摘要: 随着人们对转移性乳腺癌生物学特性认识的深入及综合治疗的合理应用,转移性乳腺癌的治疗水平在不断提高。综合治疗、分型治疗以及合理的维持治疗是转移性乳腺癌治疗的基本原则。内分泌治疗是激素受体阳性的转移性乳腺癌一线治疗以及维持治疗的优选手段;但内分泌治疗的原发和继发耐药问题严重影响了其在乳腺癌治疗中的作用。通过克服耐药来提高内分泌治疗的效果是肿瘤学界近年来研究的热点。激素受体信号传导通路与其它信号传导通路的交叉激活可能是内分泌治疗耐药的重要原因。临床前研究显示PI3K/AKT/mTOR通路的过度激活能导致乳腺癌细胞株对内分泌治疗耐药,而mTOR抑制剂能够逆转这种耐药。基于这样的临床前研究结果,人们展开了一系列的mTOR抑制剂提高内分泌疗效的临床研究。mTOR 是PI3K/AKT路径下游区的一个丝氨酸/苏氨酸激酶,依维莫司是一种口服的mTOR抑制剂, 发表于2012年《新英格兰医学杂志》 的BOLERO-2研究旨在探讨依维莫司联合依西美坦治疗激素受体阳性、HER2阴性的已对非甾体类芳香化酶抑制剂来曲唑或阿那曲唑耐药的晚期乳腺癌的治疗效果。