中, 有3 例FISH 检测结果ROS1 阳性、HER-2 阴性、MET 阴性, 该3 例患者中有2 例具有SLC34A2-ROS1 融合基因转录,另1 例无融合基因。2 例具有SLC34A2-ROS1 融合基因转录的患者病理类型均为分化差的癌, 均在根治性手术2 年内复发死亡。该研究结果表明 ROS1 免疫组化染色阳性并不能作为总生存期的独立预后因素, 同时发现胃癌可伴有SLC34A2- ROS1 基因重排。研究结果为ROS1 作为胃癌治疗的有效靶点提供了依据。