摘要: PI3K/AKT/mTOR通路靶点是参与调节细胞生长、凋亡等的重要细胞信号传导通路。近年来发现PI3K/AKT/mTOR通路与正常细胞分化密切相关, 这条通路的异常活化在肿瘤发生过程中起着重要的作用,有20%~40%的乳腺癌PI3K激活突变。雷帕霉素类似物,如依维莫司、替西罗莫司等是抑制AKT的一个关键靶点mTOR。临床前研究表明,这些雷帕霉素类似物与AI联合对于抑制乳腺癌细胞株MCF-7细胞周期和促进凋亡有协同作用。研究还表明,对于来曲唑拮抗的乳腺癌细胞株MCF-7在应用雷帕霉素类似物后可恢复其对内分泌治疗的敏感性。Ⅰ期研究表明,应用来曲唑治疗无效（稳定或进展）的患者,继续使用来曲唑并加用mTOR抑制剂依维莫司可逆转耐药（18例患者中1例完全缓解、5例疾病稳定超过6个月）。基于上述研究结果,mTOR抑制剂联合芳香化酶抑制剂治疗复发转移乳腺癌的研究报告越来越多,令人遗憾的是,各项研究结果极不一致。TAMRAD研究提示他莫昔芬联合依维莫司治疗111例既往接受过一种非甾体类AI治疗后进展的绝经后乳腺癌, PFS显著延长（8.6个月vs. 4.5个月, P=0.002）。与此相反,Ⅱ期、Ⅲ期的临床研究发现替西罗莫司联合来曲唑与单用来曲唑比较并没有获益。